רטטרוטיד 20 מ'ג

▎ מבנה retatrutid

מקור: PubChem

רצף: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; נוסחה מולקולרית: C 221H 342N 46O68 משקל מולקולרי: 4731 גרם/מול מספר CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 מילים נרדפות: LY3437943

▎ מחקר Retatrutid

מהו הרקע המחקרי של Retatrutid?

הרקע המחקרי של Retatrutid קשור קשר הדוק לנושאים הגלובאליים החמורים יותר ויותר של השמנת יתר וסוכרת, כמו גם למגבלות של תרופות טיפוליות קיימות: השמנת יתר וסוכרת מהווים איום רציני על בריאות הציבור, כאשר אוכלוסיית ההשמנה העולמית צפויה להגיע ל-4.005 מיליארד עד 2035 ומספר חולי הסוכרת גדל ל-592 מיליון חולי סוכרת, מה שיוביל להוצאות בריאותיות משמעותיות בסוכרת. פפטידים אגוניסטים לקולטן מרובי מטרה הופיעו כפתרון, המסוגל למנוע השמנה, לטפל בסוכרת ולהימנע מתופעות הלוואי הרעילות של תרופות קיימות, מה שהופך אותן למגמה בפיתוח טיפולי השמנת יתר וסוכרת.

מהו מנגנון הפעולה של Retatrutid?

ויסות חילוף החומרים באנרגיה באמצעות הפעלה מרובה קולטנים

Retatrutid הוא אגוניסט לקולטן משולש המכוון לקולטן הפוליפפטיד-תלוי בגלוקוז (GIPR), לקולטן לפפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1R) ולקולטן לגלוקגון (GCGR). זה מפעיל בו-זמנית את שלושת הקולטנים הללו, מווסת את חילוף החומרים באנרגיה דרך מספר מסלולים.

פעולה אגוניסטית של GIPR: 

GIP הוא הורמון מפריש אינסולין מעי המופרש על ידי תאי K במעי ומשוחרר לאחר ארוחות. Retatrutid מפעיל את ה-GIPR, מקדם הפרשת אינסולין, מגביר את הרגישות לאינסולין, ובכך עוזר לגוף לספוג ולנצל בצורה יעילה יותר גלוקוז, ובכך להפחית את רמות הגלוקוז בדם. בנוסף, GIP עשוי להשפיע על חילוף החומרים של השומן על ידי ויסות תפקוד האדיפוציטים והפחתת הצטברות שומן ^[1].

פעילות אגוניסט GLP-1R: 

GLP-1 הוא הורמון פפטיד המופרש על ידי תאי L במעיים. לאחר הפעלת GLP-1R, Retatrutid מייצרת השפעות מועילות שונות. זה יכול לעורר הפרשת אינסולין באופן תלוי ריכוז גלוקוז, ובכך להפחית את רמות הסוכר בדם. זה יכול לעכב את ריקון הקיבה, להגביר את השובע ולהפחית את צריכת המזון. אגוניזם GLP-1R עשוי גם לפעול על מערכת העצבים המרכזית, לווסת את התיאבון ואת איזון האנרגיה, ובכך לסייע בירידה במשקל ^[2].

השפעות אגוניסט של GCGR: 

גלוקגון מגביר בדרך כלל את רמות הגלוקוז בדם, אך בהשפעת ה-Retatrutid, אגוניזם GCGR מייצר השפעות שונות. זה מקדם גליקוגנוליזה וגלוקוניאוגנזה בכבד. תחת ההשפעות המשולבות של Retatrutid, הגוף אינו חווה עלייה פשוטה ברמות הגלוקוז בדם, אלא מווסת את חילוף החומרים האנרגטי כדי להגביר את פירוק השומן, ובכך להשיג ירידה במשקל ושיפור חילוף החומרים. אגוניזם GCGR עשוי גם להשפיע על חילוף החומרים של שומנים בכבד, להפחית את הצטברות השומן בכבד ^[3].

השפעות על תהליכים פיזיולוגיים הקשורים למטבוליזם

על ידי פעולה בו-זמנית על שלושת הקולטנים שהוזכרו לעיל, Retatrutid משפיעה על תהליכים פיזיולוגיים מרובים הקשורים לחילוף חומרים.

ויסות רמת הגלוקוז בדם: 

על ידי הפעלת GIPR ו-GLP-1R לקידום הפרשת אינסולין, וויסות ה-GCGR כראוי, Retatrutid יכולה להוריד את רמות הגלוקוז בדם. ההשפעה ההיפוגליקמית שלו בולטת כאשר רמת הגלוקוז בדם מוגברת, בעוד שלא סביר שהיא תגרום להיפוגליקמיה כאשר הגלוקוז בדם תקין, מה שמועיל לבקרת רמת הגלוקוז בדם בחולי סוכרת ^[4].

