|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Retatrutid struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulinė formulė: C 221H 342N 46O68 Molekulinė masė: 4731 g/mol CAS numeris: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimai: LY3437943 |
▎ Retatrutid tyrimas
Koks yra Retatrutid tyrimų pagrindas?
Retatrutid tyrimų pagrindas yra glaudžiai susijęs su vis sunkesnėmis pasaulinėmis nutukimo ir diabeto problemomis, taip pat su esamų gydomųjų vaistų apribojimais: nutukimas ir diabetas kelia rimtą grėsmę visuomenės sveikatai, prognozuojama, kad iki 2035 m. nutukusių žmonių skaičius pasaulyje pasieks 4,005 mlrd., o sergančiųjų cukriniu diabetu skaičius padidės iki 592 mln. Daugiafunkciniai receptorių agonistų peptidai pasirodė kaip sprendimas, galintis užkirsti kelią nutukimui, gydyti diabetą ir išvengti esamų vaistų toksinio šalutinio poveikio, todėl jie yra nutukimo ir diabeto gydymo tendencija.
Koks yra Retatrutid veikimo mechanizmas?
Energijos apykaitos reguliavimas per kelių receptorių aktyvavimą
Retatrutid yra trigubo receptoriaus agonistas, nukreiptas į nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį polipeptido receptorių (GIPR), į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių (GLP-1R) ir į gliukagono receptorių (GCGR). Jis vienu metu aktyvuoja šiuos tris receptorius, reguliuojant energijos apykaitą keliais būdais.
GIPR agonisto veikimas:
GIP yra žarnyno insuliną išskiriantis hormonas, kurį išskiria žarnyno K ląstelės ir išsiskiria pavalgius. Retatrutid aktyvina GIPR, skatina insulino sekreciją, padidina jautrumą insulinui ir taip padeda organizmui veiksmingiau įsisavinti ir panaudoti gliukozę, taip sumažinant gliukozės kiekį kraujyje. Be to, GIP gali turėti įtakos riebalų metabolizmui reguliuodamas adipocitų funkciją ir mažindamas riebalų kaupimąsi [1].
GLP-1R agonisto aktyvumas:
GLP-1 yra peptidinis hormonas, kurį išskiria žarnyno L ląstelės. Suaktyvinus GLP-1R, Retatrutid sukelia įvairių teigiamų poveikių. Jis gali skatinti insulino sekreciją priklausomai nuo gliukozės koncentracijos ir taip sumažinti cukraus kiekį kraujyje. Tai gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą, padidinti sotumą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį. GLP-1R agonizmas taip pat gali veikti centrinę nervų sistemą, reguliuoti apetitą ir energijos balansą, taip padedant mesti svorį [2].
GCGR agonistų poveikis:
Gliukagonas paprastai padidina gliukozės kiekį kraujyje, tačiau, veikiant Retatrutid, GCGR agonizmas sukelia skirtingą poveikį. Jis skatina glikogenolizę ir gliukoneogenezę kepenyse. Dėl bendro Retatrutid poveikio organizmas paprasčiausiai nepatiria gliukozės kiekio kraujyje padidėjimo, o reguliuoja energijos apykaitą, kad padidėtų riebalų skaidymas, taip sumažinant svorį ir pagerinant medžiagų apykaitą. GCGR agonizmas taip pat gali turėti įtakos kepenų lipidų apykaitai, sumažindamas riebalų kaupimąsi kepenyse [3].
Poveikis su metabolizmu susijusiems fiziologiniams procesams
Vienu metu veikdamas pirmiau minėtus tris receptorius, Retatrutid daro įtaką daugeliui su metabolizmu susijusių fiziologinių procesų.
Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas:
Suaktyvindamas GIPR ir GLP-1R, kad paskatintų insulino sekreciją, ir tinkamai reguliuodamas GCGR, Retatrutid gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Jo hipoglikeminis poveikis yra ryškus, kai gliukozės kiekis kraujyje yra padidėjęs, o mažai tikėtina, kad jis sukels hipoglikemiją, kai gliukozės kiekis kraujyje yra normalus, o tai naudinga diabetu sergantiems pacientams kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje [4].
Svorio valdymas:
Retatrutid rodo didelį svorio valdymo efektyvumą. Suaktyvinus GLP-1R, jis lėtina skrandžio ištuštinimą, padidina sotumo jausmą ir sumažina suvartojamo maisto kiekį; reguliuodamas riebalų apykaitą, skatina riebalų skaidymąsi ir energijos sąnaudas, taip mažinant svorį. Klinikiniai tyrimai parodė, kad nutukę arba antsvorio turintys pacientai, gydomi Retatrutid, per tam tikrą laiką smarkiai netenka svorio [5,6].
Lipidų reguliavimas:
Gydymas Retatrutid pagerina pacientų lipidų profilį. Jis sumažina trigliceridų (TG), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) ir labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (VLDL-C) kiekį, taip pat reguliuoja apolipoproteinų kiekį, pvz. aterosklerozės ir širdies ir kraujagyslių sveikatos gerinimas [7 ].
Pagerėja kepenų lipidų apykaita:
Pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga (NAFLD), susijusia su medžiagų apykaitos sutrikimu, Retatrutid žymiai sumažina riebalų kiekį kepenyse. Atitinkamų klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems skirtingomis Retatrutid dozėmis, nustatytas reikšmingas santykinis kepenų riebalų kiekio sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, o tai rodo, kad Retatrutid turi teigiamą reguliuojantį poveikį kepenų riebalų apykaitai, o tai yra naudinga gerinant kepenų funkciją [3].
