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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Retatrutida
Fonte: PubChem |
Sequência: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fórmula molecular: C 221H 342N 46O68 Peso molecular: 4731 g/mol Número CAS: 2381089-83-2 CID da PubChem: 171390338 Sinônimos:LY3437943 |
▎ Pesquisa Retatrutida
Qual é o histórico de pesquisa do Retatrutid?
Os antecedentes da investigação do Retatrutid estão intimamente relacionados com os problemas globais cada vez mais graves da obesidade e da diabetes, bem como com as limitações dos medicamentos terapêuticos existentes: a obesidade e a diabetes representam uma séria ameaça à saúde pública, com a população global obesa a atingir 4,005 mil milhões até 2035 e o número de pacientes com diabetes a aumentar para 592 milhões, resultando em despesas globais significativas com cuidados de saúde devido à diabetes. Os peptídeos agonistas de receptores multi-alvo surgiram como uma solução, capaz de prevenir a obesidade, tratar o diabetes e evitar os efeitos colaterais tóxicos dos medicamentos existentes, tornando-os uma tendência no desenvolvimento de tratamentos para obesidade e diabetes.
Qual é o mecanismo de ação do Retatrutide?
Regulando o metabolismo energético através da ativação de multirreceptores
Retatrutid é um agonista de receptor triplo que tem como alvo o receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR), o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e o receptor de glucagon (GCGR). Ativa simultaneamente esses três receptores, regulando o metabolismo energético através de múltiplas vias.
Ação agonista do GIPR:
GIP é um hormônio secretor de insulina intestinal secretado pelas células K intestinais e liberado após as refeições. Retatrutid ativa o GIPR, promovendo a secreção de insulina, aumentando a sensibilidade à insulina e, assim, ajudando o corpo a absorver e utilizar a glicose de maneira mais eficaz, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue. Além disso, o GIP pode influenciar o metabolismo da gordura, regulando a função dos adipócitos e reduzindo o acúmulo de gordura [1].
Atividade agonista do GLP-1R:
GLP-1 é um hormônio peptídico secretado pelas células L intestinais. Após a ativação do GLP-1R, o Retatrutid produz vários efeitos benéficos. Pode estimular a secreção de insulina de maneira dependente da concentração de glicose, reduzindo assim os níveis de açúcar no sangue. Pode retardar o esvaziamento gástrico, aumentar a saciedade e reduzir a ingestão de alimentos. O agonismo do GLP-1R também pode atuar no sistema nervoso central, regulando o apetite e o equilíbrio energético, auxiliando na perda de peso [2].
Efeitos agonistas do GCGR:
O glucagon normalmente aumenta os níveis de glicose no sangue, mas sob a influência do Retatrutid, o agonismo do GCGR produz efeitos diferentes. Promove a glicogenólise e a gliconeogênese no fígado. Sob os efeitos combinados do Retatrutid, o corpo não experimenta um simples aumento nos níveis de glicose no sangue, mas regula o metabolismo energético para aumentar a degradação da gordura, conseguindo assim a perda de peso e um metabolismo melhorado. O agonismo do GCGR também pode influenciar o metabolismo lipídico hepático, reduzindo o acúmulo de gordura hepática [3].
Efeitos nos processos fisiológicos relacionados ao metabolismo
Ao atuar simultaneamente nos três recetores acima mencionados, o Retatrutid influencia múltiplos processos fisiológicos relacionados com o metabolismo.
Regulação da glicose no sangue:
Ao ativar o GIPR e o GLP-1R para promover a secreção de insulina e regular adequadamente o GCGR, o Retatrutid pode reduzir os níveis de glicose no sangue. Seu efeito hipoglicêmico é pronunciado quando a glicemia está elevada, embora seja improvável que cause hipoglicemia quando a glicemia está normal, o que é benéfico para o controle da glicemia em pacientes diabéticos [4].
Controle de peso:
Retatrutid demonstra eficácia significativa no controle de peso. Ao ativar o GLP-1R, retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade e reduz a ingestão de alimentos; ao regular o metabolismo da gordura, promove a degradação da gordura e o gasto energético, conseguindo assim a perda de peso. Ensaios clínicos demonstraram que pacientes obesos ou com sobrepeso tratados com Retatrutid apresentam perda de peso significativa durante um determinado período de tempo [5,6].
Regulação lipídica:
O tratamento com Retatrutide melhora o perfil lipídico dos pacientes. Reduz os níveis de triglicerídeos (TG), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e colesterol de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL-C), ao mesmo tempo que regula as apolipoproteínas, como a redução dos níveis de apolipoproteína B (apoB) e apolipoproteína C -III (apoC-III), reduzindo assim o número de partículas de lipoproteína associadas à aterosclerose e promovendo a saúde cardiovascular [7].
Melhor metabolismo lipídico hepático:
Para pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) associada à disfunção metabólica, Retatrutid reduz significativamente o conteúdo de gordura hepática. Em ensaios clínicos relevantes, os pacientes tratados com diferentes doses de Retatrutid mostraram uma redução relativa significativa no teor de gordura hepática em comparação com o valor basal, indicando que Retatrutid tem um efeito regulador positivo no metabolismo da gordura hepática, o que é benéfico para melhorar a função hepática [3].