ניהול משקל: 

Retatrutid מוכיח יעילות משמעותית בניהול משקל. על ידי הפעלת GLP-1R, הוא מאט את ריקון הקיבה, מגביר את השובע ומפחית את צריכת המזון; על ידי ויסות חילוף החומרים של השומן, הוא מקדם פירוק שומן והוצאת אנרגיה, ובכך משיג ירידה במשקל. ניסויים קליניים הראו כי חולים עם השמנת יתר או עודף משקל המטופלים ב-Retatrutid חווים ירידה משמעותית במשקל במשך פרק זמן מסוים ^[5,6].

ויסות שומנים: 

טיפול ב-Retatrutid משפר את פרופילי השומנים של החולים. זה מפחית את רמות הטריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL-C), תוך שהוא מווסת גם את האפוליפופרוטאין, כגון הורדת רמות האפוליפופרוטאין B (apoB) ואפוליפופרוטאין C -III (apoC-III), ובכך מפחית את מספר הליפופרוטאין והפחתת רמות הליפופרוטאין שלה. קידום בריאות הלב וכלי הדם ^[7].

שיפור חילוף החומרים של שומנים בכבד: 

עבור חולים עם מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD) הקשורה לתפקוד מטבולי, Retatrutid מפחית משמעותית את תכולת השומן בכבד. בניסויים קליניים רלוונטיים, מטופלים שטופלו במינונים שונים של Retatrutid הראו ירידה יחסית משמעותית בתכולת השומן בכבד בהשוואה לנקודת ההתחלה, מה שמצביע על כך של-Retatrutid יש השפעה רגולטורית חיובית על חילוף החומרים של שומן בכבד, דבר המועיל לשיפור תפקודי הכבד ^[3].

איור 1 מנגנוני הפעולה של רטטרוטיד ^[8].

מהם היישומים של Retatrutid?

טיפול בהשמנת יתר: 

השמנת יתר הפכה לבעיה עולמית מרכזית בבריאות הציבור, הקשורה באופן הדוק להופעה ולהתקדמות של מחלות כרוניות שונות. Retatrutid הוכיחה יעילות משמעותית בטיפול בהשמנת יתר. חולים שמנים שטופלו ב-Retatrutid חוו ירידה ניכרת במשקל הגוף. במחקר שלב 2 של 48 שבועות, חולים שטופלו ב-8 מ'ג ו-12 מ'ג של Retatrutid חוו ירידה במשקל של 22.8% ו-24.2%, בהתאמה. בניסוי נוסף שלב 2 כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו, חולים בקבוצות מינון שונות חוו דרגות שונות של ירידה במשקל לאחר 24 שבועות ו-48 שבועות. קבוצת ה-12 מ'ג השיגה ירידה במשקל של 24.2% לאחר 48 שבועות, בעוד שקבוצת הפלצבו ראתה ירידה של -2.1%. Retatrutid מפחית ביעילות את משקל הגוף בחולים שמנים, ומספק כלי חדש ועוצמתי לטיפול בהשמנה. טיפול רטטרוטידי בהשמנת יתר לא רק מפחית את משקל הגוף אלא עשוי גם לשפר בעיות בריאותיות אחרות הקשורות להשמנה, כגון הקלה על לחץ נושאי מפרקים והקלה על תסמינים של מחלות מפרקים הקשורות להשמנה באמצעות ירידה במשקל; הפחתת משקל עשויה גם לסייע בשיפור סיבוכים הקשורים להשמנה כגון דום נשימה בשינה ^[3,6].

טיפול בסוכרת סוג 2: 

סוכרת סוג 2 היא הפרעה מטבולית כרונית שכיחה המאופיינת בתנגודת לאינסולין והפרשת אינסולין לא מספקת. ל-Retatrutid יש ערך יישום פוטנציאלי בטיפול בסוכרת מסוג 2. הוא ממריץ הפרשת אינסולין על ידי הפעלת הקולטן GLP-1, משפר את העמידות לאינסולין ומוריד את רמות הגלוקוז בדם. השפעותיו להפחתת המשקל מסייעות גם לשפר את מצבם של חולי סוכרת מסוג 2, שכן השמנת יתר היא גורם סיכון חשוב לסוכרת מסוג 2, וירידה במשקל יכולה לשפר את הרגישות לאינסולין, ולסייע עוד יותר בבקרת הגלוקוז בדם. במחקרים שכללו חולים עם סוכרת מסוג 2, Retatrutid הובילה לירידה משמעותית במשקל ולירידה ניכרת ברמות ההמוגלובין A1c (HbA1c), כאשר HbA1c ירד ב-1.64% בהשוואה לפלסבו. זה מצביע על כך ש-Retatrutid לא רק שולט ביעילות ברמות הגלוקוז בדם אלא גם משפר את מצבם הכללי של חולים עם סוכרת מסוג 2 באמצעות מנגנונים מרובים, כולל ירידה במשקל, ובכך משפר את איכות חייהם ^[6].

