1 کٹس (10 شیشی)
| دستیابی: | |
|---|---|
| مقدار: | |
▎ Retatrutid کیا ہے؟
Retatrutid 39 امینو ایسڈز پر مشتمل GLP-1R/GIPR/GCGR کو نشانہ بنانے والے ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹس کے طبقے سے تعلق رکھنے والی ایک ناول پیپٹائڈ پر مبنی دوا ہے۔ اس کا ڈیزائن اینڈوجینس آنتوں کے انسولین نما ہارمونز (جیسے GIP) سے متاثر ہے اور ساختی اصلاح کے ذریعے، یہ بیک وقت GLP-1 ریسیپٹر (GLP-1R)، GIP ریسیپٹر (GIPR)، اور گلوکاگن ریسیپٹر (GCGR) کو متحرک کرسکتا ہے۔ GLP-1R کو چالو کرنا انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، گلوکاگن کی اخراج کو روکتا ہے، خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، اور بھوک کو کم کرتا ہے۔ GIPR کو چالو کرنے سے انسولین کے اخراج کے اثرات میں اضافہ ہوتا ہے، خون میں گلوکوز کی سطح مزید کم ہوتی ہے، اور لپڈ میٹابولزم میں بھی کردار ادا کرتا ہے۔ GCGR کو چالو کرنے سے توانائی کے اخراجات کو فروغ ملتا ہے، ہیپاٹک گلوکونیوجینیسیس کی روک تھام میں اضافہ ہوتا ہے، اور جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔
▎ Retatrutid ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
ترتیب: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; مالیکیولر فارمولا: C 221H 342N 46O68 مالیکیولر وزن: 4731 گرام/مول CAS نمبر: 2381089-83-2 پب کیم سی آئی ڈی: 171390338 مترادفات: LY3437943 |
▎ Retatrutid تحقیق
Retatrutid کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
Retatrutid کا تحقیقی پس منظر موٹاپے اور ذیابیطس کے بڑھتے ہوئے سنگین عالمی مسائل کے ساتھ ساتھ موجودہ علاج کی ادویات کی حدود سے بھی گہرا تعلق رکھتا ہے: موٹاپا اور ذیابیطس صحت عامہ کے لیے ایک سنگین خطرہ ہے، جس کے ساتھ عالمی موٹاپے کی آبادی 2035 تک 4.005 بلین تک پہنچنے کا تخمینہ ہے اور ذیابیطس کے سابق مریضوں کی تعداد 59 لاکھ تک بڑھ رہی ہے، جس کے نتیجے میں عالمی سطح پر صحت کی دیکھ بھال کرنے والے مریضوں کی تعداد میں اضافہ ہو رہا ہے۔ ذیابیطس ملٹی ٹارگٹ ریسیپٹر ایگونسٹ پیپٹائڈس ایک حل کے طور پر ابھرے ہیں، جو موٹاپے کو روکنے، ذیابیطس کا علاج کرنے، اور موجودہ ادویات کے زہریلے مضر اثرات سے بچنے کی صلاحیت رکھتے ہیں، جس سے وہ موٹاپے اور ذیابیطس کے علاج کی ترقی میں ایک رجحان بن گئے ہیں۔
Retatrutid کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
کثیر رسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے توانائی کے تحول کو منظم کرنا
Retatrutid ایک ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ ہے جو گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR)، گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R)، اور گلوکاگن ریسیپٹر (GCGR) کو نشانہ بناتا ہے۔ یہ بیک وقت ان تینوں رسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے، متعدد راستوں سے توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے۔
جی آئی پی آر ایگونسٹ ایکشن:
GIP ایک آنتوں میں انسولین کا اخراج کرنے والا ہارمون ہے جو آنتوں کے K خلیات سے خارج ہوتا ہے اور کھانے کے بعد جاری ہوتا ہے۔ Retatrutid GIPR کو چالو کرتا ہے، انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے، اور اس طرح جسم کو گلوکوز کو زیادہ مؤثر طریقے سے جذب کرنے اور استعمال کرنے میں مدد کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ مزید برآں، GIP ایڈیپوسائٹ فنکشن کو ریگولیٹ کرکے اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرکے چربی کے تحول کو متاثر کر سکتا ہے [1].
