|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Retatrutid Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Малекулярная формула: C 221H 342N 46O68 Малекулярная маса: 4731 г/моль Нумар CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Сінонімы: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Якая даследчая база Retatrutid?
Даследаванне Retatrutid цесна звязана з нарастаючымі сур'ёзнымі глабальнымі праблемамі атлусцення і дыябету, а таксама з абмежаваннямі існуючых тэрапеўтычных прэпаратаў: атлусценне і дыябет уяўляюць сур'ёзную пагрозу для грамадскага здароўя, пры гэтым, паводле прагнозаў, сусветнае насельніцтва з атлусценнем дасягне 4,005 мільярда чалавек да 2035 года, а колькасць пацыентаў з дыябетам павялічыцца да 592 мільёнаў, што прывядзе да значных сусветных выдаткаў на ахову здароўя з-за дыябету. Пептыды-агоністы мультымэтавых рэцэптараў з'явіліся як рашэнне, здольнае прадухіляць атлусценне, лячыць дыябет і пазбягаць таксічных пабочных эфектаў існуючых лекаў, што робіць іх тэндэнцыяй у развіцці лячэння атлусцення і дыябету.
Які механізм дзеяння Ретатрутида?
Рэгуляванне энергетычнага абмену шляхам актывацыі некалькіх рэцэптараў
Рэтатрутыд - гэта патройны агоністом рэцэптараў, накіраваны на глюкозозависимый рэцэптар инсулинотропного поліпептыда (GIPR), рэцэптар глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1R) і рэцэптар глюкагону (GCGR). Ён адначасова актывуе гэтыя тры рэцэптары, рэгулюючы энергетычны абмен па некалькіх шляхах.
Дзеянне агоністом GIPR:
GIP - гэта кішачны гармон, які вылучае інсулін, які выдзяляецца К-клеткамі кішачніка і вылучаецца пасля ежы. Рэтатрутыд актывуе GIPR, спрыяючы сакрэцыі інсуліну, павышаючы адчувальнасць да інсуліну і тым самым дапамагаючы арганізму больш эфектыўна засвойваць і выкарыстоўваць глюкозу, тым самым зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві. Акрамя таго, GIP можа ўплываць на тлушчавы абмен, рэгулюючы функцыю адыпацытаў і памяншаючы назапашванне тлушчу [1].
Актыўнасць агоністом GLP-1R:
GLP-1 - гэта пептыдны гармон, які вылучаецца L-клеткамі кішачніка. Пасля актывацыі GLP-1R Retatrutid вырабляе розныя карысныя эфекты. Ён можа стымуляваць сакрэцыю інсуліну ў залежнасці ад канцэнтрацыі глюкозы, тым самым зніжаючы ўзровень цукру ў крыві. Гэта можа затрымаць апаражненне страўніка, павялічыць пачуццё сытасці і паменшыць спажыванне ежы. Аганізм GLP-1R можа таксама ўздзейнічаць на цэнтральную нервовую сістэму, рэгулюючы апетыт і энергетычны баланс, тым самым спрыяючы страце вагі [2].
Эфекты агоністом GCGR:
Глюкагон звычайна павышае ўзровень глюкозы ў крыві, але пад уплывам ретатрутида агонизм GCGR дае іншыя эфекты. Ён спрыяе гликогенолизу і глюконеогенезу ў печані. Пры камбінаваным уздзеянні Retatrutid арганізм не адчувае простага павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві, а замест гэтага рэгулюе энергетычны абмен для павелічэння расшчаплення тлушчу, тым самым дасягаючы страты вагі і паляпшэння абмену рэчываў. Аганізм GCGR таксама можа ўплываць на метабалізм ліпідаў у печані, памяншаючы назапашванне тлушчу ў печані [3].
Уздзеянне на фізіялагічныя працэсы, звязаныя з абменам рэчываў
Адначасова дзейнічаючы на вышэйзгаданыя тры рэцэптары, Ретатрутид ўплывае на некалькі фізіялагічных працэсаў, звязаных з метабалізмам.
Рэгуляцыя ўзроўню глюкозы ў крыві:
Актывуючы GIPR і GLP-1R для сакрэцыі інсуліну і адпаведным чынам рэгулюючы GCGR, Retatrutid можа знізіць узровень глюкозы ў крыві. Яго гіпаглікемічны эфект выяўлены пры павышэнні ўзроўню глюкозы ў крыві, у той час як ён наўрад ці можа выклікаць гіпаглікемію, калі ўзровень глюкозы ў крыві нармальны, што спрыяльна для кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві ў пацыентаў з дыябетам [4].
