|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Ретатрутидна структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ИА⊃1;КГТФТСДИСИ-Л⊃2;ЛДКК⁴АКА⊃1;АФИЕИЛЛЕГГПССГАПППС⊃3; Молекуларна формула: Ц 221Х 342Н 46О68 Молекулска тежина: 4731 г/мол ЦАС број: 2381089-83-2 ПубЦхем ЦИД: 171390338 Синоними：ЛИ3437943 |
▎ Ретатрутид Ресеарцх
Каква је позадина истраживања Ретатрутида?
Позадина истраживања Ретатрутида је уско повезана са све озбиљнијим глобалним проблемима гојазности и дијабетеса, као и са ограничењима постојећих терапијских лекова: гојазност и дијабетес представљају озбиљну претњу јавном здрављу, при чему се предвиђа да ће глобална популација гојазности достићи 4,005 милијарди до 2035. године и да ће се број пацијената са дијабетесом повећати на 592 милиона пацијената због дијабетеса, што доводи до значајног трошења на глобално здравље дијабетеса. Пептиди агонисти рецептора са више циљева су се појавили као решење, способни да спрече гојазност, лече дијабетес и избегну токсичне споредне ефекте постојећих лекова, што их чини трендом у развоју гојазности и лечења дијабетеса.
Који је механизам деловања Ретатрутида?
Регулисање енергетског метаболизма кроз активацију више рецептора
Ретатрутид је троструки рецепторски агонист који циља на инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР), рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) и рецептор глукагона (ГЦГР). Истовремено активира ова три рецептора, регулишући енергетски метаболизам на више путева.
Акција агониста ГИПР-а:
ГИП је интестинални хормон који лучи инсулин који луче цревне К ћелије и ослобађа се након оброка. Ретатрутид активира ГИПР, подстичући лучење инсулина, повећавајући осетљивост на инсулин и на тај начин помажући телу да ефикасније апсорбује и користи глукозу, чиме се снижава ниво глукозе у крви. Поред тога, ГИП може утицати на метаболизам масти регулацијом функције адипоцита и смањењем акумулације масти [1].
Активност агониста ГЛП-1Р:
ГЛП-1 је пептидни хормон који луче цревне Л ћелије. Након активирања ГЛП-1Р, Ретатрутид производи различите корисне ефекте. Може да стимулише лучење инсулина на начин који зависи од концентрације глукозе, чиме се смањује ниво шећера у крви. Може одложити пражњење желуца, повећати ситост и смањити унос хране. ГЛП-1Р агонизам такође може деловати на централни нервни систем, регулишући апетит и енергетски баланс, помажући на тај начин у губитку тежине [2].
Ефекти ГЦГР агониста:
Глукагон обично повећава ниво глукозе у крви, али под утицајем Ретатрутида, ГЦГР агонизам производи различите ефекте. Промовише гликогенолизу и глуконеогенезу у јетри. Под комбинованим ефектима Ретатрутида, тело не доживљава једноставно повећање нивоа глукозе у крви, већ уместо тога регулише енергетски метаболизам како би повећао разградњу масти, чиме се постиже губитак тежине и побољшан метаболизам. ГЦГР агонизам такође може утицати на метаболизам липида у јетри, смањујући акумулацију масти у јетри [3].
Ефекти на физиолошке процесе у вези са метаболизмом
Истовременим деловањем на поменута три рецептора, Ретатрутид утиче на више физиолошких процеса у вези са метаболизмом.
Регулација глукозе у крви:
Активирањем ГИПР-а и ГЛП-1Р за промовисање лучења инсулина и одговарајућом регулацијом ГЦГР-а, Ретатрутид може смањити ниво глукозе у крви. Његов хипогликемијски ефекат је изражен када је ниво глукозе у крви повишен, док је мало вероватно да ће изазвати хипогликемију када је глукоза у крви нормална, што је корисно за контролу глукозе у крви код пацијената са дијабетесом [4].
Управљање тежином:
Ретатрутид показује значајну ефикасност у контроли тежине. Активирањем ГЛП-1Р успорава пражњење желуца, повећава ситост и смањује унос хране; регулишући метаболизам масти, подстиче разградњу масти и трошење енергије, чиме се постиже губитак тежине. Клиничка испитивања су показала да гојазни или гојазни пацијенти лечени Ретатрутидом доживљавају значајан губитак тежине током одређеног временског периода [5,6].
Регулација липида:
Лечење Ретатрутидом побољшава профил липида пацијената. Смањује нивое триглицерида (ТГ), холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) и холестерола липопротеина веома ниске густине (ВЛДЛ-Ц), док такође регулише аполипопротеине, као што је снижавање аполипопротеина Б (апоБ) и аполипопротеина Ц-ИИИ, смањујући ниво липопротеина Ц-ИИИ (апоЦ-ИИИ) повезан са атеросклерозом и промовисањем кардиоваскуларног здравља [7].
