|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Retatrutid uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Sameindaformúla: C 221H 342N 46O68 Mólþyngd: 4731 g/mól CAS númer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Samheiti: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Retatrutid?
Rannsóknarbakgrunnur Retatrutid er nátengdur sífellt alvarlegri vandamálum offitu og sykursýki á heimsvísu, sem og takmörkunum núverandi lækningalyfja: offita og sykursýki eru alvarleg ógn við lýðheilsu, þar sem áætlað er að offitufjöldi á heimsvísu verði 4.005 milljarðar árið 2035 og fjöldi sykursýkissjúklinga aukist í 592 milljónir vegna heilsugæslu á heimsvísu, sem leiðir til verulegrar heilsugæslu á heimsvísu. Margmarksviðtakaörvandi peptíð hafa komið fram sem lausn, sem getur komið í veg fyrir offitu, meðhöndlað sykursýki og forðast eitraðar aukaverkanir núverandi lyfja, sem gerir þau að stefna í þróun offitu og sykursýkismeðferða.
Hver er verkunarmáti Retatrutid?
Stjórnar orkuefnaskiptum með fjölviðtakavirkjun
Retatrutid er þrefaldur viðtakaörvi sem miðar að glúkósaháðum insúlínótrópískum fjölpeptíðviðtaka (GIPR), glúkagonlíkum peptíð-1 viðtaka (GLP-1R) og glúkagonviðtaka (GCGR). Það virkjar þessa þrjá viðtaka samtímis og stjórnar orkuefnaskiptum í gegnum margar leiðir.
GIPR örvandi aðgerð:
GIP er insúlínseytandi hormón í þörmum sem K-frumum í þörmum er seytt og losað eftir máltíð. Retatrutid virkjar GIPR, stuðlar að insúlínseytingu, eykur insúlínnæmi og hjálpar þar með líkamanum að taka upp og nýta glúkósa á skilvirkari hátt og lækkar þar með blóðsykursgildi. Að auki getur GIP haft áhrif á fituefnaskipti með því að stjórna virkni fitufrumna og draga úr fitusöfnun [1].
Virkni GLP-1R örva:
GLP-1 er peptíðhormón sem er seytt af L-frumum í þörmum. Eftir að GLP-1R hefur verið virkjað hefur Retatrutid ýmis jákvæð áhrif. Það getur örvað insúlínseytingu á glúkósaþéttniháðan hátt og þannig lækkað blóðsykursgildi. Það getur seinkað magatæmingu, aukið mettun og dregið úr fæðuinntöku. GLP-1R örvandi getur einnig virkað á miðtaugakerfið, stjórnað matarlyst og orkujafnvægi og stuðlað þannig að þyngdartapi [2].
GCGR örvandi áhrif:
Glúkagon eykur venjulega blóðsykursgildi, en undir áhrifum Retatrutid framkallar GCGR örvandi mismunandi áhrif. Það stuðlar að glýkógenólýsu og glúkógenmyndun í lifur. Með samsettum áhrifum Retatrutid upplifir líkaminn ekki einfalda hækkun á blóðsykursgildi heldur stjórnar orkuefnaskiptum til að auka niðurbrot fitu og ná þannig þyngdartapi og bættum umbrotum. GCGR örvandi getur einnig haft áhrif á fituefnaskipti í lifur og dregið úr fitusöfnun í lifur [3].
Áhrif á efnaskiptatengda lífeðlisfræðilega ferla
Með því að virka samtímis á fyrrnefnda þrjá viðtaka hefur Retatrutid áhrif á marga lífeðlisfræðilega ferla sem tengjast efnaskiptum.
Blóðsykursstjórnun:
Með því að virkja GIPR og GLP-1R til að stuðla að insúlínseytingu og stjórna GCGR á viðeigandi hátt getur Retatrutid lækkað blóðsykursgildi. Blóðsykurslækkandi áhrif þess eru áberandi þegar blóðsykur er hækkaður, en ólíklegt er að það valdi blóðsykurslækkun þegar blóðsykur er eðlilegur, sem er gagnlegt fyrir blóðsykursstjórnun hjá sykursjúkum [4].
Þyngdarstjórnun:
Retatrutid sýnir verulega virkni við þyngdarstjórnun. Með því að virkja GLP-1R hægir það á magatæmingu, eykur mettun og dregur úr fæðuinntöku; með því að stjórna fituefnaskiptum stuðlar það að niðurbroti á fitu og orkueyðslu og nær þannig þyngdartapi. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að of feitir eða of þungir sjúklingar sem fá meðferð með Retatrutid upplifa verulegt þyngdartap á tilteknum tíma [5,6].
Fitustjórnun:
Retatrutid meðferð bætir blóðfitusnið sjúklinga. Það lækkar þríglýseríð (TG), lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) og mjög lágþéttni lípóprótein kólesteról (VLDL-C), á sama tíma og það stjórnar apólípópróteinum, svo sem að lækka apólípóprótein B (apoB) og apólípóprótein C -III (apoC-III), sem tengist fjölda fitupróteina og dregur þar með úr fjölda fitupróteina. stuðla að hjarta- og æðaheilbrigði [7].
Bætt fituefnaskipti í lifur:
Hjá sjúklingum með óáfengan fitulifur (NAFLD) sem tengist efnaskiptatruflunum, dregur Retatrutid verulega úr fituinnihaldi í lifur. Í viðeigandi klínískum rannsóknum sýndu sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með mismunandi skömmtum af Retatrutid marktæka hlutfallslega minnkun á fituinnihaldi í lifur samanborið við upphafsgildi, sem gefur til kynna að Retatrutid hafi jákvæð stjórnunaráhrif á umbrot lifrarfitu, sem er gagnlegt til að bæta lifrarstarfsemi [3].