Figura 1 Mecanismos de ação do Retatrutid [8].
Quais são as aplicações do Retatrutid?
Tratamento da obesidade:
A obesidade tornou-se um importante problema de saúde pública global, intimamente associada ao aparecimento e progressão de diversas doenças crónicas. Retatrutid demonstrou eficácia significativa no tratamento da obesidade. Os pacientes obesos tratados com Retatrutid apresentaram uma redução notável no peso corporal. Num estudo de Fase 2 sobre obesidade de 48 semanas, os pacientes tratados com 8 mg e 12 mg de Retatrutid apresentaram reduções de peso de 22,8% e 24,2%, respectivamente. Em outro estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, pacientes em diferentes grupos de doses experimentaram vários graus de perda de peso em 24 e 48 semanas. O grupo de 12 mg alcançou uma perda de peso de 24,2% em 48 semanas, enquanto o grupo placebo obteve apenas uma redução de -2,1%. Retatrutid reduz eficazmente o peso corporal em pacientes obesos, proporcionando uma ferramenta nova e poderosa para o tratamento da obesidade. A terapia com Retatrutid para a obesidade não só reduz o peso corporal, mas também pode melhorar outros problemas de saúde associados à obesidade, como aliviar o estresse nas articulações e aliviar os sintomas de doenças articulares relacionadas à obesidade através da perda de peso; a redução de peso também pode ajudar a melhorar complicações relacionadas à obesidade, como apnéia do sono [3,6].
Tratamento do diabetes tipo 2:
O diabetes tipo 2 é um distúrbio metabólico crônico comum caracterizado por resistência à insulina e secreção insuficiente de insulina. Retatrutid tem potencial valor de aplicação no tratamento do diabetes tipo 2. Estimula a secreção de insulina ativando o receptor GLP-1, melhora a resistência à insulina e reduz os níveis de glicose no sangue. Os seus efeitos de redução de peso também ajudam a melhorar a condição dos pacientes com diabetes tipo 2, uma vez que a obesidade é um importante factor de risco para a diabetes tipo 2 e a perda de peso pode aumentar a sensibilidade à insulina, auxiliando ainda mais no controlo da glicemia. Em estudos que incluíram doentes com diabetes tipo 2, Retatrutid conduziu a uma perda de peso significativa e a uma redução notável nos níveis de hemoglobina A1c (HbA1c), com a HbA1c a diminuir 1,64% em comparação com o placebo. Isto indica que Retatrutid não só controla eficazmente os níveis de glicose no sangue, mas também melhora a condição geral dos pacientes com diabetes tipo 2 através de múltiplos mecanismos, incluindo perda de peso, melhorando assim a sua qualidade de vida [6]..
Tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA):
A DHGNA é uma lesão hepática induzida por estresse metabólico intimamente associada à resistência à insulina e à suscetibilidade genética, abrangendo um espectro de condições, incluindo fígado gorduroso simples não alcoólico, esteatohepatite não alcoólica e cirrose relacionada. Retatrutid mostra potencial promissor no tratamento da DHGNA. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo participantes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica e conteúdo de gordura hepática ≥10%, em 24 semanas, a alteração relativa média no conteúdo de gordura hepática em relação ao valor basal foi significativamente diferente entre os grupos de dose de Retatrutide: -81,4% no grupo de 8 mg, -82,4% no grupo de 12 mg e +0,3% no grupo de placebo. Isto indica que o Retatrutid pode reduzir eficazmente o teor de gordura no fígado, o que é de importância significativa para melhorar a patologia hepática dos pacientes com DHGNA. É promissor como uma nova opção de tratamento para NAFLD, potencialmente retardando a progressão da doença e reduzindo o risco de complicações graves, como cirrose [3].
Conclusão
Retatrutid mostra potencial promissor na melhoria do estado patológico hepático de pacientes com DHGNA, agindo através de múltiplos mecanismos, incluindo regulação do metabolismo energético, melhoria da resistência à insulina, efeitos anti-inflamatórios e modulação do metabolismo lipídico.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Rosenstock, J é um notável acadêmico cuja carreira está intimamente ligada a diversas instituições de prestígio, incluindo o Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas, a Universidade do Texas em Dallas e o Centro Canadense VIGOR. Sua pesquisa abrange vários campos, como Endocrinologia e Metabolismo, Medicina Geral e Interna, Sistema Cardiovascular e Cardiologia, Farmacologia e Farmácia e Pesquisa e Medicina Experimental. Suas contribuições notáveis para a comunidade acadêmica lhe renderam amplo reconhecimento, como evidenciado por sua repetida seleção como 'Pesquisador Altamente Citado na área de Medicina Clínica' de 2017 a 2024, destacando sua posição significativa e profunda influência na pesquisa médica clínica. Rosenstock J está listado na referência da citação [4].
