|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Retatrutid struktūra
Avots: PubChem |
Secība: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulārā formula: C 221H 342N 46O68 Molekulmasa: 4731 g/mol CAS numurs: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonīmi: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Kāds ir Retatrutid izpētes fons?
Retatrutid izpētes fons ir cieši saistīts ar arvien smagākajām globālajām problēmām, kas saistītas ar aptaukošanos un diabētu, kā arī esošo terapeitisko zāļu ierobežojumiem: aptaukošanās un diabēts nopietni apdraud sabiedrības veselību, un tiek prognozēts, ka līdz 2035. gadam pasaules aptaukošanās iedzīvotāju skaits sasniegs 4,005 miljardus un cukura diabēta pacientu skaits palielināsies līdz 592 miljoniem, kā rezultātā tiks radīti ievērojami globāli izdevumi veselības aprūpei. Vairāku mērķu receptoru agonistu peptīdi ir parādījušies kā risinājums, kas spēj novērst aptaukošanos, ārstēt diabētu un izvairīties no esošo zāļu toksiskajām blakusparādībām, padarot tās par tendenci aptaukošanās un diabēta ārstēšanas attīstībā.
Kāds ir Retatrutid darbības mehānisms?
Enerģijas metabolisma regulēšana, aktivizējot vairākus receptorus
Retatrutid ir trīskāršu receptoru agonists, kas vērsts pret glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīdu receptoru (GIPR), glikagonam līdzīgo peptīda-1 receptoru (GLP-1R) un glikagona receptoru (GCGR). Tas vienlaikus aktivizē šos trīs receptorus, regulējot enerģijas metabolismu, izmantojot vairākus ceļus.
GIPR agonista darbība:
GIP ir zarnu insulīnu izdalošais hormons, ko izdala zarnu K šūnas un izdalās pēc ēšanas. Retatrutid aktivizē GIPR, veicinot insulīna sekrēciju, uzlabojot jutību pret insulīnu un tādējādi palīdzot organismam efektīvāk absorbēt un izmantot glikozi, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs. Turklāt GIP var ietekmēt tauku vielmaiņu, regulējot adipocītu darbību un samazinot tauku uzkrāšanos [1].
GLP-1R agonista aktivitāte:
GLP-1 ir peptīdu hormons, ko izdala zarnu L šūnas. Pēc GLP-1R aktivizēšanas Retatrutid rada dažādus labvēlīgus efektus. Tas var stimulēt insulīna sekrēciju atkarībā no glikozes koncentrācijas, tādējādi pazeminot cukura līmeni asinīs. Tas var aizkavēt kuņģa iztukšošanos, palielināt sāta sajūtu un samazināt ēdiena uzņemšanu. GLP-1R agonisms var iedarboties arī uz centrālo nervu sistēmu, regulējot apetīti un enerģijas līdzsvaru, tādējādi palīdzot zaudēt svaru [2].
GCGR agonistu iedarbība:
Glikagons parasti paaugstina glikozes līmeni asinīs, bet Retatrutid ietekmē GCGR agonisms rada dažādus efektus. Tas veicina glikogenolīzi un glikoneoģenēzi aknās. Retatrutid kombinētās iedarbības rezultātā organisms nepiedzīvo vienkāršu glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs, bet gan regulē enerģijas metabolismu, lai palielinātu tauku sadalīšanos, tādējādi panākot svara zudumu un uzlabojot vielmaiņu. GCGR agonisms var ietekmēt arī aknu lipīdu metabolismu, samazinot tauku uzkrāšanos aknās [3].
Ietekme uz vielmaiņas fizioloģiskajiem procesiem
Vienlaicīgi iedarbojoties uz iepriekšminētajiem trim receptoriem, Retatrutid ietekmē vairākus ar vielmaiņu saistītus fizioloģiskos procesus.
