|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ретатрутиддик структура
Булак: PubChem |
Sequence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулярдык формула: C 221H 342N 46O68 Молекулярдык Салмагы: 4731 г/моль CAS номери: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ Retatrutid изилдөө
Retatrutid изилдөө фон кандай?
Ретатрутиддин изилдөөлөрүнүн фонунда семирүү жана кант диабети боюнча барган сайын күчөгөн глобалдуу маселелер, ошондой эле колдонулуп жаткан дары-дармектердин чектөөлөрү менен тыгыз байланышта: семирүү жана диабет коомдук ден соолук үчүн олуттуу коркунуч туудурат, 2035-жылга карата дүйнөлүк семирүү калкынын саны 4,005 миллиардга жетет жана кант диабети менен ооругандардын саны 592 миллионго чейин көбөйөт. Көп максаттуу рецептордук агонист пептиддери семирүүнүн алдын алууга, кант диабетин дарылоого жана колдонуудагы дары-дармектердин уулуу терс таасирлеринен качууга жөндөмдүү чечим катары пайда болуп, аларды семирүүнү жана диабетти дарылоонун өнүгүү тенденциясына айлантты.
Retatrutid таасир механизми кандай?
Көп рецепторлорду активдештирүү аркылуу энергия алмашууну жөнгө салуу
Ретатрутид - глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR), глюкагон сымал пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) жана глюкагон рецепторуна (GCGR) багытталган үч эселенген рецептордук агонист. Ал бир эле учурда бул үч рецепторду активдештирип, бир нече жол аркылуу энергия алмашууну жөнгө салат.
GIPR агонист аракети:
GIP - ичегидеги инсулин бөлүп чыгаруучу гормон, ичегидеги К-клеткалар тарабынан бөлүнүп, тамактан кийин бөлүнүп чыгат. Ретатрутид GIPRды активдештирип, инсулин секрециясын жогорулатат, инсулин сезгичтигин жогорулатат жана ошону менен организмге глюкозаны эффективдүү сиңирүүгө жана колдонууга жардам берет, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Кошумчалай кетсек, GIP майдын метаболизмине адипоциттердин функциясын жөнгө салуу жана майдын топтолушун азайтуу аркылуу таасир этиши мүмкүн [1].
GLP-1R агонистинин активдүүлүгү:
GLP-1 ичеги L-клеткалар тарабынан чыгарылган пептиддик гормон болуп саналат. GLP-1R активдештиргенден кийин, Retatrutid ар кандай пайдалуу эффекттерди жаратат. Ал глюкозанын концентрациясына жараша инсулин секрециясын стимулдайт, ошону менен кандагы канттын деңгээлин төмөндөтөт. Ал ашказандын бошушун кечеңдетип, токчулукту арттырып, тамак-ашты азайтат. GLP-1R агонизми борбордук нерв системасына да таасир этет, табитти жана энергия балансын жөнгө салат, ошону менен арыктоого жардам берет [2].
GCGR агонисттердин таасири:
Глюкагон, адатта, кандагы глюкоза көлөмүн жогорулатат, бирок Retatrutid таасири астында, GCGR агонизм ар кандай таасир берет. Ал боордогу гликогенолиз жана глюконеогенезге өбөлгө түзөт. Ретатрутиддин биргелешкен таасири астында организм кандагы глюкозанын деңгээлинин жөнөкөй өсүшүн сезбейт, тескерисинче, майдын бөлүнүшүн жогорулатуу үчүн энергия алмашууну жөнгө салат, ошону менен арыктоо жана метаболизмди жакшыртат. GCGR агонизми боордун липиддердин метаболизмине да таасир этиши мүмкүн, боор майынын топтолушун азайтат [3].
Метаболизмге байланыштуу физиологиялык процесстерге таасири
Ошол эле учурда жогоруда айтылган үч кабылдагычтарга иш-аракет кылуу менен, Retatrutid бир нече зат алмашуу менен байланышкан физиологиялык жараяндарды таасир этет.
