|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Retatrutid tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ket: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulyar formula: C 221H 342N 46O68 Molekulyar og'irligi: 4731 g / mol CAS raqami: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimlar: LY3437943 |
▎ Retatrutid tadqiqotlari
Retatrutidning tadqiqoti qanday?
Retatrutidning tadqiqotlari ortib borayotgan global muammolar, shuningdek, mavjud terapevtik dorilarning cheklovlari bilan chambarchas bog'liq: semizlik va diabet aholi salomatligiga jiddiy xavf tug'diradi, 2035 yilga borib semizlik bilan og'rigan global aholi soni 4,005 milliardga etadi va diabet bilan kasallanganlar soni 592 millionga ko'payadi, natijada diabetga chalinganlar soni global miqyosda sezilarli darajada oshadi. Ko'p maqsadli retseptorlari agonist peptidlari semizlikning oldini olishga, diabetni davolashga va mavjud dorilarning toksik yon ta'siridan qochishga qodir bo'lgan yechim sifatida paydo bo'ldi, bu ularni semirish va diabetni davolashning rivojlanish tendentsiyasiga aylantirdi.
Retatrutidning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
Ko'p retseptorlarni faollashtirish orqali energiya almashinuvini tartibga solish
Retatrutid - glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid retseptorlari (GIPR), glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) va glyukagon retseptorlari (GCGR) ga qaratilgan uch retseptorli agonist. U bir vaqtning o'zida ushbu uchta retseptorni faollashtiradi, bir nechta yo'llar orqali energiya almashinuvini tartibga soladi.
GIPR agonist ta'siri:
GIP - ichakning K hujayralari tomonidan chiqariladigan va ovqatdan so'ng chiqariladigan ichakda insulin ishlab chiqaruvchi gormon. Retatrutid GIPRni faollashtiradi, insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, insulin sezuvchanligini oshiradi va shu bilan organizmga glyukozani samaraliroq singdirish va undan foydalanishga yordam beradi, shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi. Bundan tashqari, GIP adipotsitlar funktsiyasini tartibga solish va yog 'to'planishini kamaytirish orqali yog 'almashinuviga ta'sir qilishi mumkin [1].
GLP-1R agonistlari faoliyati:
GLP-1 - ichak L hujayralari tomonidan chiqariladigan peptid gormoni. GLP-1R faollashtirilgandan so'ng, Retatrutid turli xil foydali ta'sirlarni keltirib chiqaradi. U glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq holda insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin va shu bilan qon shakar darajasini pasaytiradi. Bu oshqozon bo'shatishini kechiktirishi, to'yinganlikni oshirishi va oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin. GLP-1R agonizmi markaziy asab tizimiga ham ta'sir qilishi mumkin, ishtahani va energiya muvozanatini tartibga soladi va shu bilan vazn yo'qotishga yordam beradi [2].
GCGR agonistlarining ta'siri:
Glyukagon odatda qon glyukoza darajasini oshiradi, ammo Retatrutid ta'sirida GCGR agonizmi turli xil ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Jigarda glikogenoliz va glyukoneogenezni rag'batlantiradi. Retatrutidning birgalikdagi ta'siri ostida organizm qondagi glyukoza darajasida oddiy o'sishni boshdan kechirmaydi, aksincha, yog'larning parchalanishini oshirish uchun energiya almashinuvini tartibga soladi, shu bilan kilogramm halok va yaxshilangan metabolizmga erishadi. GCGR agonizmi, shuningdek, jigar lipid metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, bu jigarda yog 'to'planishini kamaytiradi [3].
Metabolizm bilan bog'liq fiziologik jarayonlarga ta'siri
Retatrutid bir vaqtning o'zida yuqorida aytib o'tilgan uchta retseptorga ta'sir qilib, metabolizm bilan bog'liq ko'plab fiziologik jarayonlarga ta'sir qiladi.