1 pav. Retatrutid veikimo mechanizmai [8].
Kokios yra Retatrutid programos?
Nutukimo gydymas:
Nutukimas tapo pagrindine visuotine visuomenės sveikatos problema, glaudžiai susijusi su įvairių lėtinių ligų atsiradimu ir progresavimu. Retatrutid įrodė didelį veiksmingumą gydant nutukimą. Nutukusiems pacientams, gydytiems Retatrutid, pastebimai sumažėjo kūno svoris. 48 savaites trukusio 2 fazės nutukimo tyrimo metu pacientų, gydytų 8 mg ir 12 mg Retatrutid, svoris sumažėjo atitinkamai 22,8 % ir 24,2 %. Kitame 2 fazės dvigubai aklame, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime skirtingų dozių grupių pacientai 24 ir 48 savaites patyrė skirtingą svorio kritimą. 12 mg grupėje svoris sumažėjo 24,2 % 48 savaitę, o placebo grupėje svoris sumažėjo tik -2,1 %. Retatrutid veiksmingai sumažina nutukusių pacientų kūno svorį, todėl yra nauja ir galinga priemonė nutukimui gydyti. Nutukimo gydymas Retatrutid ne tik sumažina kūno svorį, bet ir gali pagerinti kitas su nutukimu susijusias sveikatos problemas, pvz., sumažinti sąnarių stresą ir su nutukimu susijusių sąnarių ligų simptomus mažinant svorį; svorio mažinimas taip pat gali padėti pagerinti su nutukimu susijusias komplikacijas, tokias kaip miego apnėja [3,6].
2 tipo diabeto gydymas:
2 tipo cukrinis diabetas yra dažnas lėtinis metabolinis sutrikimas, kuriam būdingas atsparumas insulinui ir nepakankama insulino sekrecija. Retatrutid gali būti naudingas gydant 2 tipo diabetą. Jis stimuliuoja insulino sekreciją aktyvindamas GLP-1 receptorius, gerina atsparumą insulinui ir mažina gliukozės kiekį kraujyje. Jo svorį mažinantis poveikis taip pat padeda pagerinti 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų būklę, nes nutukimas yra svarbus 2 tipo cukrinio diabeto rizikos veiksnys, o svorio mažėjimas gali padidinti jautrumą insulinui ir toliau padėti kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, Retatrutid lėmė reikšmingą svorio mažėjimą ir hemoglobino A1c (HbA1c) koncentracijos sumažėjimą, o HbA1c sumažėjo 1,64 %, palyginti su placebu. Tai rodo, kad Retatrutid ne tik veiksmingai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje, bet ir pagerina bendrą 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų būklę įvairiais mechanizmais, įskaitant svorio metimą, taip pagerindamas jų gyvenimo kokybę [6]..
Nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) gydymas:
NAFLD yra metabolinio streso sukeltas kepenų pažeidimas, glaudžiai susijęs su atsparumu insulinui ir genetiniu jautrumu, apimantis daugybę ligų, įskaitant nealkoholines paprastas riebalines kepenis, nealkoholinį steatohepatitą ir susijusią cirozę. Retatrutid rodo daug žadantį NAFLD gydymo potencialą. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo dalyviai, sergantys su metaboline disfunkcija susijusia suriebėjusia kepenų liga ir kepenų riebalų kiekiu ≥10%, 24 savaitę vidutinis santykinis kepenų riebalų kiekio pokytis, palyginti su pradiniu, reikšmingai skyrėsi visose Retatrutid dozių grupėse: -81,4% 8 mg grupėje, -82,4% grupėje +12 mg ir +12 mg grupėje. Tai rodo, kad Retatrutid gali veiksmingai sumažinti kepenų riebalų kiekį, o tai labai svarbu gerinant NAFLD pacientų kepenų patologiją. Tai žada kaip naujas NAFLD gydymo būdas, galintis sulėtinti ligos progresavimą ir sumažinti sunkių komplikacijų, tokių kaip cirozė, riziką [3].
Išvada
Retatrutid rodo daug žadantį potencialą gerinant NAFLD pacientų kepenų patologinę būklę, veikiant įvairiais mechanizmais, įskaitant energijos apykaitos reguliavimą, atsparumo insulinui gerinimą, priešuždegiminį poveikį ir lipidų metabolizmo moduliavimą.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Rosenstock, J yra puikus mokslininkas, kurio karjera yra glaudžiai susijusi su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centrą, Teksaso Dalaso universitetą ir Kanados VIGOR centrą. Jo tyrimai apima daugybę sričių, tokių kaip endokrinologija ir metabolizmas, bendroji ir vidaus medicina, širdies ir kraujagyslių sistema ir kardiologija, farmakologija ir farmacija bei tyrimai ir eksperimentinė medicina. Nuostabus jo indėlis į akademinę bendruomenę pelnė jam platų pripažinimą, ką patvirtina jo pakartotinis atrinkimas 'daug cituojamu klinikinės medicinos srities tyrėju' 2017–2024 m., pabrėžiant jo reikšmingą padėtį ir didelę įtaką klinikinių medicinos tyrimų srityje. Rosenstock J yra nurodytas citatos nuorodoje [4].
