|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Ретатрутидна структура
Извор: PubChem |
Низа: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекуларна формула: C 221H 342N 46O68 Молекуларна тежина: 4731 g/mol CAS број: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синоними: LY3437943 |
▎ Ретатрутидно истражување
Која е истражувачката позадина на Retatrutid?
Истражувачката позадина на Retatrutid е тесно поврзана со сè потешките глобални проблеми со дебелината и дијабетесот, како и со ограничувањата на постоечките терапевтски лекови: дебелината и дијабетесот претставуваат сериозна закана за јавното здравје, при што глобалната популација со дебелина се предвидува да достигне 4,005 милијарди до 2035 година, а бројот на пациенти со дијабетес ќе се зголеми на 592 милиони глобално здравје, што ќе резултира со значајни глобални дијабети care. Повеќецелни рецептори агонисти пептиди се појавија како решение, способно за спречување на дебелината, лекување на дијабетес и избегнување на токсичните несакани ефекти на постоечките лекови, што ги прави тренд во развојот на третмани за дебелина и дијабетес.
Кој е механизмот на дејство на Ретатрутид?
Регулирање на енергетскиот метаболизам преку мултирецепторско активирање
Ретатрутид е троен рецепторски агонист кој го таргетира гликоза-зависен инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR), рецептор на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) и рецептор за глукагон (GCGR). Истовремено ги активира овие три рецептори, регулирајќи го енергетскиот метаболизам преку повеќе патишта.
GIPR агонистичко дејство:
GIP е интестинален инсулин-секретирачки хормон кој се лачи од цревните К-клетки и се ослободува после оброците. Ретатрутид го активира ГИПР, промовирајќи го лачењето на инсулин, ја подобрува чувствителноста на инсулин и со тоа му помага на телото поефикасно да ја апсорбира и користи гликозата, а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта. Дополнително, GIP може да влијае на метаболизмот на мастите преку регулирање на функцијата на адипоцитите и намалување на акумулацијата на маснотии [1].
GLP-1R агонистичка активност:
GLP-1 е пептиден хормон кој се лачи од цревните L-клетки. По активирањето на GLP-1R, Retatrutid произведува различни корисни ефекти. Може да го стимулира лачењето на инсулин на начин зависен од концентрацијата на гликоза, а со тоа да го намали нивото на шеќер во крвта. Може да го одложи празнењето на желудникот, да ја зголеми ситоста и да го намали внесот на храна. Агонизмот на GLP-1R може да делува и на централниот нервен систем, регулирајќи го апетитот и енергетската рамнотежа, а со тоа помага во губење на тежината [2].
GCGR агонистички ефекти:
Глукагонот обично го зголемува нивото на гликоза во крвта, но под влијание на Ретатрутид, агонизмот на GCGR произведува различни ефекти. Ја промовира гликогенолизата и глуконеогенезата во црниот дроб. Под комбинираните ефекти на Retatrutid, телото не доживува едноставно зголемување на нивото на гликоза во крвта, туку наместо тоа, го регулира енергетскиот метаболизам за да го зголеми разградувањето на мастите, со што се постигнува губење на тежината и подобрен метаболизам. Агонизмот на GCGR, исто така, може да влијае на хепаталниот липиден метаболизам, намалувајќи ја акумулацијата на хепаталните масти [3].
Ефекти врз физиолошките процеси поврзани со метаболизмот
Со истовремено делување на гореспоменатите три рецептори, Retatrutid влијае на повеќе физиолошки процеси поврзани со метаболизмот.
Регулација на гликоза во крвта:
Со активирање на GIPR и GLP-1R за промовирање на секрецијата на инсулин и соодветно регулирање на GCGR, Retatrutid може да го намали нивото на гликоза во крвта. Неговиот хипогликемичен ефект е изразен кога гликозата во крвта е покачена, додека мала е веројатноста да предизвика хипогликемија кога гликозата во крвта е нормална, што е корисно за контрола на гликозата во крвта кај пациенти со дијабетес [4].
Управување со тежината:
Retatrutid покажува значајна ефикасност во управувањето со тежината. Со активирање на GLP-1R, го забавува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна; со регулирање на метаболизмот на мастите, го промовира разградувањето на мастите и трошењето на енергија, со што се постигнува губење на тежината. Клиничките испитувања покажаа дека пациентите со дебелина или прекумерна тежина третирани со Retatrutid доживуваат значително губење на тежината во одреден временски период [5,6].
Регулација на липиди:
Третманот со ретатрутид ги подобрува липидните профили на пациентите. Ги намалува нивоата на триглицериди (TG), липопротеински холестерол со ниска густина (LDL-C) и холестерол со многу ниска густина (VLDL-C), додека исто така ги регулира аполипопротеините, како што е намалувањето на аполипопротеинот Б (apoB) и нивото на аполипопротеинот (II, повторно намалување на C-I на C-I) липопротеински честички поврзани со атеросклероза и промовирање на кардиоваскуларното здравје [7].
Подобрен хепатален липиден метаболизам:
За пациенти со безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD) поврзана со метаболичка дисфункција, Retatrutid значително ја намалува содржината на хепатална маснотија. Во релевантните клинички испитувања, пациентите третирани со различни дози на Ретатрутид покажаа значително релативно намалување на содржината на маснотии во црниот дроб во споредба со основната линија, што укажува дека Ретатрутид има позитивно регулаторно дејство врз метаболизмот на мастите во црниот дроб, што е корисно за подобрување на функцијата на црниот дроб [3].