טיפול במחלת כבד שומני ללא אלכוהול (NAFLD): 

NAFLD היא פציעת כבד הנגרמת על ידי מתח מטבולי הקשורה באופן הדוק לתנגודת לאינסולין ולרגישות גנטית, וכוללת קשת של מצבים הכוללים כבד שומני פשוט שאינו אלכוהולי, סטאטו-הפטיטיס לא-אלכוהולית ושחמת שחמת קשורה. Retatrutid מראה פוטנציאל מבטיח בטיפול NAFLD. בניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שכלל משתתפים עם מחלת כבד שומני הקשורה לתפקוד מטבולי ותכולת שומן בכבד ≥10%, לאחר 24 שבועות, השינוי היחסי הממוצע בתכולת שומן הכבד מהבסיס היה שונה באופן מובהק בין קבוצות המינון של Retatrutid: -81.4% בקבוצת 8.4 מ'ג%, -8 מ'ג, -8% בקבוצת ה-8.2 מ'ג. קבוצת הפלצבו. זה מצביע על כך ש-Retatrutid יכולה להפחית ביעילות את תכולת השומן בכבד, שהיא בעלת חשיבות משמעותית לשיפור פתולוגיית הכבד של חולי NAFLD. יש לו הבטחה כאפשרות טיפול חדשה עבור NAFLD, שעלולה להאט את התקדמות המחלה ולהפחית את הסיכון לסיבוכים חמורים כגון שחמת ^[3].

מַסְקָנָה

Retatrutid מראה פוטנציאל מבטיח בשיפור המצב הפתולוגי בכבד של חולי NAFLD, הפועל באמצעות מנגנונים מרובים, כולל ויסות חילוף החומרים האנרגטי, שיפור תנגודת לאינסולין, השפעות אנטי דלקתיות ומווסת חילוף חומרים שומנים.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

Rosenstock, J הוא חוקר מצטיין שהקריירה שלו קשורה קשר הדוק למספר מוסדות יוקרתיים, כולל המרכז הרפואי הדרום-מערבי של אוניברסיטת טקסס, אוניברסיטת טקסס דאלאס ומרכז VIGOR הקנדי. מחקריו משתרעים על תחומים רבים כגון אנדוקרינולוגיה וחילוף חומרים, רפואה כללית ופנימית, מערכת לב וכלי דם וקרדיולוגיה, פרמקולוגיה ורוקחות, ומחקר ורפואה ניסיונית. תרומתו המדהימה לקהילה האקדמית זיכתה אותו בהכרה נרחבת, כפי שמעידה בחירתו החוזרת ונשנית כ'חוקר מוזכר מאוד בתחום הרפואה הקלינית' מ-2017 עד 2024, תוך הדגשת מעמדו המשמעותי והשפעתו העמוקה במחקר רפואי קליני. Rosenstock J רשום בהפניה לציטוט [4].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutid - אגוניסט GLP מהפכני שפותח לאחרונה - סקירת ספרות[J]. איכות בספורט, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[2] Doggrell S A. Retatrutid מראה הבטחה בהשמנת יתר (וסכרת מסוג 2)[J]. חוות דעת מומחה בנושא סמים חקירתיים, 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. אגוניסט לקולטן הורמונים משולש Retatrutid למחלת כבד סטאטוטית הקשורה בתפקוד לקוי של חילוף חומרים: ניסוי אקראי שלב 2a[J]. רפואת הטבע, 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutid, אגוניסט לקולטן GIP, GLP-1 וגלוקגון, עבור אנשים עם סוכרת מסוג 2: ניסוי אקראי, כפול סמיות, פלצבו ומבוקרת אקטיבית, בקבוצה מקבילה, שלב 2 שנערך בארה'ב[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. טריפל-הורמון-רצפטור אגוניסט Retatrutid להשמנה - ניסוי שלב 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[6] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 היעילות של Retatrutid להפחתת משקל והשפעותיו הקרדיומטבוליות בקרב מבוגרים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[7] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. אגוניסט הקולטן המשולש של הורמונים Retatrutid משפר באופן משמעותי את פרופילי הליפופרוטאין והאפוליפופרוטאין במשתתפים עם השמנת יתר או עודף משקל[J]. European Heart Journal, 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[8] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. Retatrutid-A Game Changer בטיפול תרופתי להשמנה: ביומולקולות[Z]. 2025: 15. DOI: 10.3390/biom15060796.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.