Кандагы глюкозаны жөнгө салуу:
Инсулин секрециясын илгерилетүү үчүн GIPR жана GLP-1Rди активдештирүү жана GCGRди тийиштүү түрдө жөнгө салуу менен Ретатрутид кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Анын гипогликемиялык таасири кандагы глюкоза жогорулаганда байкалат, ал эми кандагы глюкоза нормалдуу болгондо гипогликемияга алып келиши күмөн, бул кант диабети менен ооруган бейтаптарда кандагы глюкозаны көзөмөлдөө үчүн пайдалуу [4].
Салмак башкаруу:
Retatrutid салмакты башкаруу боюнча олуттуу натыйжалуулугун көрсөтөт. GLP-1Rди активдештирип, ашказандын бошушун жайлатат, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат; майдын метаболизмин жөнгө салуу менен, майдын бөлүнүшүнө жана энергиянын сарпталышына өбөлгө түзөт, ошону менен арыктоого жетишет. Клиникалык сыноолор Retatrutid менен дарыланган семиз же ашыкча салмактуу бейтаптар белгилүү бир убакыттын ичинде олуттуу салмак жоготууга дуушар болоорун көрсөттү [5,6].
Липиддерди жөнгө салуу:
Retatrutid дарылоо бейтаптардын липиддердин профилдерин жакшыртат. Ал триглицериддерди (TG), аз тыгыздыктагы липопротеиндерди (LDL-C) жана өтө төмөн тыгыздыктагы липопротеиндерди (VLDL-C) деңгээлин төмөндөтөт, ошондой эле аполипопротеиндерди, мисалы, аполипопротеин B (apoB) жана аполипопротеиндердин C-III деңгээлин төмөндөтөт липопротеин бөлүкчөлөрү атеросклероз менен байланышкан жана жүрөк-кан тамыр ден соолугун чыңдоо [7].
жакшыртылган боор липиддердин алмашуу:
Метаболикалык дисфункция менен байланышкан боордун алкоголсуз майлуу оорусу (NAFLD) менен ооруган бейтаптар үчүн Ретатрутид боордун майын олуттуу түрдө азайтат. Тиешелүү клиникалык сыноолордо Ретатрутиддин ар кандай дозалары менен дарыланган бейтаптар боордун майынын мазмуну баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу олуттуу салыштырмалуу азайгандыгын көрсөттү, бул Ретатрутид боордун майынын метаболизмине оң жөнгө салуучу таасирин тийгизет, бул боордун иштешин жакшыртуу үчүн пайдалуу [3].
Сүрөт 1 Ретатрутиддин аракет механизмдери [8].
Retatrutid кандай колдонмолор бар?
Семирүүнү дарылоо:
Семирүү ар кандай өнөкөт оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта болгон коомдук саламаттыкты сактоонун негизги глобалдык маселеси болуп калды. Retatrutid семирүү дарылоодо олуттуу натыйжалуулугун көрсөттү. Retatrutid менен дарыланган семиз бейтаптар дене салмагынын олуттуу төмөндөшүнө дуушар болгон. 48 жумалык 2-фазадагы семирүүнү изилдөөдө, 8мг жана 12мг Ретатрутид менен дарыланган бейтаптар, тиешелүүлүгүнө жараша, 22,8% жана 24,2% салмагын азайтышкан. Башка этап 2 кош сокур, рандомизацияланган, плацебо-контролдук сыноодо, ар кандай доза топторундагы бейтаптар 24 жумада жана 48 жумада ар кандай деңгээлде арыктоолорду баштан өткөрүшкөн. 12mg тобу 48 жумада 24,2% салмак жоготууга жетишти, ал эми плацебо тобу -2,1% га гана кыскарган. Retatrutid натыйжалуу семирүү дарылоо үчүн жаңы жана күчтүү курал менен камсыз кылуу, семиздик менен ооругандардын дене салмагын азайтат. Семирүү үчүн ретатрутид терапиясы дененин салмагын азайтпастан, ошондой эле семирүү менен байланышкан башка ден-соолук маселелерин жакшыртышы мүмкүн, мисалы, биргелешкен стрессти жеңилдетүү жана арыктоо аркылуу семирүү менен байланышкан биргелешкен оорулардын симптомдорун жоюу; салмагын азайтуу, ошондой эле уйку апноэ сыяктуу семирүү менен байланышкан кыйынчылыктарды жакшыртууга жардам берет [3,6].
