|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Retatrutid strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulyar Formula: C 221H 342N 46O68 Molekulyar çəki: 4731 q/mol CAS nömrəsi: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimlər: LY3437943 |
▎ Retatrutid Araşdırma
Retatrutidin tədqiqat fonu nədir?
Retatrutid-in tədqiqat fonu piylənmə və diabetin getdikcə kəskinləşən qlobal problemləri, eləcə də mövcud terapevtik dərmanların məhdudiyyətləri ilə sıx bağlıdır: piylənmə və diabet ictimai sağlamlıq üçün ciddi təhlükə yaradır, qlobal piylənmə əhalisinin 2035-ci ilə qədər 4.005 milyarda çatacağı və diabet xəstələrinin sayının 592 milyon nəfərə çatacağı proqnozlaşdırılır. Çox hədəfli reseptor agonist peptidləri, piylənmənin qarşısını almağa, diabeti müalicə etməyə və mövcud dərmanların toksik yan təsirlərindən qaçmağa qadir olan bir həll olaraq ortaya çıxdı, bu da onları piylənmə və diabet müalicəsinin inkişafında bir tendensiya halına gətirdi.
Retatrutidin təsir mexanizmi nədir?
Çox reseptorların aktivləşdirilməsi yolu ilə enerji mübadiləsinin tənzimlənməsi
Retatrutid, qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptorunu (GIPR), qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunu (GLP-1R) və qlükaqon reseptorunu (GCGR) hədəf alan üçlü reseptor agonistidir. O, eyni vaxtda bu üç reseptoru aktivləşdirir, enerji mübadiləsini çoxlu yollarla tənzimləyir.
GIPR agonist hərəkəti:
GIP bağırsaq K hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan və yeməkdən sonra ifraz olunan bağırsaqda insulin ifraz edən hormondur. Retatrutid GIPR-ni aktivləşdirir, insulin ifrazını təşviq edir, insulin həssaslığını artırır və bununla da orqanizmə qlükozanı daha effektiv şəkildə mənimsəməyə və istifadə etməyə kömək edir, bununla da qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salır. Bundan əlavə, GIP adiposit funksiyasını tənzimləmək və yağ yığılmasını azaltmaqla yağ metabolizmasına təsir göstərə bilər [1].
GLP-1R agonistinin fəaliyyəti:
GLP-1 bağırsaq L hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan bir peptid hormondur. GLP-1R aktivləşdirildikdən sonra Retatrutid müxtəlif faydalı təsirlər yaradır. Qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq insulin ifrazını stimullaşdıra bilər və bununla da qan şəkərinin səviyyəsini aşağı sala bilər. Mədə boşalmasını gecikdirə, toxluğu artıra və qida qəbulunu azalda bilər. GLP-1R agonizmi də mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərərək iştahı və enerji balansını tənzimləyir və bununla da çəki itirməyə kömək edir [2].
GCGR agonistinin təsiri:
Qlükaqon adətən qanda qlükoza səviyyəsini artırır, lakin Retatrutidin təsiri altında GCGR agonizmi fərqli təsirlər yaradır. Qaraciyərdə glikogenoliz və qlükoneogenezi təşviq edir. Retatrutidin birləşmiş təsiri altında, bədən qan qlükoza səviyyələrində sadə bir artım hiss etmir, əksinə yağların parçalanmasını artırmaq üçün enerji mübadiləsini tənzimləyir, bununla da kilo itkisinə və təkmilləşdirilmiş metabolizmə nail olur. GCGR agonizmi həmçinin qaraciyərdə yağ yığılmasını azaldaraq qaraciyər lipid metabolizmasına təsir göstərə bilər [3].
Maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli fizioloji proseslərə təsiri
Yuxarıda göstərilən üç reseptor üzərində eyni vaxtda hərəkət edərək, Retatrutid maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli bir çox fizioloji proseslərə təsir göstərir.
Qan qlükozasının tənzimlənməsi:
İnsulin ifrazını təşviq etmək üçün GIPR və GLP-1R-ni aktivləşdirməklə və GCGR-ni müvafiq qaydada tənzimləməklə Retatrutid qanda qlükoza səviyyəsini aşağı sala bilər. Onun hipoqlikemik təsiri qanda qlükoza yüksəldikdə özünü göstərir, qanda qlükoza normal olduqda hipoqlikemiyaya səbəb olma ehtimalı azdır ki, bu da diabetli xəstələrdə qan şəkərinə nəzarət üçün faydalıdır [4].
