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▎ रेटाट्रूटिड की होइत अछि ?
रेटाट्रूटिड एकटा नवीन पेप्टाइड आधारित दवा छै जे जीएलपी-1आर/जीआईपीआर/जीसीजीआर कें लक्षित करय वाला ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट कें वर्ग सं संबंधित छै, जे 39 अमीनो एसिड सं बनल छै. एकरऽ डिजाइन अंतर्जात आंतऽ के इंसुलिन जैसनऽ हार्मोन (जैना कि जीआईपी) स॑ प्रेरित छै आरू संरचनात्मक अनुकूलन के माध्यम स॑ ई एक साथ जीएलपी-१ रिसेप्टर (जीएलपी-१आर), जीआईपी रिसेप्टर (जीआईपीआर), आरू ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) क॑ सक्रिय करी सकै छै । जीएलपी-1आर कें सक्रिय करला सं इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा भेटैत छै, ग्लूकागन रिलीज कें रोकल जायत छै, रक्त ग्लूकोज कें स्तर कम भ जायत छै, गैस्ट्रिक खाली होय मे देरी भ जायत छै, आ भूख कम भ जायत छै; जीआईपीआर कें सक्रिय करनाय इंसुलिन स्राव प्रभाव कें बढ़ावा दै छै, रक्त ग्लूकोज कें स्तर कें आ बेसि कम करय छै, आ लिपिड चयापचय मे सेहो भूमिका निभाबै छै; जीसीजीआर कें सक्रिय करनाय ऊर्जा व्यय कें बढ़ावा दै छै, यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस निरोध कें बढ़ावा दै छै, आ यकृत वसा जमाव कें कम करय छै.
▎ रेटाट्रूटिड संरचना
साभार : पबकेम |
अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम / मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी शब्द:LY3437943 |
▎ रेटाट्रूटिड रिसर्च
रेटाट्रूटिड के शोध पृष्ठभूमि की छै ?
रेटाट्रूटिड केरऽ शोध पृष्ठभूमि मोटापा आरू मधुमेह केरऽ बढ़तऽ गंभीर वैश्विक मुद्दा के साथ-साथ मौजूदा चिकित्सीय दवाइयऽ के सीमा स॑ भी गहराई स॑ जुड़लऽ छै: मोटापा आरू मधुमेह जनस्वास्थ्य लेली गंभीर खतरा पैदा करै छै, जेकरा म॑ २०३५ तलक वैश्विक मोटापा के आबादी ४.००५ अरब पहुँचै के अनुमान छै आरू मधुमेह के मरीजऽ के संख्या बढ़ी क॑ ५९२ होय जैतै मिलियन, जेकर परिणामस्वरूप मधुमेह के कारण वैश्विक स्वास्थ्य देखभाल पर महत्वपूर्ण खर्च होयत छै. मल्टी-टारगेट रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड एकटा समाधान के रूप में उभरल छै, जे मोटापा के रोकथाम, मधुमेह के इलाज, आरू मौजूदा दवाई के जहरीला दुष्प्रभाव स॑ बचै म॑ सक्षम छै, जेकरा स॑ ई मोटापा आरू मधुमेह के इलाज के विकास म॑ एगो प्रवृत्ति बनी गेलऽ छै ।
रेटाट्रूटिड के क्रिया के तंत्र की छै ?
बहु-रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से ऊर्जा चयापचय के नियंत्रित करना |
रेटाट्रूटिड एक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट छै जे ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), आरू ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) क॑ लक्षित करै छै । ई एक साथ ई तीनों रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ ऊर्जा चयापचय क॑ कई मार्गऽ के माध्यम स॑ नियंत्रित करै छै ।
जीआईपीआर एगोनिस्ट क्रिया: 1।
जीआईपी एकटा आंतऽ के इंसुलिन स्रावित हार्मोन छै जे आंतऽ के के कोशिका द्वारा स्रावित होय छै आरू भोजन के बाद छोड़लऽ जाय छै । रेटाट्रुटिड जीआईपीआर क॑ सक्रिय करी क॑ इंसुलिन स्राव क॑ बढ़ावा दै छै, इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ाबै छै, आरू ई तरह स॑ शरीर क॑ ग्लूकोज क॑ अधिक प्रभावी ढंग स॑ अवशोषित करै आरू उपयोग करै म॑ मदद करै छै, जेकरा स॑ रक्त म॑ ग्लूकोज के स्तर कम होय जाय छै । एकरऽ अतिरिक्त, जीआईपी एडिपोसाइट्स केरऽ कार्य क॑ नियंत्रित करी क॑ वसा संचय क॑ कम करी क॑ वसा चयापचय क॑ प्रभावित करी सकै छै [1] ।.