Кіраванне вагой:
Retatrutid дэманструе значную эфектыўнасць у кіраванні вагой. Актывуючы GLP-1R, ён запавольвае апаражненне страўніка, павышае пачуццё сытасці і памяншае спажыванне ежы; рэгулюючы тлушчавы абмен, ён спрыяе расшчапленню тлушчу і расходу энергіі, тым самым дасягаючы страты вагі. Клінічныя выпрабаванні паказалі, што пацыенты з атлусценнем або залішняй вагой, якія атрымлівалі Retatrutid, адчуваюць значную страту вагі на працягу пэўнага перыяду часу [5,6].
Рэгуляцыя ліпідаў:
Лячэнне рэтатрутыдам паляпшае ліпідны профіль пацыентаў. Ён зніжае ўзровень трыгліцерыдаў (ТГ), халестэрыну ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці (ХС-ЛПНП) і халестэрыну ліпапратэінаў вельмі нізкай шчыльнасці (ХС-ЛПОНП), адначасова рэгулюючы ўзровень аполіпапратэінаў, напрыклад, зніжаючы ўзроўні аполіпапратэінаў B (apoB) і аполіпапратэінаў C -III (apoC-III), тым самым памяншаючы колькасць ліпапратэінаў часціцы, звязаныя з атэрасклерозам і ўмацаваннем здароўя сардэчна-сасудзістай сістэмы [7].
Палепшаны метабалізм ліпідаў у печані:
Для пацыентаў з неалкогольной тлушчавай хваробай печані (НАЖБП), звязанай з метабалічнымі парушэннямі, Ретатрутид значна зніжае ўтрыманне тлушчу ў печані. У адпаведных клінічных выпрабаваннях пацыенты, якія атрымлівалі розныя дозы рэтатрутыду, паказалі значнае адноснае зніжэнне ўтрымання тлушчу ў печані ў параўнанні з зыходным узроўнем, што паказвае на тое, што рэтатрутыд аказвае станоўчае рэгулятарнае ўздзеянне на метабалізм тлушчу ў печані, што спрыяльна для паляпшэння функцыі печані [3].
Малюнак 1. Механізмы дзеяння Retatrutid [8].
Якія прымянення Retatrutid?
Лячэнне атлусцення:
Атлусценне стала галоўнай глабальнай праблемай аховы здароўя, цесна звязанай з узнікненнем і прагрэсаваннем розных хранічных захворванняў. Рэтатрутыд прадэманстраваў значную эфектыўнасць пры лячэнні атлусцення. Пацыенты з атлусценнем, якія атрымлівалі Ретатрутид, адчувалі прыкметнае зніжэнне масы цела. У 48-тыднёвым даследаванні фазы 2 па барацьбе з атлусценнем пацыенты, якія атрымлівалі 8 мг і 12 мг рэтатрутыду, адчувалі зніжэнне вагі на 22,8% і 24,2% адпаведна. У іншым падвойным сляпым рандомізірованное плацебо-кантраляваным даследаванні фазы 2 пацыенты ў групах з рознымі дозамі адчувалі розную ступень страты вагі праз 24 і 48 тыдняў. Група, якая прымала 12 мг, дасягнула страты вагі на 24,2% праз 48 тыдняў, у той час як група, якая прымала плацебо, паменшылася толькі на -2,1%. Ретатрутид эфектыўна зніжае масу цела ў пацыентаў з атлусценнем, забяспечваючы новы і магутны сродак для лячэння атлусцення. Тэрапія атлусцення рэтатрутыдам не толькі зніжае масу цела, але можа таксама палепшыць іншыя праблемы са здароўем, звязаныя з атлусценнем, напрыклад, палегчыць нагрузку на суставы і палегчыць сімптомы захворванняў суставаў, звязаных з атлусценнем, шляхам страты вагі; памяншэнне вагі можа таксама дапамагчы паменшыць звязаныя з атлусценнем ўскладненні, такія як апноэ сну [3,6].