Glikozes līmeņa regulēšana asinīs:
Aktivizējot GIPR un GLP-1R, lai veicinātu insulīna sekrēciju, un atbilstoši regulējot GCGR, Retatrutid var pazemināt glikozes līmeni asinīs. Tā hipoglikēmiskā iedarbība ir izteikta, ja ir paaugstināts glikozes līmenis asinīs, bet maz ticams, ka tas izraisīs hipoglikēmiju, ja glikozes līmenis asinīs ir normāls, kas ir labvēlīgs cukura diabēta pacientu glikozes līmeņa kontrolei asinīs [4].
Svara kontrole:
Retatrutid demonstrē ievērojamu efektivitāti svara kontrolē. Aktivizējot GLP-1R, tas palēnina kuņģa iztukšošanos, palielina sāta sajūtu un samazina ēdiena uzņemšanu; regulējot tauku vielmaiņu, tas veicina tauku sadalīšanos un enerģijas patēriņu, tādējādi panākot svara zudumu. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar aptaukošanos vai lieko svaru, kas tiek ārstēti ar Retatrutid, noteiktā laika periodā ir ievērojams svara zudums [5,6].
Lipīdu regulēšana:
Ārstēšana ar Retatrutid uzlabo pacientu lipīdu profilus. Tas samazina triglicerīdu (TG), zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (VLDL-C) līmeni, vienlaikus regulējot arī apolipoproteīnus, piemēram, pazeminot apolipoproteīna B (apoB) un apolipoproteīna C-III līmeni (tādējādi samazinot lipoproteīnu skaitu ar lipoproteīnu III). ateroskleroze un sirds un asinsvadu veselības veicināšana [7].
Uzlabots aknu lipīdu metabolisms:
Pacientiem ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD), kas saistīta ar vielmaiņas disfunkciju, Retatrutid ievērojami samazina aknu tauku saturu. Attiecīgajos klīniskajos pētījumos pacientiem, kas tika ārstēti ar dažādām Retatrutid devām, bija ievērojams relatīvs aknu tauku satura samazinājums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, kas liecina, ka Retatrutid ir pozitīva regulējoša ietekme uz aknu tauku metabolismu, kas ir labvēlīga aknu darbības uzlabošanai [3].
1. attēls Retatrutid darbības mehānismi [8].
Kādi ir Retatrutid pielietojumi?
Aptaukošanās ārstēšana:
Aptaukošanās ir kļuvusi par nozīmīgu globālu sabiedrības veselības problēmu, kas ir cieši saistīta ar dažādu hronisku slimību rašanos un progresēšanu. Retatrutid ir pierādījis ievērojamu efektivitāti aptaukošanās ārstēšanā. Ar Retatrutid ārstētiem pacientiem ar aptaukošanos novēroja ievērojamu ķermeņa masas samazināšanos. 48 nedēļas ilgā 2. fāzes aptaukošanās pētījumā pacientiem, kuri tika ārstēti ar 8 mg un 12 mg Retatrutid, ķermeņa masa samazinājās attiecīgi par 22,8% un 24,2%. Citā 2. fāzes dubultmaskētā, randomizētā, ar placebo kontrolētā pētījumā pacienti dažādās devu grupās 24. un 48. nedēļā piedzīvoja dažādas pakāpes svara zudumu. 12 mg grupa sasniedza svara zudumu par 24,2% 48 nedēļās, savukārt placebo grupā samazinājums bija tikai -2,1%. Retatrutid efektīvi samazina ķermeņa svaru pacientiem ar aptaukošanos, nodrošinot jaunu un spēcīgu līdzekli aptaukošanās ārstēšanai. Retatrutīda aptaukošanās terapija ne tikai samazina ķermeņa svaru, bet arī var uzlabot citas ar aptaukošanos saistītas veselības problēmas, piemēram, mazinot locītavu slodzi un atvieglojot ar aptaukošanos saistītu locītavu slimību simptomus, zaudējot svaru; svara samazināšana var arī palīdzēt uzlabot ar aptaukošanos saistītas komplikācijas, piemēram, miega apnoja [3,6].