जीएलपी-1आर एगोनिस्ट गतिविधि: 1।
जीएलपी-१ एकटा पेप्टाइड हार्मोन छै जे आंतऽ के एल कोशिका द्वारा स्रावित होय छै । जीएलपी-1आर कें सक्रिय करला कें बाद रेटाट्रूटिड विभिन्न लाभकारी प्रभाव पैदा करएयत छै. ई ग्लूकोज केरऽ एकाग्रता प॑ निर्भर तरीका स॑ इंसुलिन केरऽ स्राव क॑ उत्तेजित करी सकै छै, जेकरा स॑ ब्लड शुगर केरऽ स्तर कम होय जाय छै । इ गैस्ट्रिक खाली करएय मे देरी कयर सकएय छै, तृप्ति बढ़ा सकएय छै, आ भोजन कें सेवन मे कमी कयर सकएय छै. जीएलपी-1आर एकोनिज्म केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर सेहो कार्य क सकैत अछि, भूख आ ऊर्जा संतुलन के नियंत्रित क सकैत अछि, जाहि सं वजन घटय में सहायक भ सकैत अछि [2] ।.
जीसीजीआर एगोनिस्ट प्रभाव: 1।
ग्लूकागन आम तौर पर रक्त ग्लूकोज के स्तर बढ़ाबै छै, लेकिन रेटाट्रूटिड के प्रभाव में जीसीजीआर एगोनिज्म अलग-अलग प्रभाव पैदा करै छै. ई यकृत म॑ ग्लाइकोजेनोलाइसिस आरू ग्लूकोनियोजेनेसिस क॑ बढ़ावा दै छै । रेटाट्रूटिड केरऽ संयुक्त प्रभाव के तहत शरीर म॑ ब्लड ग्लूकोज केरऽ स्तर म॑ साधारण वृद्धि नै होय छै बल्कि एकरऽ बदला म॑ ऊर्जा चयापचय क॑ नियंत्रित करी क॑ वसा केरऽ टूटना बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ वजन घटै आरू चयापचय म॑ सुधार होय छै । जीसीजीआर एकोनिज्म यकृत लिपिड चयापचय के सेहो प्रभावित क सकैत अछि, जाहि सं यकृत में वसा के संचय कम भ सकैत अछि [3] ।.
चयापचय से संबंधित शारीरिक प्रक्रियाओं पर प्रभाव |
एक साथ उपरोक्त तीन रिसेप्टर्स पर कार्य करला स॑ रेटाट्रूटिड कई चयापचय स॑ संबंधित शारीरिक प्रक्रिया क॑ प्रभावित करै छै ।
रक्त ग्लूकोज नियमन : १.
इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा देवय कें लेल जीआईपीआर आ जीएलपी-1आर कें सक्रिय करयत, आ जीसीजीआर कें उचित रूप सं नियंत्रित करयत, रेटाट्रूटिड रक्त ग्लूकोज कें स्तर कें कम कयर सकय छै. एकर हाइपोग्लाइसीमिक प्रभाव तखन स्पष्ट होइत अछि जखन ब्लड ग्लूकोज बढ़ि जाइत अछि, जखन कि ब्लड ग्लूकोज सामान्य रहला पर एकर हाइपोग्लाइसीमिया हेबाक संभावना कम होइत अछि, जे मधुमेह रोगी मे ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण लेल फायदेमंद होइत अछि [4] ।.
वजन प्रबंधन : १.
रेटाट्रूटिड वजन प्रबंधन मे महत्वपूर्ण प्रभावकारिता कें प्रदर्शन करएयत छै. जीएलपी-1आर कें सक्रिय करला सं, ई गैस्ट्रिक खाली होय कें धीमा करय छै, तृप्ति बढ़ाबै छै, आ भोजन कें सेवन कें कम करय छै; वसा चयापचय क॑ नियंत्रित करी क॑ ई वसा केरऽ टूटना आरू ऊर्जा केरऽ खर्च क॑ बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ वजन घटैलऽ जाय छै । नैदानिक परीक्षण स॑ पता चललै छै कि रेटाट्रूटिड स॑ इलाज करलऽ गेलऽ मोटापा या अधिक वजन वाला मरीजऽ म॑ एक निश्चित समय के दौरान वजन म॑ काफी कमी आबै छै [5,6] ।.
लिपिड नियमन : १.