2-тип кант диабетин дарылоо:
2-тип кант диабети инсулин каршылык жана инсулин жетишсиз секрециясы менен мүнөздөлөт таралган өнөкөт зат алмашуу оору болуп саналат. Retatrutid 2 типтеги диабетти дарылоодо потенциалдуу колдонууга ээ. Ал GLP-1 рецепторун активдештирип, инсулин секрециясын стимулдайт, инсулинге туруктуулукту жакшыртат жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. Анын салмагын азайтуучу таасирлери 2-типтеги диабет менен ооругандардын абалын жакшыртууга жардам берет, анткени семирүү 2-типтеги диабет үчүн маанилүү коркунуч фактору болуп саналат, ал эми арыктоо инсулин сезгичтигин күчөтүп, кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө жардам берет. 2-типтеги кант диабети менен ооруган бейтаптарды камтыган изилдөөлөрдө Retatrutid олуттуу салмак жоготууга жана гемоглобин A1c (HbA1c) деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келди, HbA1c плацебого салыштырмалуу 1,64% га төмөндөгөн. Бул Retatrutid кандагы глюкозанын деңгээлин гана эффективдүү контролдобостон, 2-тип диабети менен ооругандардын жалпы абалын бир нече механизмдер аркылуу жакшыртат, анын ичинде салмагын жоготуп, ошону менен алардын жашоо сапатын жакшыртат [6].
Алкоголсуз майлуу боор оорусун (NAFLD) дарылоо:
NAFLD - инсулинге туруштук берүү жана генетикалык ийкемдүүлүк менен тыгыз байланышкан, алкоголсуз жөнөкөй майлуу боор, алкоголсуз стеатогепатит жана ага байланыштуу цирроз сыяктуу бир катар шарттарды камтыган метаболикалык стресстен келип чыккан боор жаракаты. Retatrutid NAFLD дарылоодо келечектүү мүмкүнчүлүктөрдү көрсөтөт. Метаболикалык дисфункция менен байланышкан майлуу боор оорусу жана боордун майынын мазмуну ≥10% болгон катышуучуларды камтыган рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноодо 24-жума боюнча боордун майынын мазмунунун орточо салыштырмалуу өзгөрүүсү Retatrutid дозаларынын топтору боюнча олуттуу айырмаланган: -81.4%, мг12, 2-топто 81.4%, 2.8 мг. жана плацебо тобунда + 0,3%. Бул Retatrutid натыйжалуу NAFLD оорулуулардын боор патологиясын жакшыртуу үчүн олуттуу мааниге ээ боор майынын мазмунун азайтууга мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Ал NAFLD үчүн жаңы дарылоо варианты катары убада берет, оорунун өнүгүшүн басаңдатат жана цирроз сыяктуу оор кыйынчылыктардын рискин азайтат [3].
Корутунду
Retatrutid NAFLD менен ооруган бейтаптардын боордун патологиялык абалын жакшыртууда келечектүү потенциалды көрсөтөт, анын ичинде энергетикалык метаболизмди жөнгө салуу, инсулинге каршылыкты жакшыртуу, сезгенүүгө каршы таасирлер жана липиддердин метаболизмин модуляциялоо.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Розенсток Дж – көрүнүктүү окумуштуу, анын карьерасы бир нече престиждүү институттар, анын ичинде Техас университетинин түштүк-батыш медициналык борбору, Техас Даллас университети жана канадалык VIGOR борбору менен тыгыз байланышта. Анын изилдөөлөрү эндокринология жана метаболизм, жалпы жана ички оорулар, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология, фармакология жана фармация жана изилдөө жана эксперименталдык медицина сыяктуу көптөгөн тармактарды камтыйт. Анын академиялык коомчулукка кошкон зор салымдары анын кеңири таанымалдыгына ээ болду, мунун анын клиникалык медициналык изилдөөлөрдөгү олуттуу позициясын жана терең таасирин баса белгилеп, 2017-жылдан 2024-жылга чейин 'Клиникалык медицина тармагында жогорку цитаталанган изилдөөчү' катары бир нече жолу тандалып алынганы далилдеп турат. Rosenstock J цитата шилтемесинде келтирилген [4].