GLP-1R ایگونسٹ سرگرمی:
GLP-1 ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جو آنتوں کے L خلیات کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ GLP-1R کو چالو کرنے کے بعد، Retatrutid مختلف فائدہ مند اثرات پیدا کرتا ہے۔ یہ گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتا ہے، اس طرح خون میں شکر کی سطح کو کم کرتا ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کر سکتا ہے، ترپتی بڑھا سکتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتا ہے۔ GLP-1R اذیت مرکزی اعصابی نظام پر بھی کام کر سکتا ہے، بھوک اور توانائی کے توازن کو منظم کرتا ہے، اس طرح وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے [2].
جی سی جی آر ایگونسٹ اثرات:
گلوکاگن عام طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے، لیکن Retatrutid کے زیر اثر، GCGR اذیت مختلف اثرات پیدا کرتی ہے۔ یہ جگر میں glycogenolysis اور gluconeogenesis کو فروغ دیتا ہے۔ Retatrutid کے مشترکہ اثرات کے تحت، جسم خون میں گلوکوز کی سطح میں معمولی اضافہ کا تجربہ نہیں کرتا ہے بلکہ اس کے بجائے چربی کی خرابی کو بڑھانے کے لیے توانائی کے میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی اور میٹابولزم کو بہتر بنایا جاتا ہے۔ جی سی جی آر ایگونزم ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو بھی متاثر کر سکتا ہے، جس سے ہیپاٹک چربی کے جمع ہونے کو کم کیا جا سکتا ہے [3].
میٹابولزم سے متعلقہ جسمانی عمل پر اثرات
مذکورہ بالا تین ریسیپٹرز پر بیک وقت عمل کرنے سے، Retatrutid متعدد میٹابولزم سے متعلق جسمانی عمل کو متاثر کرتا ہے۔
خون میں گلوکوز کا ضابطہ:
انسولین کے اخراج کو فروغ دینے کے لیے GIPR اور GLP-1R کو چالو کرکے، اور GCGR کو مناسب طریقے سے ریگولیٹ کرکے، Retatrutid خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ اس کا ہائپوگلیسیمک اثر اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوتی ہے، جب کہ خون میں گلوکوز نارمل ہونے پر اس سے ہائپوگلیسیمیا ہونے کا امکان نہیں ہوتا، جو ذیابیطس کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کے لیے فائدہ مند ہوتا ہے [4].
وزن کا انتظام:
Retatrutid وزن کے انتظام میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ GLP-1R کو چالو کرنے سے، یہ معدے کے خالی ہونے کو سست کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ چربی کے تحول کو منظم کرتے ہوئے، یہ چربی کے ٹوٹنے اور توانائی کے اخراجات کو فروغ دیتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کو حاصل کرتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ موٹے یا زیادہ وزن والے مریض Retatrutid کے ساتھ علاج کرتے ہوئے ایک خاص مدت کے دوران وزن میں نمایاں کمی کا تجربہ کرتے ہیں [5,6].
لپڈ ریگولیشن:
Retatrutid علاج مریضوں کے لپڈ پروفائلز کو بہتر بناتا ہے۔ یہ ٹرائگلیسرائیڈ (TG)، کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C)، اور بہت کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (VLDL-C) کی سطح کو کم کرتا ہے، جبکہ اپولیپوپروٹینز کو بھی ریگولیٹ کرتا ہے، جیسے کہ apolipoprotein B (apoB) اور apolipoprotein C-III کی سطح کو کم کرتا ہے۔ لیپوپروٹین کے ذرات جو atherosclerosis سے وابستہ ہیں اور قلبی صحت کو فروغ دیتے ہیں [7].
ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم میں بہتری:
میٹابولک dysfunction کے ساتھ منسلک غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کے مریضوں کے لئے، Retatrutid نمایاں طور پر جگر کی چربی کے مواد کو کم کرتا ہے۔ متعلقہ کلینیکل ٹرائلز میں، Retatrutid کی مختلف خوراکوں کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے بیس لائن کے مقابلے میں جگر کی چربی کے مواد میں نمایاں کمی دیکھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutid کا جگر کی چربی کے تحول پر مثبت ریگولیٹری اثر پڑتا ہے، جو جگر کے افعال کو بہتر بنانے کے لیے فائدہ مند ہے [3].