Qon glyukozasini tartibga solish:
Insulin sekretsiyasini rag'batlantirish uchun GIPR va GLP-1R ni faollashtirish va GCGRni mos ravishda tartibga solish orqali Retatrutid qon glyukoza darajasini pasaytirishi mumkin. Uning gipoglikemik ta'siri qon glyukozasi ko'tarilganda namoyon bo'ladi, qondagi glyukoza normal bo'lsa, gipoglikemiyani keltirib chiqarishi ehtimoldan yiroq emas, bu diabet bilan og'rigan bemorlarda qon shakarini nazorat qilish uchun foydalidir [4].
Og'irlikni boshqarish:
Retatrutid vaznni boshqarishda sezilarli samaradorlikni namoyish etadi. GLP-1R ni faollashtirib, oshqozon bo'shatishini sekinlashtiradi, to'yinganlikni oshiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi; yog 'almashinuvini tartibga solib, yog'larning parchalanishi va energiya sarflanishiga yordam beradi va shu bilan kilogramm halok bo'ladi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Retatrutid bilan davolangan semiz yoki ortiqcha vaznli bemorlar ma'lum vaqt davomida sezilarli darajada vazn yo'qotishadi [5,6].
Lipidlarni tartibga solish:
Retatrutid bilan davolash bemorlarning lipid profilini yaxshilaydi. U triglitseridlar (TG), past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) va juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (VLDL-C) darajasini pasaytiradi, shu bilan birga apolipoproteinlarni, masalan, apolipoprotein B (apoB) va apolipoprotein C-III (apoprotein C-III) darajasini kamaytiradi. ateroskleroz bilan bog'liq va yurak-qon tomir sog'lig'ini rag'batlantiradigan lipoprotein zarralari [7].
Jigarda lipidlar almashinuvini yaxshilash:
Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) bo'lgan bemorlar uchun Retatrutid jigar yog 'miqdorini sezilarli darajada kamaytiradi. Tegishli klinik tadkikotlarda Retatrutidning turli dozalari bilan davolangan bemorlarda jigarda yog 'miqdori boshlang'ich darajaga nisbatan sezilarli darajada kamayganligi ko'rsatilgan, bu Retatrutidning jigar faoliyatini yaxshilash uchun foydali bo'lgan jigar yog 'almashinuviga ijobiy tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi [3].
1-rasm Retatrutidning ta'sir mexanizmlari [8].
Retatrutidning qo'llanilishi qanday?
Semirib ketishni davolash:
Semizlik turli surunkali kasalliklarning boshlanishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan asosiy global sog'liqni saqlash muammosiga aylandi. Retatrutid semizlikni davolashda sezilarli samaradorlikni ko'rsatdi. Retatrutid bilan davolangan obez bemorlarda tana vaznining sezilarli kamayishi kuzatildi. 48 haftalik semizlik bo'yicha 2-bosqich tadqiqotida 8 mg va 12 mg Retatrutid bilan davolangan bemorlar vazni mos ravishda 22,8% va 24,2% ga kamaygan. Boshqa 2-bosqichda ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostida bo'lgan sinovda, turli doza guruhlaridagi bemorlar 24 va 48 haftalarda turli darajadagi vazn yo'qotishlarini boshdan kechirdilar. 12 mg guruhi 48 haftada 24,2% vazn yo'qotishiga erishdi, platsebo guruhi esa faqat -2,1% ga kamaygan. Retatrutid semirib ketgan bemorlarda tana vaznini samarali ravishda kamaytiradi, semizlikni davolash uchun yangi va kuchli vositadir. Semirib ketish uchun retatrutid terapiyasi nafaqat tana vaznini kamaytiradi, balki semizlik bilan bog'liq boshqa sog'liq muammolarini ham yaxshilashi mumkin, masalan, og'riyotgan stressni engillashtirish va semirish bilan bog'liq bo'g'im kasalliklari alomatlarini vazn yo'qotish orqali engillashtirish; vazn yo'qotish, shuningdek, uyqu apnesi kabi semizlik bilan bog'liq asoratlarni yaxshilashga yordam beradi [3,6].