Çəki idarəsi:
Retatrutid çəki idarə etməkdə əhəmiyyətli effektivlik nümayiş etdirir. GLP-1R-ni aktivləşdirərək, mədə boşalmasını yavaşlatır, toxluğu artırır və qida qəbulunu azaldır; yağ metabolizmasını tənzimləyərək, yağların parçalanmasını və enerji sərfiyyatını təşviq edir və bununla da arıqlamağa nail olur. Klinik sınaqlar göstərmişdir ki, Retatrutid ilə müalicə olunan obez və ya artıq çəkili xəstələr müəyyən vaxt ərzində əhəmiyyətli dərəcədə çəki itirirlər [5,6].
Lipidlərin tənzimlənməsi:
Retatrutid müalicəsi xəstələrin lipid profillərini yaxşılaşdırır. O, trigliserid (TG), aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterin (LDL-C) və çox aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (VLDL-C) səviyyələrini azaldır, eyni zamanda apolipoproteinləri, məsələn, apolipoprotein B (apoB) və apolipoprotein C-III (apoprotein C-III) səviyyəsini aşağı salır. aterosklerozla əlaqəli və ürək-damar sağlamlığını təşviq edən lipoprotein hissəcikləri [7].
Qaraciyərdə lipid mübadiləsinin yaxşılaşdırılması:
Metabolik disfunksiya ilə əlaqəli alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (QYQQ) olan xəstələr üçün Retatrutid qaraciyər yağının tərkibini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Müvafiq klinik sınaqlarda Retatrutidin müxtəlif dozaları ilə müalicə olunan xəstələrdə ilkin göstərici ilə müqayisədə qaraciyər yağının tərkibində əhəmiyyətli nisbi azalma müşahidə olundu ki, bu da Retatrutidin qaraciyər funksiyasını yaxşılaşdırmaq üçün faydalı olan qaraciyər yağ metabolizmasına müsbət tənzimləyici təsir göstərdiyini göstərir [3].
Şəkil 1 Retatrutidin təsir mexanizmləri [8].
Retatrutidin tətbiqləri hansılardır?
Piylənmənin müalicəsi:
Piylənmə müxtəlif xroniki xəstəliklərin başlanğıcı və inkişafı ilə sıx bağlı olan əsas qlobal ictimai sağlamlıq probleminə çevrilmişdir. Retatrutid obezitenin müalicəsində əhəmiyyətli effektivliyini nümayiş etdirdi. Retatrutid ilə müalicə olunan obez xəstələrdə bədən çəkisinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması müşahidə edilmişdir. 48 həftəlik Faza 2 piylənmə tədqiqatında, 8 mq və 12 mq Retatrutid ilə müalicə olunan xəstələrdə çəkisi müvafiq olaraq 22,8% və 24,2% azaldı. Digər Faza 2 ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo-nəzarətli sınaqda müxtəlif doza qruplarında olan xəstələr 24 həftə və 48 həftə ərzində müxtəlif dərəcələrdə çəki itkisi yaşadılar. 12 mq olan qrup 48 həftədə 24,2% çəki itkisinə nail oldu, plasebo qrupu isə yalnız -2,1% azalma gördü. Retatrutid obez xəstələrdə bədən çəkisini effektiv şəkildə azaldır, piylənmənin müalicəsi üçün yeni və güclü bir vasitədir. Piylənmə üçün retatrutid terapiyası təkcə bədən çəkisini azaltmaqla yanaşı, piylənmə ilə bağlı digər sağlamlıq problemlərini də yaxşılaşdıra bilər, məsələn, çəki itkisi vasitəsilə oynaqların daşıyıcı stressini azaltmaq və piylənmə ilə əlaqəli oynaq xəstəliklərinin simptomlarını aradan qaldırmaq; çəkinin azaldılması yuxu apnesi kimi piylənmə ilə əlaqəli ağırlaşmaları yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər [3,6].
