|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ретатрутидті құрылым
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулалық формула: C 221H 342N 46O68 Молекулалық салмағы: 4731 г/моль CAS нөмірі: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Ретатрутидтің зерттеу негізі қандай?
Ретатрутидтің зерттеу аясы семіздік пен қант диабетінің барған сайын күрделі жаһандық мәселелерімен, сондай-ақ қолданыстағы емдік препараттардың шектеулерімен тығыз байланысты: семіздік және қант диабеті қоғамдық денсаулыққа үлкен қауіп төндіреді, 2035 жылға қарай жаһандық семіздік популяциясы 4,005 миллиардқа жетеді және қант диабетімен ауыратындар саны 592 миллионға жетеді, нәтижесінде қант диабетімен ауыратындардың саны жаһандық денсаулыққа байланысты. Көп мақсатты рецепторлы агонистік пептидтер семіздіктің алдын алуға, қант диабетін емдеуге және қолданыстағы препараттардың уытты жанама әсерлерін болдырмауға қабілетті шешім ретінде пайда болды, бұл оларды семіздік пен қант диабетін емдеудің даму үрдісіне айналдырды.
Ретатрутидтің әсер ету механизмі қандай?
Көп рецепторларды белсендіру арқылы энергия алмасуын реттеу
Ретатрутид – глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецепторларға (GIPR), глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) және глюкагон рецепторларына (GCGR) бағытталған үш еселенген рецепторлардың агонисі. Ол бірнеше жолдар арқылы энергия алмасуын реттей отырып, осы үш рецепторды бір уақытта белсендіреді.
GIPR агонистінің әрекеті:
GIP - ішектің К жасушалары шығаратын және тамақтан кейін шығарылатын ішек инсулинін шығаратын гормон. Ретатрутид GIPR белсендіреді, инсулин секрециясына ықпал етеді, инсулинге сезімталдықты арттырады және осылайша денеге глюкозаны тиімдірек сіңіруге және пайдалануға көмектеседі, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Сонымен қатар, GIP май жасушаларының жұмысын реттеу және майдың жиналуын азайту арқылы май алмасуына әсер етуі мүмкін [1].
GLP-1R агонистінің белсенділігі:
GLP-1 - ішек L жасушалары шығаратын пептидтік гормон. GLP-1R белсендірілгеннен кейін, Ретатрутид әртүрлі пайдалы әсерлер береді. Ол глюкоза концентрациясына байланысты инсулин секрециясын ынталандыруы мүмкін, осылайша қандағы қант деңгейін төмендетеді. Ол асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады. GLP-1R агонизмі орталық жүйке жүйесіне де әсер етуі мүмкін, аппетит пен энергия балансын реттейді, осылайша салмақ жоғалтуға көмектеседі [2].
GCGR агонисттерінің әсері:
Глюкагон әдетте қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады, бірақ Ретатрутид әсерінен GCGR агонизмі әртүрлі әсерлер тудырады. Ол бауырдағы гликогенолиз мен глюконеогенезді ынталандырады. Ретатрутидтің біріктірілген әсерлері кезінде дене қандағы глюкоза деңгейінің қарапайым жоғарылауын бастан кешірмейді, оның орнына майдың бөлінуін арттыру үшін энергия алмасуын реттейді, осылайша салмақ жоғалтуға және метаболизмді жақсартуға қол жеткізеді. GCGR агонизмі бауырдағы липидтердің метаболизміне де әсер етуі мүмкін, бұл бауырдағы майдың жиналуын азайтады [3].
Метаболизмге байланысты физиологиялық процестерге әсері
Жоғарыда аталған үш рецепторға бір мезгілде әсер ете отырып, Ретатрутид метаболизмге байланысты көптеген физиологиялық процестерге әсер етеді.
