|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Retatrutid struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvekt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Retatrutid?
Forskningsbakgrunnen til Retatrutid er nært knyttet til de stadig mer alvorlige globale problemene med fedme og diabetes, så vel som begrensningene til eksisterende terapeutiske legemidler: fedme og diabetes utgjør en alvorlig trussel mot folkehelsen, med den globale fedmebefolkningen anslått å nå 4,005 milliarder innen 2035 og antallet diabetespasienter øker til 592 millioner diabetespasienter, noe som resulterer i betydelige globale helsekostnader. Multi-target reseptor agonist peptider har dukket opp som en løsning, i stand til å forebygge fedme, behandle diabetes og unngå de toksiske bivirkningene av eksisterende medisiner, noe som gjør dem til en trend i utviklingen av fedme- og diabetesbehandlinger.
Hva er virkningsmekanismen til Retatrutid?
Regulerer energimetabolismen gjennom multi-reseptoraktivering
Retatrutid er en trippelreseptoragonist rettet mot den glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidreseptoren (GIPR), glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) og glukagonreseptor (GCGR). Den aktiverer samtidig disse tre reseptorene, og regulerer energimetabolismen gjennom flere veier.
GIPR-agonisthandling:
GIP er et insulin-utskillende hormon fra tarmen som skilles ut av K-celler i tarmen og frigjøres etter måltider. Retatrutid aktiverer GIPR, fremmer insulinsekresjon, øker insulinfølsomheten og hjelper derved kroppen mer effektivt å absorbere og utnytte glukose, og dermed senke blodsukkernivået. I tillegg kan GIP påvirke fettmetabolismen ved å regulere adipocyttfunksjonen og redusere fettakkumulering [1].
GLP-1R agonistaktivitet:
GLP-1 er et peptidhormon som skilles ut av L-celler i tarmen. Etter aktivering av GLP-1R produserer Retatrutid ulike gunstige effekter. Det kan stimulere insulinsekresjonen på en glukosekonsentrasjonsavhengig måte, og dermed senke blodsukkernivået. Det kan forsinke magetømming, øke mettheten og redusere matinntaket. GLP-1R agonisme kan også virke på sentralnervesystemet, regulere appetitt og energibalanse, og dermed hjelpe til med vekttap [2].
GCGR-agonisteffekter:
Glukagon øker vanligvis blodsukkernivået, men under påvirkning av Retatrutid gir GCGR-agonisme forskjellige effekter. Det fremmer glykogenolyse og glukoneogenese i leveren. Under de kombinerte effektene av Retatrutid opplever ikke kroppen en enkel økning i blodsukkernivået, men regulerer i stedet energimetabolismen for å øke fettnedbrytningen, og dermed oppnå vekttap og forbedret metabolisme. GCGR-agonisme kan også påvirke hepatisk lipidmetabolisme, redusere leverfettakkumulering [3].
Effekter på metabolisme-relaterte fysiologiske prosesser
Ved samtidig å virke på de nevnte tre reseptorene, påvirker Retatrutid flere metabolismerelaterte fysiologiske prosesser.
Regulering av blodsukker:
Ved å aktivere GIPR og GLP-1R for å fremme insulinsekresjon, og passende regulere GCGR, kan Retatrutid senke blodsukkernivået. Dens hypoglykemiske effekt er uttalt når blodsukkeret er forhøyet, mens det er usannsynlig å forårsake hypoglykemi når blodsukkeret er normalt, noe som er gunstig for blodsukkerkontroll hos diabetikere [4].
Vektkontroll:
Retatrutid viser betydelig effekt i vektkontroll. Ved å aktivere GLP-1R bremser den magetømmingen, øker mettheten og reduserer matinntaket; ved å regulere fettmetabolismen fremmer den fettnedbrytning og energiforbruk, og oppnår dermed vekttap. Kliniske studier har vist at overvektige eller overvektige pasienter behandlet med Retatrutid opplever betydelig vekttap over en viss tidsperiode [5,6].
Lipidregulering:
Retatrutidbehandling forbedrer pasientenes lipidprofiler. Det reduserer nivåene av triglyserid (TG), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet (VLDL-C), samtidig som det regulerer apolipoproteiner, som å senke nivåene av apolipoprotein B (apoB) og apolipoprotein C-III (apoC-III), og dermed redusere antall og partikler av lipoproteiner. fremme kardiovaskulær helse [7].
Forbedret lipidmetabolisme i leveren:
For pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) assosiert med metabolsk dysfunksjon, reduserer Retatrutid betydelig fettinnhold i leveren. I relevante kliniske studier viste pasienter behandlet med forskjellige doser av Retatrutid en signifikant relativ reduksjon i leverfettinnhold sammenlignet med baseline, noe som indikerer at Retatrutid har en positiv regulatorisk effekt på leverfettmetabolismen, noe som er gunstig for å forbedre leverfunksjonen [3].