Лячэнне дыябету 2 тыпу:
Цукровы дыябет 2 тыпу - гэта распаўсюджанае хранічнае парушэнне абмену рэчываў, якое характарызуецца рэзістэнтнасцю да інсуліну і недастатковай сакрэцыяй інсуліну. Ретатрутид мае патэнцыйнае прымяненне пры лячэнні дыябету 2 тыпу. Ён стымулюе сакрэцыю інсуліну шляхам актывацыі рэцэптара GLP-1, паляпшае рэзістэнтнасць да інсуліну і зніжае ўзровень глюкозы ў крыві. Яго дзеянне на зніжэнне вагі таксама дапамагае палепшыць стан пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу, паколькі атлусценне з'яўляецца важным фактарам рызыкі дыябету 2 тыпу, а страта вагі можа павысіць адчувальнасць да інсуліну, што яшчэ больш спрыяе кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві. У даследаваннях з удзелам пацыентаў з дыябетам 2 тыпу Retatrutid прывёў да значнай страты вагі і прыкметнага зніжэння ўзроўню гемаглабіну A1c (HbA1c), пры гэтым HbA1c знізіўся на 1,64% у параўнанні з плацебо. Гэта сведчыць аб тым, што Retatrutid не толькі эфектыўна кантралюе ўзровень глюкозы ў крыві, але і паляпшае агульны стан пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу з дапамогай розных механізмаў, уключаючы зніжэнне вагі, тым самым паляпшаючы якасць іх жыцця [6].
Лячэнне безалкагольнай тлушчавай хваробы печані (НАЖБП):
НАЖБП - гэта выкліканае метабалічным стрэсам пашкоджанне печані, цесна звязанае з рэзістэнтнасцю да інсуліну і генетычнай успрымальнасцю, якое ахоплівае спектр захворванняў, уключаючы неалкагольны просты тлушчавы гепатыт, неалкагольны стеатогепатит і звязаны з ім цыроз печані. Рэтатрутыд паказвае перспектыўны патэнцыял у лячэнні НАЖБП. У рандомізірованное, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным даследаванні з удзелам удзельнікаў з тлушчавай дыстрафіяй печані, звязанай з метабалічнымі дысфункцыямі, і ўтрыманнем тлушчу ў печані ≥10%, праз 24 тыдні сярэдняе адноснае змяненне ўтрымання тлушчу ў печані ад зыходнага ўзроўню значна адрознівалася ў групах доз Retatrutid: -81,4% у групе 8 мг, -82,4% у групе 12 мг і +0,3% у група плацебо. Гэта паказвае на тое, што Ретатрутид можа эфектыўна зніжаць ўтрыманне тлушчу ў печані, што мае істотнае значэнне для паляпшэння паталогіі печані ў пацыентаў з НАЖБП. Гэта перспектыўны варыянт лячэння НАЖБП, які патэнцыйна запавольвае прагрэсаванне захворвання і зніжае рызыку цяжкіх ускладненняў, такіх як цыроз [3].
Заключэнне
Рэтатрутыд дэманструе шматспадзеўны патэнцыял у паляпшэнні паталагічнага статусу печані ў пацыентаў з НАЖБП, дзейнічаючы праз некалькі механізмаў, уключаючы рэгуляцыю энергетычнага абмену, паляпшэнне рэзістэнтнасці да інсуліну, супрацьзапаленчае дзеянне і мадуляцыю ліпіднага абмену.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Розенсток, Дж., з'яўляецца выдатным навукоўцам, чыя кар'ера цесна звязана з некалькімі прэстыжнымі ўстановамі, у тым ліку Паўднёва-Заходнім медыцынскім цэнтрам Тэхаскага ўніверсітэта, Даласскім універсітэтам Тэхаса і Канадскім цэнтрам VIGOR. Яго даследаванні ахопліваюць шматлікія вобласці, такія як эндакрыналогія і абмен рэчываў, агульная і ўнутраная медыцына, сардэчна-сасудзістая сістэма і кардыялогія, фармакалогія і фармацыя, а таксама даследаванні і эксперыментальная медыцына. Яго выдатны ўклад у акадэмічную супольнасць прынёс яму шырокае прызнанне, пра што сведчыць яго неаднаразовы выбар у якасці «Высока цытуемага даследчыка ў галіне клінічнай медыцыны» з 2017 па 2024 год, што падкрэслівае яго значную пазіцыю і глыбокі ўплыў на клінічныя медыцынскія даследаванні. Rosenstock J пералічаны ў спасылцы на цытаванне [4].