Қандағы глюкозаның реттелуі:
Инсулин секрециясын ілгерілету үшін GIPR және GLP-1R белсендіру және GCGR тиісінше реттеу арқылы Ретатрутид қандағы глюкоза деңгейін төмендете алады. Оның гипогликемиялық әсері қандағы глюкоза деңгейі жоғарылағанда айқын көрінеді, ал қандағы глюкоза қалыпты болған кезде гипогликемияны тудыруы екіталай, бұл қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаны бақылау үшін пайдалы [4].
Салмақты басқару:
Ретатрутид салмақты басқаруда айтарлықтай тиімділікті көрсетеді. GLP-1R белсендіру арқылы асқазанның босатылуын баяулатады, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады; май алмасуын реттей отырып, ол майдың бөлінуіне және энергияның жұмсалуына ықпал етеді, осылайша салмақ жоғалтуға қол жеткізеді. Клиникалық сынақтар Ретатрутидпен емделген семіздікке шалдыққан немесе артық салмағы бар емделушілерде белгілі бір уақыт аралығында салмақ жоғалту байқалатынын көрсетті [5,6].
Липидтердің реттелуі:
Ретатрутидпен емдеу пациенттердің липидті профильдерін жақсартады. Ол триглицеридтерді (TG), төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (LDL-C) және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (VLDL-C) төмендетеді, сонымен бірге аполипопротеиндерді, мысалы, аполипопротеиндерді, мысалы, В (apoB) және аполипопротеиндердің C-III (апоC-III) деңгейін төмендетеді. атеросклерозбен байланысты және жүрек-қан тамырлары денсаулығын жақсартатын липопротеин бөлшектері [7].
Бауырдағы липидтер алмасуының жақсаруы:
Метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың алкогольсіз майлы ауруы (БЖҚА) бар емделушілерде Ретатрутид бауыр майының құрамын айтарлықтай төмендетеді. Сәйкес клиникалық зерттеулерде Ретатрутидтің әртүрлі дозаларын қабылдаған емделушілерде бастапқы деңгеймен салыстырғанда бауыр майының құрамының айтарлықтай салыстырмалы төмендеуі байқалды, бұл Ретатрутидтің бауыр майының метаболизміне оң реттеуші әсер ететінін көрсетеді, бұл бауыр функциясын жақсарту үшін пайдалы [3].
1-сурет Ретатрутидтің әсер ету механизмдері [8].
Ретатрутидті қолдану қандай?
Семіздікті емдеу:
Семіздік әртүрлі созылмалы аурулардың басталуымен және дамуымен тығыз байланысты қоғамдық денсаулық сақтаудың негізгі жаһандық мәселесіне айналды. Ретатрутид семіздікті емдеуде айтарлықтай тиімділігін көрсетті. Ретатрутидпен емделген семіз емделушілерде дене салмағының айтарлықтай төмендеуі байқалды. 48 апталық семіздіктің 2-фазалық зерттеуінде 8 мг және 12 мг ретатрутид қабылдаған емделушілерде тиісінше дене салмағының 22,8% және 24,2%-ға төмендеуі байқалды. Басқа 2-фазалық қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын сынақта әртүрлі дозалар топтарындағы емделушілер 24 және 48 аптада әртүрлі дәрежедегі салмақ жоғалтуды бастан кешірді. 12 мг тобы 48 аптада 24,2% салмақ жоғалтуға қол жеткізді, ал плацебо тобы тек -2,1% төмендеді. Ретатрутид семіздікпен ауыратын науқастарда дене салмағын тиімді төмендетеді, семіздікті емдеудің жаңа және күшті құралы болып табылады. Семіздікке арналған ретатрутид терапиясы дене салмағын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар семіздікке байланысты денсаулықтың басқа мәселелерін жақсартуы мүмкін, мысалы, салмақ жоғалту арқылы буындарды көтеру стрессін жеңілдету және семіздікке байланысты буын ауруларының белгілерін жеңілдету; салмақты азайту ұйқы апноэы сияқты семіздікке байланысты асқынуларды жақсартуға көмектесуі мүмкін [3,6].