Tip 2 diabetin müalicəsi:
Tip 2 diabet insulin müqaviməti və qeyri-kafi insulin ifrazı ilə xarakterizə olunan ümumi xroniki metabolik xəstəlikdir. Retatrutid tip 2 diabetin müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir. GLP-1 reseptorunu aktivləşdirməklə insulin ifrazını stimullaşdırır, insulin müqavimətini yaxşılaşdırır və qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salır. Onun çəki azaldıcı təsirləri həm də tip 2 diabet xəstələrinin vəziyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir, çünki piylənmə 2-ci tip diabet üçün mühüm risk faktorudur və çəki itkisi insulinə həssaslığı artıraraq qanda qlükoza nəzarətinə daha da kömək edir. Tip 2 diabetli xəstələrin iştirak etdiyi tədqiqatlarda Retatrutid əhəmiyyətli çəki itkisinə və hemoglobin A1c (HbA1c) səviyyələrində nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmaya səbəb oldu, plasebo ilə müqayisədə HbA1c 1,64% azaldı. Bu onu göstərir ki, Retatrutid nəinki qan qlükoza səviyyələrini effektiv şəkildə idarə edir, həm də 2-ci tip diabetli xəstələrin ümumi vəziyyətini müxtəlif mexanizmlər, o cümlədən çəki itirmək vasitəsilə yaxşılaşdırır və bununla da onların həyat keyfiyyətini artırır [6].
Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin (NAFLD) müalicəsi:
NAYQQ, insulin müqaviməti və genetik həssaslıqla sıx bağlı olan, alkoqolsuz sadə yağlı qaraciyər, alkoqolsuz steatohepatit və əlaqəli siroz kimi bir sıra şərtləri əhatə edən metabolik stress nəticəsində yaranan qaraciyər zədəsidir. Retatrutid NAFLD müalicəsində perspektivli potensial göstərir. Metabolik disfunksiya ilə əlaqəli yağlı qaraciyər xəstəliyi və qaraciyər yağının tərkibi ≥10% olan iştirakçıların iştirak etdiyi randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaqda 24-cü həftədə qaraciyər yağının tərkibindəki orta nisbi dəyişiklik Retatrutid doza qrupları arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmişdir: -81,4%, qrupda -88 mq4, qrupda -88 mq4, 2.8 qrupda. və plasebo qrupunda +0,3%. Bu onu göstərir ki, Retatrutid qaraciyər yağ tərkibini effektiv şəkildə azalda bilər ki, bu da NAFLD xəstələrinin qaraciyər patologiyasının yaxşılaşdırılması üçün mühüm əhəmiyyət kəsb edir. O, xəstəliyin gedişatını potensial olaraq yavaşlatan və siroz kimi ağır fəsadların riskini azaldan NAYQQ üçün yeni müalicə variantı kimi vəd edir [3].
Nəticə
Retatrutid, enerji mübadiləsini tənzimləmək, insulin müqavimətini yaxşılaşdırmaq, iltihab əleyhinə təsirləri artırmaq və lipid metabolizmasını modulyasiya etmək daxil olmaqla, bir çox mexanizmlər vasitəsilə hərəkət edərək, NAYQQ xəstələrinin qaraciyər patoloji vəziyyətinin yaxşılaşdırılmasında perspektivli potensial göstərir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Rosenstock, J karyerası Texas Universiteti Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi, Texas Dallas Universiteti və Kanada VIGOR Mərkəzi də daxil olmaqla bir neçə nüfuzlu institutla sıx bağlı olan görkəmli alimdir. Onun tədqiqatları endokrinologiya və metabolizm, ümumi və daxili xəstəliklər, ürək-damar sistemi və kardiologiya, farmakologiya və əczaçılıq, tədqiqat və eksperimental tibb kimi çoxsaylı sahələri əhatə edir. Akademik ictimaiyyətə göstərdiyi diqqətəlayiq töhfələr onun geniş tanınmasına səbəb olub, bunu onun klinik tibbi tədqiqatlardakı mühüm mövqeyini və dərin təsirini vurğulayan 2017-ci ildən 2024-cü ilə qədər 'Klinik Tibb sahəsində Yüksək İstinad Tədqiqatçı' kimi təkrar seçilməsi sübut edir. Rosenstock J sitat istinadında verilmişdir [4].