Mynd 1 Verkunarháttur Retatrutid [8].
Hver eru notkun Retatrutid?
Offitumeðferð:
Offita er orðið stórt alþjóðlegt lýðheilsuvandamál, nátengt upphafi og framvindu ýmissa langvinnra sjúkdóma. Retatrutid hefur sýnt marktæka virkni við offitumeðferð. Offitusjúklingar sem fengu meðferð með Retatrutid upplifðu áberandi minnkun á líkamsþyngd. Í 48 vikna stigs 2 offiturannsókn fengu sjúklingar sem fengu 8 mg og 12 mg af Retatrutid þyngdarminnkun um 22,8% og 24,2%, í sömu röð. Í annarri 2. stigs tvíblindri, slembiraðaðri samanburðarrannsókn með lyfleysu, upplifðu sjúklingar í mismunandi skammtahópum mismikið þyngdartap eftir 24 vikur og 48 vikur. 12 mg hópurinn náði 24,2% þyngdartapi eftir 48 vikur, en lyfleysuhópurinn sá aðeins minnkun um -2,1%. Retatrutid dregur á áhrifaríkan hátt úr líkamsþyngd hjá offitusjúklingum, sem gefur nýtt og öflugt tæki til að meðhöndla offitu. Retatrutid meðferð við offitu dregur ekki aðeins úr líkamsþyngd heldur getur einnig bætt önnur heilsufarsvandamál sem tengjast offitu, svo sem að létta álagi á liðum og létta einkenni offitutengdra liðsjúkdóma með þyngdartapi; þyngdarlækkun getur einnig hjálpað til við að bæta offitutengda fylgikvilla eins og kæfisvefn [3,6].
Meðferð við sykursýki af tegund 2:
Sykursýki af tegund 2 er algengur langvinnur efnaskiptasjúkdómur sem einkennist af insúlínviðnámi og ófullnægjandi insúlínseytingu. Retatrutid hefur hugsanlegt notkunargildi við meðferð á sykursýki af tegund 2. Það örvar insúlínseytingu með því að virkja GLP-1 viðtakann, bætir insúlínviðnám og lækkar blóðsykursgildi. Þyngdarminnkandi áhrif þess hjálpa einnig til við að bæta ástand sykursýkissjúklinga af tegund 2, þar sem offita er mikilvægur áhættuþáttur fyrir sykursýki af tegund 2, og þyngdartap getur aukið insúlínnæmi og hjálpað til við að stjórna blóðsykri. Í rannsóknum sem tóku þátt í sjúklingum með sykursýki af tegund 2 leiddi Retatrutid til verulegs þyngdartaps og áberandi lækkunar á blóðrauða A1c (HbA1c) gildum, þar sem HbA1c lækkaði um 1,64% samanborið við lyfleysu. Þetta gefur til kynna að Retatrutid stýrir ekki aðeins blóðsykursgildum á áhrifaríkan hátt heldur bætir einnig almennt ástand sjúklinga með sykursýki af tegund 2 með margvíslegum aðferðum, þar á meðal þyngdartapi, og eykur þar með lífsgæði þeirra [6].
Meðferð með óáfengum fitulifur (NAFLD):
NAFLD er lifrarskaði af völdum efnaskiptaálags sem er nátengdur insúlínviðnámi og erfðafræðilegu næmi, sem nær yfir margs konar sjúkdóma, þar á meðal óáfenga einfalda fitulifur, óáfenga fituhrörnunarbólgu og tengda skorpulifur. Retatrutid sýnir efnilega möguleika í NAFLD meðferð. Í slembiraðaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu sem tók þátt í þátttakendum með efnaskiptatruflanir tengdar fitulifur og lifrarfituinnihald ≥10%, eftir 24 vikur, var meðalhlutfallsleg breyting á lifrarfituinnihaldi frá grunnlínu marktækt frábrugðin Retatrutid skammtahópum: -81,4% í 8,2 mg hópnum og +1,2 mg%, -8 mg hópnum, -8 mg, -8 mg. lyfleysuhópnum. Þetta gefur til kynna að Retatrutid geti á áhrifaríkan hátt dregið úr fituinnihaldi í lifur, sem er afar mikilvægt til að bæta lifrarsjúkdóma NAFLD sjúklinga. Það lofar góðu sem nýr meðferðarmöguleiki fyrir NAFLD, sem hugsanlega hægir á framvindu sjúkdómsins og dregur úr hættu á alvarlegum fylgikvillum eins og skorpulifur [3].
Niðurstaða
Retatrutid sýnir vænlega möguleika til að bæta meinafræðilega stöðu NAFLD sjúklinga í lifur, virkar með margvíslegum aðferðum, þar með talið að stjórna orkuefnaskiptum, bæta insúlínviðnám, bólgueyðandi áhrif og stilla fituefnaskipti.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Rosenstock, J er framúrskarandi fræðimaður en ferill hans er nátengdur nokkrum virtum stofnunum, þar á meðal University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas og Canadian VIGOR Centre. Rannsóknir hans spanna fjölmörg svið eins og innkirtlafræði og efnaskipti, almennar og innri lækningar, hjarta- og æðakerfi og hjartalækningar, lyfjafræði og lyfjafræði, og rannsóknir og tilraunalækningar. Merkilegt framlag hans til fræðasamfélagsins hefur aflað honum víðtækrar viðurkenningar, eins og sést af endurteknu vali hans sem „Highly Cited Researcher á sviði klínískrar læknisfræði“ frá 2017 til 2024, sem undirstrikar mikilvæga stöðu hans og djúpstæð áhrif í klínískum læknisfræðilegum rannsóknum. Rosenstock J er skráð í tilvísun í tilvitnun [4].