2 типті қант диабетін емдеу:
2 типті қант диабеті - инсулинге төзімділікпен және инсулин секрециясының жеткіліксіздігімен сипатталатын жалпы созылмалы метаболикалық бұзылыс. Ретатрутидтің 2 типті қант диабетін емдеуде қолдану мүмкіндігі бар. Ол GLP-1 рецепторын белсендіру арқылы инсулин секрециясын ынталандырады, инсулинге төзімділікті жақсартады және қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Оның салмақ түсіретін әсері сонымен қатар 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың жағдайын жақсартуға көмектеседі, өйткені семіздік 2 типті қант диабеті үшін маңызды қауіп факторы болып табылады және салмақ жоғалту инсулинге сезімталдықты арттырып, қандағы глюкозаны одан әрі бақылауға көмектеседі. 2 типті қант диабеті бар емделушілерді қамтитын зерттеулерде Ретатрутид салмақтың айтарлықтай төмендеуіне және гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейінің айтарлықтай төмендеуіне әкелді, плацебомен салыстырғанда HbA1c 1,64%-ға төмендеді. Бұл Ретатрутид қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылап қана қоймайды, сонымен қатар 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың жалпы жағдайын бірнеше механизмдер, соның ішінде салмақ жоғалту арқылы жақсартады, осылайша олардың өмір сүру сапасын жақсартады [6].
Алкогольді емес майлы бауыр ауруын (NAFLD) емдеу:
NAFLD – инсулинге төзімділікпен және генетикалық бейімділікпен тығыз байланысты, алкогольсіз қарапайым майлы бауыр, алкогольсіз стеатогепатит және соған байланысты цирроз сияқты жағдайлардың спектрін қамтитын метаболикалық стресстен туындаған бауыр жарақаты. Ретатрутид NAFLD емдеуде перспективалы потенциалды көрсетеді. Рандомизирленген, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың майлы ауруы және бауыр майының мөлшері ≥10% болатын қатысушыларды қамтитын рандомизацияланған зерттеуде 24 аптада бауыр майының мөлшерінің бастапқы деңгейінен орташа салыстырмалы өзгеруі Ретатрутид дозалары топтарында айтарлықтай ерекшеленді: -81,4%, 4 мг 2 топта, мг 2,8 топта. және плацебо тобындағы +0,3%. Бұл Ретатрутидтің бауырдағы май құрамын тиімді төмендете алатынын көрсетеді, бұл NAFLD пациенттерінің бауыр патологиясын жақсарту үшін маңызды болып табылады. Ол аурудың дамуын бәсеңдететін және цирроз сияқты ауыр асқынулардың қаупін азайтатын NAFLD емдеудің жаңа нұсқасы ретінде уәде береді [3].
Қорытынды
Ретатрутид энергетикалық метаболизмді реттеуді, инсулинге төзімділікті жақсартуды, қабынуға қарсы әсерлерді және липидтер алмасуын модуляциялауды қоса алғанда, көптеген механизмдер арқылы әрекет ететін NAFLD пациенттерінің бауыр патологиялық жағдайын жақсартудың перспективалы әлеуетін көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Розенсток, Дж – көрнекті ғалым, оның мансабы бірнеше беделді институттармен, соның ішінде Техас университетінің оңтүстік-батыс медициналық орталығымен, Техас Даллас университетімен және канадалық VIGOR орталығымен тығыз байланысты. Оның зерттеулері эндокринология және метаболизм, жалпы және ішкі аурулар, жүрек-тамыр жүйесі және кардиология, фармакология және фармацевтика, ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина сияқты көптеген салаларды қамтиды. Оның академиялық қоғамдастыққа қосқан тамаша үлесі оны кеңінен тануға ие болды, бұл оның клиникалық медициналық зерттеулердегі маңызды ұстанымы мен терең ықпалын көрсете отырып, 2017-2024 жылдар аралығында 'Клиникалық медицина саласындағы жоғары цитаталанған зерттеуші' ретінде бірнеше рет таңдалуының дәлелі. Rosenstock J дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