Figur 1 Retatrutids virkningsmekanismer [8].
Hva er bruksområdene til Retatrutid?
Fedmebehandling:
Fedme har blitt et stort globalt folkehelseproblem, nært forbundet med utbruddet og progresjonen av ulike kroniske sykdommer. Retatrutid har vist betydelig effekt ved fedmebehandling. Overvektige pasienter behandlet med Retatrutid opplevde en merkbar reduksjon i kroppsvekt. I en 48-ukers fase 2 fedmestudie opplevde pasienter behandlet med 8 mg og 12 mg Retatrutid vektreduksjoner på henholdsvis 22,8 % og 24,2 %. I en annen fase 2 dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie opplevde pasienter i forskjellige dosegrupper varierende grad av vekttap ved 24 uker og 48 uker. 12 mg-gruppen oppnådde et vekttap på 24,2 % ved 48 uker, mens placebogruppen bare så en reduksjon på -2,1 %. Retatrutid reduserer effektivt kroppsvekten hos overvektige pasienter, og gir et nytt og kraftig verktøy for behandling av fedme. Retatrutid terapi for fedme reduserer ikke bare kroppsvekten, men kan også forbedre andre helseproblemer forbundet med fedme, som å lindre leddbærende stress og lindre symptomer på fedme-relaterte leddsykdommer gjennom vekttap; vektreduksjon kan også bidra til å forbedre fedme-relaterte komplikasjoner som søvnapné [3,6].
Type 2 diabetesbehandling:
Type 2 diabetes er en vanlig kronisk metabolsk lidelse preget av insulinresistens og utilstrekkelig insulinsekresjon. Retatrutid har potensiell bruksverdi i behandlingen av type 2 diabetes. Det stimulerer insulinsekresjon ved å aktivere GLP-1-reseptoren, forbedrer insulinresistens og senker blodsukkernivået. Dens vektreduserende effekt bidrar også til å forbedre tilstanden til type 2-diabetespasienter, ettersom fedme er en viktig risikofaktor for type 2-diabetes, og vekttap kan øke insulinfølsomheten, noe som bidrar ytterligere til blodsukkerkontroll. I studier som involverte pasienter med type 2 diabetes, førte Retatrutid til betydelig vekttap og en merkbar reduksjon i hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer, med HbA1c redusert med 1,64 % sammenlignet med placebo. Dette indikerer at Retatrutid ikke bare effektivt kontrollerer blodsukkernivået, men også forbedrer den generelle tilstanden til pasienter med type 2-diabetes gjennom flere mekanismer, inkludert vekttap, og dermed forbedrer livskvaliteten deres [6].
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) behandling:
NAFLD er en metabolsk stressindusert leverskade som er nært assosiert med insulinresistens og genetisk følsomhet, og omfatter et spekter av tilstander inkludert alkoholfri enkel fettlever, ikke-alkoholisk steatohepatitt og relatert cirrhose. Retatrutid viser lovende potensiale i NAFLD-behandling. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som involverte deltakere med metabolsk dysfunksjon-assosiert fettleversykdom og leverfettinnhold ≥10 %, ved 24 uker, var den gjennomsnittlige relative endringen i leverfettinnhold fra baseline signifikant forskjellig på tvers av Retatrutid-dosegruppene: -81,4 % i 8,2 mg- og +1,0 mg-gruppen, i +1,4 mg-gruppen, -8mg. placebogruppen. Dette indikerer at Retatrutid effektivt kan redusere leverfettinnholdet, noe som er av betydelig betydning for å forbedre leverpatologien til NAFLD-pasienter. Det lover som et nytt behandlingsalternativ for NAFLD, som potensielt bremser sykdomsprogresjonen og reduserer risikoen for alvorlige komplikasjoner som skrumplever [3].
Konklusjon
Retatrutid viser lovende potensial for å forbedre leverpatologisk status til NAFLD-pasienter, og virker gjennom flere mekanismer, inkludert regulering av energimetabolisme, forbedring av insulinresistens, antiinflammatoriske effekter og modulering av lipidmetabolisme.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Rosenstock, J er en fremragende forsker hvis karriere er nært knyttet til flere prestisjetunge institusjoner, inkludert University of Texas Southwestern Medical Center, University of Texas Dallas og Canadian VIGOR Center. Forskningen hans spenner over en rekke felt som endokrinologi og metabolisme, generell og indremedisin, kardiovaskulær system og kardiologi, farmakologi og farmasi og forskning og eksperimentell medisin. Hans bemerkelsesverdige bidrag til det akademiske miljøet har gitt ham utbredt anerkjennelse, som bevist av hans gjentatte utvelgelse som 'Highly Cited Researcher in the field of Clinical Medicine' fra 2017 til 2024, og fremhever hans betydelige posisjon og dype innflytelse i klinisk medisinsk forskning. Rosenstock J er oppført i referansen til sitat [4].