2. tipa diabēta ārstēšana:
2. tipa cukura diabēts ir izplatīts hronisks vielmaiņas traucējums, kam raksturīga insulīna rezistence un nepietiekama insulīna sekrēcija. Retatrutid var izmantot 2. tipa diabēta ārstēšanā. Tas stimulē insulīna sekrēciju, aktivizējot GLP-1 receptoru, uzlabo insulīna rezistenci un pazemina glikozes līmeni asinīs. Tā svaru samazinošā iedarbība arī palīdz uzlabot 2. tipa diabēta pacientu stāvokli, jo aptaukošanās ir svarīgs 2. tipa diabēta riska faktors, un svara zudums var uzlabot jutību pret insulīnu, vēl vairāk palīdzot kontrolēt glikozes līmeni asinīs. Pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, Retatrutid izraisīja ievērojamu svara zudumu un ievērojamu hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeņa pazemināšanos, HbA1c samazinoties par 1,64%, salīdzinot ar placebo. Tas norāda, ka Retatrutid ne tikai efektīvi kontrolē glikozes līmeni asinīs, bet arī uzlabo 2. tipa cukura diabēta pacientu vispārējo stāvokli, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp svara zudumu, tādējādi uzlabojot viņu dzīves kvalitāti [6].
Bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) ārstēšana:
NAFLD ir vielmaiņas stresa izraisīts aknu bojājums, kas cieši saistīts ar rezistenci pret insulīnu un ģenētisko jutību, ietverot virkni apstākļu, tostarp bezalkoholiskas taukainas aknas, bezalkoholisko steatohepatītu un ar to saistīto cirozi. Retatrutid parāda daudzsološu potenciālu NAFLD ārstēšanā. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās dalībnieki ar vielmaiņas disfunkciju saistītu taukainu aknu slimību un aknu tauku saturu ≥10%, pēc 24 nedēļām vidējās relatīvās aknu tauku satura izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, Retatrutid devu grupās būtiski atšķīrās: -81,4% 8 mg grupā, -82,4% grupā +0,2 mg un +12 mg grupā. Tas norāda, ka Retatrutid var efektīvi samazināt aknu tauku saturu, kam ir būtiska nozīme NAFLD pacientu aknu patoloģijas uzlabošanā. Tas ir daudzsološs kā jauna NAFLD ārstēšanas iespēja, kas, iespējams, palēnina slimības progresēšanu un samazina smagu komplikāciju, piemēram, cirozes, risku [3].
Secinājums
Retatrutid parāda daudzsološu potenciālu NAFLD pacientu aknu patoloģiskā stāvokļa uzlabošanā, darbojoties ar vairākiem mehānismiem, tostarp regulējot enerģijas metabolismu, uzlabojot insulīna rezistenci, pretiekaisuma iedarbību un modulējot lipīdu metabolismu.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Rosenstock, J ir izcils zinātnieks, kura karjera ir cieši saistīta ar vairākām prestižām iestādēm, tostarp Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centru, Teksasas Dalasas Universitāti un Kanādas VIGOR centru. Viņa pētījumi aptver daudzas jomas, piemēram, endokrinoloģiju un vielmaiņu, vispārējo un iekšējo medicīnu, sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, farmakoloģiju un farmāciju un pētniecību un eksperimentālo medicīnu. Viņa ievērojamais ieguldījums akadēmiskajā aprindās ir izpelnījies viņam plašu atzinību, par ko liecina viņa atkārtotā atlase par 'Augsti citējamu pētnieku klīniskās medicīnas jomā' no 2017. līdz 2024. gadam, izceļot viņa nozīmīgo stāvokli un dziļo ietekmi klīniskās medicīnas pētījumos. Rosenstock J ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