2-toifa diabetni davolash:
2-toifa diabet - bu insulin qarshiligi va etarli darajada insulin sekretsiyasi bilan tavsiflangan surunkali metabolik kasallik. Retatrutid 2-toifa diabetni davolashda potentsial foydalanish qiymatiga ega. GLP-1 retseptorini faollashtirish orqali insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, insulin qarshiligini yaxshilaydi va qon glyukoza darajasini pasaytiradi. Uning vaznni kamaytiradigan ta'siri, shuningdek, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning ahvolini yaxshilashga yordam beradi, chunki semizlik 2-toifa diabet uchun muhim xavf omilidir va vazn yo'qotish insulin sezgirligini oshirishi va qon glyukozasini nazorat qilishga yordam beradi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda Retatrutid sezilarli darajada vazn yo'qotishiga va gemoglobin A1c (HbA1c) darajasining sezilarli pasayishiga olib keldi, HbA1c platsebo bilan solishtirganda 1,64% ga kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, Retatrutid nafaqat qon glyukoza darajasini samarali nazorat qiladi, balki 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning umumiy holatini ko'p mexanizmlar, jumladan vazn yo'qotish orqali yaxshilaydi va shu bilan ularning hayot sifatini oshiradi [6].
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) davolash:
NAFLD metabolik stressdan kelib chiqqan jigar shikastlanishi bo'lib, insulin qarshiligi va genetik moyillik bilan chambarchas bog'liq bo'lib, alkogolsiz oddiy yog'li jigar, alkogolsiz steatohepatit va shunga o'xshash sirozni o'z ichiga olgan turli xil sharoitlarni o'z ichiga oladi. Retatrutid NAFLD davolashda istiqbolli potentsialni ko'rsatadi. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan yog'li jigar kasalligi va jigar yog'i miqdori ≥10% bo'lgan ishtirokchilar ishtirokidagi randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda, 24-haftada jigar yog'i tarkibidagi o'rtacha nisbiy o'zgarishlar Retatrutid dozalari guruhlari bo'yicha sezilarli darajada farq qildi: -81,4% guruhda -81,4%, mg 2,8 guruhda - 81,4 mg 2,8 mg va platsebo guruhida + 0,3%. Bu shuni ko'rsatadiki, Retatrutid jigarda yog 'miqdorini samarali ravishda kamaytirishi mumkin, bu NAFLD bilan og'rigan bemorlarning jigar patologiyasini yaxshilash uchun muhim ahamiyatga ega. U NAYQQni davolashning yangi usuli sifatida kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradi va siroz kabi og'ir asoratlar xavfini kamaytiradi [3].
Xulosa
Retatrutid NAFLD bilan og'rigan bemorlarning jigar patologik holatini yaxshilashda istiqbolli potentsialni ko'rsatadi, energiya almashinuvini tartibga solish, insulin qarshiligini yaxshilash, yallig'lanishga qarshi ta'sir va lipid metabolizmini modulyatsiya qilish kabi ko'plab mexanizmlar orqali harakat qiladi.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Rosenstock, J - taniqli olim bo'lib, uning karerasi bir qancha nufuzli muassasalar, jumladan Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi, Texas Dallas universiteti va Kanada VIGOR markazi bilan chambarchas bog'liq. Uning tadqiqotlari endokrinologiya va metabolizm, umumiy va ichki kasalliklar, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya, farmakologiya va farmatsevtika, tadqiqot va eksperimental tibbiyot kabi ko'plab sohalarni qamrab oladi. Uning akademik hamjamiyatga qo‘shgan ulkan hissasi uning keng e’tirofiga sazovor bo‘ldi, buni 2017 yildan 2024 yilgacha “Klinik tibbiyot sohasida yuqori baholangan tadqiqotchi” sifatida qayta-qayta tanlangani tasdiqlaydi, bu uning klinik tibbiy tadqiqotlardagi muhim mavqei va chuqur ta’sirini ta’kidladi. Rosenstock J iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].