Побољшан метаболизам липида у јетри:
За пацијенте са неалкохолном масном болешћу јетре (НАФЛД) повезаном са метаболичком дисфункцијом, Ретатрутид значајно смањује садржај масти у јетри. У релевантним клиничким испитивањима, пацијенти лечени различитим дозама Ретатрутида показали су значајно релативно смањење садржаја масти у јетри у поређењу са почетном линијом, што указује да Ретатрутид има позитиван регулаторни ефекат на метаболизам масти у јетри, што је корисно за побољшање функције јетре [3].
Слика 1 Механизми деловања Ретатрутида [8].
Које су примене Ретатрутида?
Лечење гојазности:
Гојазност је постала главни глобални проблем јавног здравља, уско повезан са појавом и прогресијом различитих хроничних болести. Ретатрутид је показао значајну ефикасност у лечењу гојазности. Гојазни пацијенти лечени Ретатрутидом доживели су значајно смањење телесне тежине. У 48-недељној студији гојазности фазе 2, пацијенти који су лечени са 8 мг и 12 мг Ретатрутида доживели су смањење телесне тежине од 22,8%, односно 24,2%. У другом двоструко слепом, рандомизованом, плацебом контролисаном испитивању Фазе 2, пацијенти у различитим групама доза доживели су различите степене губитка тежине у 24 и 48 недеља. Група која је узимала 12 мг је постигла губитак тежине од 24,2% у 48 недеља, док је плацебо група забележила смањење од само -2,1%. Ретатрутид ефикасно смањује телесну тежину код гојазних пацијената, пружајући ново и моћно средство за лечење гојазности. Ретатрутид терапија за гојазност не само да смањује телесну тежину већ може да побољша и друга здравствена питања повезана са гојазношћу, као што је ублажавање стреса приликом ношења зглобова и ублажавање симптома болести зглобова повезаних са гојазношћу кроз губитак тежине; смањење тежине такође може помоћи у побољшању компликација повезаних са гојазношћу као што је апнеја у сну [3,6].
Лечење дијабетеса типа 2:
Дијабетес типа 2 је уобичајен хронични метаболички поремећај који карактерише инсулинска резистенција и недовољна секреција инсулина. Ретатрутид има потенцијалну примену у лечењу дијабетеса типа 2. Стимулише лучење инсулина активирањем ГЛП-1 рецептора, побољшава инсулинску резистенцију и снижава ниво глукозе у крви. Његови ефекти на смањење телесне тежине такође помажу у побољшању стања пацијената са дијабетесом типа 2, пошто је гојазност важан фактор ризика за дијабетес типа 2, а губитак тежине може да повећа осетљивост на инсулин, додатно помаже у контроли глукозе у крви. У студијама које су укључивале пацијенте са дијабетесом типа 2, Ретатрутид је довео до значајног губитка тежине и значајног смањења нивоа хемоглобина А1ц (ХбА1ц), при чему се ХбА1ц смањио за 1,64% у поређењу са плацебом. Ово указује да Ретатрутид не само да ефикасно контролише ниво глукозе у крви, већ и побољшава опште стање пацијената са дијабетесом типа 2 кроз више механизама, укључујући губитак тежине, чиме се побољшава њихов квалитет живота [6].
Лечење неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД):
НАФЛД је метаболичко оштећење јетре изазвано стресом уско повезано са инсулинском резистенцијом и генетском осетљивошћу, обухватајући спектар стања укључујући неалкохолну једноставну масну јетру, неалкохолни стеатохепатитис и сродну цирозу. Ретатрутид показује обећавајући потенцијал у лечењу НАФЛД. У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном испитивању које је укључивало учеснике са болешћу масне јетре повезане са метаболичком дисфункцијом и садржајем масти у јетри ≥10%, после 24 недеље, средња релативна промена у садржају масти у јетри у односу на почетну вредност била је значајно различита у групама за дозу Ретатрутида: -81,4% у групи од -, 81,4 мг у групи са дозом од 81,4 мг. +0,3% у плацебо групи. Ово указује да Ретатрутид може ефикасно да смањи садржај масти у јетри, што је од значајног значаја за побољшање патологије јетре код пацијената са НАФЛД. Обећава као нова опција лечења НАФЛД-а, потенцијално успорава прогресију болести и смањује ризик од тешких компликација као што је цироза [3].
Закључак
Ретатрутид показује обећавајући потенцијал у побољшању патолошког статуса јетре код пацијената са НАФЛД, делујући кроз више механизама укључујући регулисање енергетског метаболизма, побољшање инсулинске резистенције, антиинфламаторне ефекте и модулацију метаболизма липида.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Росенстоцк, Ј је изванредан научник чија је каријера уско повезана са неколико престижних институција, укључујући Југозападни медицински центар Универзитета Тексас, Универзитет у Тексасу у Даласу и канадски ВИГОР центар. Његово истраживање обухвата бројне области као што су ендокринологија и метаболизам, општа и интерна медицина, кардиоваскуларни систем и кардиологија, фармакологија и фармација и истраживање и експериментална медицина. Његов изузетан допринос академској заједници донео му је широко признање, о чему сведочи његов поновљени избор за „високо цитираног истраживача у области клиничке медицине“ од 2017. до 2024. године, наглашавајући његову значајну позицију и дубок утицај у клиничким медицинским истраживањима. Росенстоцк Ј је наведен у цитирању [4].