Слика 1 Механизми на дејство на Retatrutid [8].
Кои се апликациите на Retatrutid?
Третман на дебелина:
Дебелината стана главно глобално јавно здравствено прашање, тесно поврзано со појавата и прогресијата на разни хронични болести. Retatrutid покажа значителна ефикасност во третманот на дебелината. Дебелите пациенти третирани со Ретатрутид доживеале значително намалување на телесната тежина. Во 48-неделна студија за дебелина од Фаза 2, пациентите третирани со 8 mg и 12 mg Retatrutid доживеаја намалување на тежината за 22,8% и 24,2%, соодветно. Во друга фаза 2, двојно слепа, рандомизирана, плацебо-контролирана студија, пациентите во различни дозирани групи доживеале различни степени на губење на тежината во 24 и 48 недели. Групата од 12 mg постигна губење на тежината од 24,2% во 48-та недела, додека плацебо групата забележа само намалување од -2,1%. Retatrutid ефикасно ја намалува телесната тежина кај дебели пациенти, обезбедувајќи нова и моќна алатка за третман на дебелината. Ретатрутидната терапија за дебелина не само што ја намалува телесната тежина, туку може да ги подобри и другите здравствени проблеми поврзани со дебелината, како што е ублажување на стресот што го носи зглобот и олеснување на симптомите на болести на зглобовите поврзани со дебелината преку губење на тежината; намалувањето на тежината, исто така, може да помогне во подобрување на компликациите поврзани со дебелината, како што е апнеја при спиење [3,6].
Третман на дијабетес тип 2:
Дијабетесот тип 2 е вообичаено хронично метаболичко нарушување кое се карактеризира со отпорност на инсулин и недоволна секреција на инсулин. Ретатрутид има потенцијална примена во третманот на дијабетес тип 2. Го стимулира лачењето на инсулин преку активирање на GLP-1 рецепторот, ја подобрува отпорноста на инсулин и го намалува нивото на гликоза во крвта. Неговите ефекти за намалување на тежината, исто така, помагаат да се подобри состојбата на пациентите со дијабетес тип 2, бидејќи дебелината е важен фактор на ризик за дијабетес тип 2, а губењето на тежината може да ја подобри чувствителноста на инсулин, дополнително помагајќи во контролата на гликозата во крвта. Во студиите во кои беа вклучени пациенти со дијабетес тип 2, Retatrutid доведе до значително губење на тежината и значително намалување на нивото на хемоглобин A1c (HbA1c), при што HbA1c се намали за 1,64% во споредба со плацебо. Ова укажува дека Retatrutid не само што ефикасно ги контролира нивоата на гликоза во крвта, туку и ја подобрува целокупната состојба на пациентите со дијабетес тип 2 преку повеќе механизми, вклучително и губење на тежината, а со тоа го подобрува квалитетот на нивниот живот [6].
Третман со безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD):
NAFLD е повреда на црниот дроб предизвикана од метаболички стрес, тесно поврзана со отпорност на инсулин и генетска подложност, опфаќајќи спектар на состојби вклучувајќи безалкохолен едноставен замастен црн дроб, безалкохолен стеатохепатитис и поврзана цироза. Ретатрутид покажува ветувачки потенцијал во третманот со NAFLD. Во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија во која учествуваа учесници со масни заболувања на црниот дроб асоцирани со метаболички дисфункции и содржина на маснотии во црниот дроб ≥10%, во 24 недели, просечната релативна промена во содржината на маснотии во црниот дроб од основната линија беше значително различна кај групите со доза на Ретатрутид: -81,4 мг, во групата од -81,4 мг, -21% во групата од 88 м. +0,3% во плацебо групата. Ова укажува дека Retatrutid може ефикасно да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб, што е од значајно значење за подобрување на патологијата на црниот дроб кај пациентите со NAFLD. Ветува како нова опција за третман за NAFLD, потенцијално забавувајќи ја прогресијата на болеста и намалувајќи го ризикот од тешки компликации како што е цирозата [3].
Заклучок
Ретатрутид покажува ветувачки потенцијал за подобрување на хепаталниот патолошки статус на пациентите со NAFLD, дејствувајќи преку повеќе механизми вклучувајќи го регулирањето на енергетскиот метаболизам, подобрувањето на отпорноста на инсулин, антиинфламаторните ефекти и модулирањето на липидниот метаболизам.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Розенсток, Ј е извонреден научник чија кариера е тесно поврзана со неколку престижни институции, вклучувајќи го и Југозападниот медицински центар на Универзитетот во Тексас, Универзитетот во Тексас Далас и канадскиот центар ВИГОР. Неговото истражување опфаќа многу области како што се ендокринологија и метаболизам, општа и интерна медицина, кардиоваскуларен систем и кардиологија, фармакологија и фармација и истражување и експериментална медицина. Неговите извонредни придонеси за академската заедница му донесоа широко распространето признание, како што беше потврдено од неговиот повторен избор за „Високо цитиран истражувач во областа на клиничката медицина“ од 2017 до 2024 година, истакнувајќи ја неговата значајна позиција и длабоко влијание во клиничкото медицинско истражување. Rosenstock J е наведен во референцата за цитирање [4].