تصویر 1 Retatrutid کے عمل کے طریقہ کار [8].
Retatrutid کی درخواستیں کیا ہیں؟
موٹاپے کا علاج:
موٹاپا صحت عامہ کا ایک بڑا عالمی مسئلہ بن گیا ہے، جو مختلف دائمی بیماریوں کے آغاز اور بڑھوتری کے ساتھ جڑا ہوا ہے۔ Retatrutid نے موٹاپے کے علاج میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ Retatrutid کے ساتھ علاج کیے گئے موٹے مریضوں نے جسمانی وزن میں قابل ذکر کمی کا تجربہ کیا۔ 48 ہفتے کے فیز 2 موٹاپے کے مطالعے میں، 8mg اور 12mg Retatrutid کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے بالترتیب 22.8% اور 24.2% وزن میں کمی کا تجربہ کیا۔ ایک اور فیز 2 ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل میں، مختلف خوراک والے گروپوں کے مریضوں کو 24 ہفتوں اور 48 ہفتوں میں وزن میں کمی کی مختلف ڈگریوں کا سامنا کرنا پڑا۔ 12mg گروپ نے 48 ہفتوں میں 24.2% وزن میں کمی حاصل کی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف -2.1% کی کمی دیکھی گئی۔ Retatrutid مؤثر طریقے سے موٹاپے کے مریضوں میں جسمانی وزن کو کم کرتا ہے، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک نیا اور طاقتور ٹول فراہم کرتا ہے۔ موٹاپے کے لیے Retatrutid تھراپی نہ صرف جسمانی وزن کو کم کرتی ہے بلکہ موٹاپے سے منسلک دیگر صحت کے مسائل کو بھی بہتر بنا سکتی ہے، جیسے کہ جوڑوں کو برداشت کرنے والے تناؤ کو کم کرنا اور وزن میں کمی کے ذریعے موٹاپے سے متعلق جوڑوں کی بیماریوں کی علامات سے نجات؛ وزن میں کمی موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کو بہتر بنانے میں بھی مدد کر سکتی ہے جیسے کہ نیند کی کمی [3,6].
ٹائپ 2 ذیابیطس کا علاج:
ٹائپ 2 ذیابیطس ایک عام دائمی میٹابولک عارضہ ہے جس کی خصوصیات انسولین کے خلاف مزاحمت اور انسولین کی ناکافی رطوبت سے ہوتی ہے۔ Retatrutid ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج میں ممکنہ اطلاق کی قدر رکھتا ہے۔ یہ GLP-1 ریسیپٹر کو چالو کرکے انسولین کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بناتا ہے، اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ اس کے وزن میں کمی کے اثرات ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کی حالت کو بہتر بنانے میں بھی مدد کرتے ہیں، کیونکہ موٹاپا ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے، اور وزن میں کمی انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتی ہے، جس سے خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے میں مزید مدد ملتی ہے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں پر مشتمل مطالعات میں، Retatrutid نے وزن میں نمایاں کمی اور ہیموگلوبن A1c (HbA1c) کی سطح میں قابل ذکر کمی کا باعث بنا، جس میں HbA1c میں پلیسبو کے مقابلے میں 1.64 فیصد کمی واقع ہوئی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutid نہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرتا ہے بلکہ متعدد طریقہ کار کے ذریعے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کی مجموعی حالت کو بھی بہتر بناتا ہے، بشمول وزن میں کمی، اس طرح ان کے معیار زندگی کو بہتر بناتا ہے [6].
غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) کا علاج:
NAFLD ایک میٹابولک تناؤ سے متاثرہ جگر کی چوٹ ہے جو انسولین کے خلاف مزاحمت اور جینیاتی حساسیت کے ساتھ قریب سے وابستہ ہے، جس میں غیر الکوحل سادہ فیٹی لیور، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، اور متعلقہ سروسس شامل ہیں۔ Retatrutid NAFLD علاج میں امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10% کے ساتھ شرکاء پر مشتمل ہے، 24 ہفتوں میں، بیس لائن سے جگر کی چربی کے مواد میں اوسط رشتہ دار تبدیلی Retatrutid خوراک گروپوں میں نمایاں طور پر مختلف تھی: -88% -88% گروپ میں۔ 12 ملی گرام گروپ، اور پلیسبو گروپ میں +0.3%۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutid جگر کی چربی کے مواد کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے، جو NAFLD مریضوں کے جگر کی پیتھالوجی کو بہتر بنانے کے لیے اہم ہے۔ یہ NAFLD کے علاج کے ایک نئے آپشن کے طور پر وعدہ کرتا ہے، ممکنہ طور پر بیماری کے بڑھنے کی رفتار کو کم کرتا ہے اور سنگین پیچیدگیوں جیسے کہ سروسس کے خطرے کو کم کرتا ہے [3].
نتیجہ
Retatrutid NAFLD کے مریضوں کی جگر کی پیتھولوجیکل حالت کو بہتر بنانے کی امید افزا صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے، متعدد میکانزم کے ذریعے کام کرتا ہے جس میں توانائی کے میٹابولزم کو منظم کرنا، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانا، سوزش کے خلاف اثرات، اور لپڈ میٹابولزم کو ماڈیول کرنا شامل ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
Rosenstock, J ایک شاندار اسکالر ہیں جن کا کیریئر کئی معتبر اداروں سے جڑا ہوا ہے، بشمول یونیورسٹی آف ٹیکساس ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر، یونیورسٹی آف ٹیکساس ڈلاس، اور کینیڈین VIGOR سینٹر۔ ان کی تحقیق متعدد شعبوں پر محیط ہے جیسے اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، جنرل اینڈ انٹرنل میڈیسن، کارڈیو ویسکولر سسٹم اینڈ کارڈیالوجی، فارماکولوجی اور فارمیسی، اور ریسرچ اینڈ تجرباتی میڈیسن۔ علمی برادری میں ان کی نمایاں شراکت نے انہیں وسیع پیمانے پر پہچان حاصل کی ہے، جس کا ثبوت 2017 سے 2024 تک 'کلینیکل میڈیسن کے شعبے میں انتہائی حوالہ شدہ محقق' کے طور پر ان کے بار بار انتخاب سے ظاہر ہوتا ہے، جس نے طبی طبی تحقیق میں ان کے اہم مقام اور گہرے اثر کو اجاگر کیا۔ Rosenstock J حوالہ جات میں درج ہے [4]۔
▎ متعلقہ حوالہ جات
[1] Brzozowska P، Frańczuk A، Nowińska B، et al. Retatrutid - انقلابی حال ہی میں تیار کردہ GLP agonist - ادب کا جائزہ [J]۔ کھیل میں معیار، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125۔
[2] Doggrell S A. Retatrutid موٹاپے میں وعدہ ظاہر کرتا ہے (اور ٹائپ 2 ذیابیطس)[J]۔ تفتیشی ادویات پر ماہر کی رائے، 2023,32(11):997-1001.DOI:10.1080/13543784.2023.2283020۔
[3] سانیال اے جے، کپلان ایل ایم، فریاس جے پی، وغیرہ۔ ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ Retatrutid برائے میٹابولک dysfunction سے وابستہ سٹیٹوٹک جگر کی بیماری: ایک بے ترتیب مرحلہ 2a ٹرائل[J]۔ نیچر میڈیسن، 2024,30:2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2۔
[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، et al. Retatrutid، ایک GIP، GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹ، ٹائپ 2 ذیابیطس والے لوگوں کے لیے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو اور ایکٹیو کنٹرولڈ، متوازی گروپ، فیز 2 کا ٹرائل USA[J] میں کیا گیا۔ Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X۔
[5] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. موٹاپے کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ ریٹاٹروٹیڈ - ایک فیز 2 ٹرائل[J]۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔
[6] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات کے لیے Retatrutid کی افادیت: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ[J]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749۔
[7] Nicholls S، Pirro V، Lin Y، et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ Retatrutid موٹاپے یا زیادہ وزن والے شرکاء میں لیپوپروٹین اور اپولیپوپروٹین پروفائلز کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے[J]۔ یورپی ہارٹ جرنل، 2024,45(1):666-1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501۔
[8] Katsi V، Koutsopoulos G، Fragoulis C، et al. Retatrutid - موٹاپا فارماکو تھراپی میں ایک گیم چینجر: بائیو مالیکیولز[Z]۔ 2025: 15.DOI: 10.3390/biom15060796۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