रिटाट्रूटिड उपचार सं मरीजक लिपिड प्रोफाइल मे सुधार होइत अछि. ई ट्राइग्लिसराइड (TG), कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (LDL-C), आरू बहुत कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (VLDL-C) के स्तर क॑ कम करै छै, जबकि एपोलिपोप्रोटीन क॑ भी नियंत्रित करै छै, जेना कि एपोलिपोप्रोटीन बी (apoB) आरू एपोलिपोप्रोटीन सी -III (apoC-III) के स्तर क॑ कम करै छै, जेकरा स॑ संबद्ध लिपोप्रोटीन कणऽ के संख्या कम होय जाय छै धमनीकाठिन्य के साथ आ हृदय स्वास्थ्य के बढ़ावा देबय वाला [7] ।.
यकृत लिपिड चयापचय में सुधार : १.
मेटाबोलिक डिसफंक्शन सं जुड़ल गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) वाला मरीजक कें लेल, रेटाट्रूटिड यकृत मे वसा सामग्री कें काफी कम करएयत छै. प्रासंगिक नैदानिक परीक्षण में, रेटाट्रूटिड के विभिन्न खुराक के साथ इलाज करलऽ गेलऽ मरीजऽ में आधार रेखा के तुलना में यकृत वसा सामग्री में काफी सापेक्षिक कमी देखलऽ गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि रेटाट्रूटिड के यकृत वसा चयापचय पर सकारात्मक नियामक प्रभाव छै, जे यकृत के कार्य में सुधार लेली फायदेमंद छै [3] ।.

चित्र 1 रेटाट्रूटिड के क्रिया तंत्र [8]।.
रेटाट्रूटिड के अनुप्रयोग की छै?
मोटापा के इलाज : १.
मोटापा एकटा प्रमुख वैश्विक जनस्वास्थ्य मुद्दा बनि गेल छै, जे विभिन्न पुरानी बीमारियक कें शुरु आत आ प्रगति सं गहराई सं जुड़ल छै. रेटाट्रूटिड न॑ मोटापा के इलाज म॑ काफी प्रभावकारिता के प्रदर्शन करलकै । रेटाट्रूटिड सं इलाज करय वाला मोटापा सं ग्रसित मरीज के शरीर के वजन मे उल्लेखनीय कमी आयल. 48 सप्ताह केरऽ फेज 2 मोटापा केरऽ अध्ययन म॑ 8mg आरू 12mg रेटाट्रूटिड स॑ इलाज करलऽ गेलऽ मरीजऽ के वजन म॑ क्रमशः 22.8% आरू 24.2% के कमी देखलऽ गेलै । एकटा आओर फेज 2 डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण मे, विभिन्न खुराक समूहक कें मरीजक कें 24 सप्ताह आ 48 सप्ताह मे अलग-अलग डिग्री कें वजन घटएय कें अनुभव भेलय. 12mg समूह मे 48 सप्ताह मे 24.2% वजन घटल, जखन कि प्लेसबो समूह मे केवल -2.1% क कमी देखल गेल। रेटाट्रूटिड मोटापा सं ग्रसित मरीज मे शरीर के वजन के प्रभावी ढंग सं कम करैत अछि, जे मोटापा के इलाज के लेल एकटा नव आ शक्तिशाली उपकरण प्रदान करैत अछि. मोटापा कें लेल रिटाट्रूटिड चिकित्सा न केवल शरीर कें वजन कें कम करएयत छै बल्कि मोटापा सं जुड़ल अन्य स्वास्थ्य मुद्दाक मे सेहो सुधार कयर सकएयत छै, जेना जोड़क कें सहन करएय वाला तनाव कें कम करनाय आ वजन घटएय कें माध्यम सं मोटापा सं संबंधित जोड़क कें बीमारियक कें लक्षणक सं राहत देनाय; वजन मे कमी मोटापा सं संबंधित जटिलता जेना स्लीप एपनिया मे सुधार मे सेहो मदद क सकैत अछि [3,6] ।.
टाइप 2 मधुमेह के इलाज : १.
टाइप 2 मधुमेह एकटा आम पुरान चयापचय विकार अछि जकर विशेषता अछि इंसुलिन प्रतिरोध आ अपर्याप्त इंसुलिन स्राव । टाइप 2 डायबिटीज के इलाज में रेटाट्रूटिड के संभावित अनुप्रयोग मूल्य छै. ई जीएलपी-1 रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ इंसुलिन केरऽ स्राव क॑ उत्तेजित करै छै, इंसुलिन प्रतिरोध म॑ सुधार करै छै, आरू ब्लड ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ कम करै छै । एकरऽ वजन कम करै वाला प्रभाव टाइप 2 डायबिटीज के मरीजऽ के हालत म॑ सुधार करै म॑ भी मदद करै छै, कैन्हेंकि मोटापा टाइप 2 डायबिटीज केरऽ एगो महत्वपूर्ण जोखिम कारक छै, आरू वजन घटला स॑ इंसुलिन के संवेदनशीलता बढ़ी सकै छै, जेकरा स॑ ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण म॑ आरू मदद मिलै छै । टाइप 2 डायबिटीज के मरीजऽ स॑ जुड़लऽ अध्ययनऽ म॑ रेटाट्रूटिड के कारण वजन म॑ काफी कमी आरू हीमोग्लोबिन ए 1 सी (HbA1c) केरऽ स्तर म॑ उल्लेखनीय कमी आबी गेलै, जेकरा म॑ प्लेसबो के तुलना म॑ HbA1c म॑ 1.64% के कमी आबी गेलै । ई संकेत करै छै कि रेटाट्रूटिड न सिर्फ ब्लड ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ प्रभावी ढंग स॑ नियंत्रित करै छै बल्कि वजन घटै सहित कई तंत्र के माध्यम स॑ टाइप 2 डायबिटीज के मरीजऽ के समग्र स्थिति म॑ सुधार भी करै छै, जेकरा स॑ हुनकऽ जीवन के गुणवत्ता म॑ वृद्धि होय छै [6] ।.
गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) के उपचार : १.
एनएएफएलडी एकटा चयापचय तनाव-प्रेरित यकृत चोट छै जे इंसुलिन प्रतिरोध आ आनुवंशिक संवेदनशीलता सं निकटता सं जुड़ल छै, जेकरा मे गैर-मद्यपान सरल फैटी यकृत, गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस, आ संबंधित सिरोसिस सहित एकटा स्पेक्ट्रम शामिल छै. रेटाट्रूटिड एनएएफएलडी के इलाज में आशाजनक क्षमता देखबैत अछि। एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण मे, मेटाबोलिक डिसफंक्शन सं जुड़ल फैटी लिवर रोग आ लिवर फैट सामग्री ≥10% वाला प्रतिभागी शामिल छल, 24 सप्ताह मे, बेसलाइन सं लिवर फैट सामग्री मे औसत सापेक्षिक परिवर्तन Retatrutid खुराक समूहक मे काफी भिन्न छल: 8mg समूह मे -81.4%, 12 मिलीग्राम मे -82.4% समूह, आ प्लेसबो समूह मे +0.3%। ई संकेत करै छै कि रेटाट्रूटिड प्रभावी ढंग स॑ लिवर फैट सामग्री क॑ कम करी सकै छै, जे एनएएफएलडी मरीजऽ के लिवर पैथोलॉजी म॑ सुधार लेली काफी महत्व के छै । ई एनएएफएलडी केरऽ नया उपचार विकल्प के रूप म॑ वादा करै छै, जे संभावित रूप स॑ बीमारी केरऽ प्रगति क॑ धीमा करी दै छै आरू सिरोसिस जैसनऽ गंभीर जटिलता के खतरा क॑ कम करी दै छै [3] ।.
निष्कर्ष
रेटाट्रूटिड एनएएफएलडी मरीजऽ के यकृत रोग संबंधी स्थिति म॑ सुधार करै म॑ आशाजनक क्षमता दिखाबै छै, जे ऊर्जा चयापचय क॑ नियंत्रित करना, इंसुलिन प्रतिरोध, विरोधी भड़काऊ प्रभाव म॑ सुधार, आरू लिपिड चयापचय क॑ मॉड्यूलेट करना सहित कई तंत्र के माध्यम स॑ काम करै छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
रोजनस्टॉक, जे एक उत्कृष्ट विद्वान छै जेकरऽ कैरियर कई प्रतिष्ठित संस्थानऽ स॑ गहराई स॑ जुड़लऽ छै, जेकरा म॑ टेक्सास विश्वविद्यालय दक्षिण पश्चिमी मेडिकल सेंटर, टेक्सास डलास विश्वविद्यालय, आरू कनाडा केरऽ विगर सेंटर शामिल छै । हुनकऽ शोध अंतःस्रावी विज्ञान आरू चयापचय, सामान्य आरू आंतरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली आरू हृदय विज्ञान, औषधि विज्ञान आरू फार्मेसी, आरू अनुसंधान आरू प्रयोगात्मक चिकित्सा जैसनऽ अनेक क्षेत्रऽ म॑ फैललऽ छै । शैक्षणिक समुदाय म॑ हुनकऽ उल्लेखनीय योगदान न॑ हुनका व्यापक पहचान अर्जित करलकै, जेकरऽ प्रमाण २०१७ स॑ २०२४ तलक 'नैदानिक चिकित्सा के क्षेत्र म॑ उच्च उद्धृत शोधकर्ता' के रूप म॑ हुनकऽ बार-बार चयन स॑ मिलै छै, जेकरा स॑ हुनकऽ महत्वपूर्ण स्थिति आरू नैदानिक चिकित्सा अनुसंधान म॑ गहरी प्रभाव प॑ प्रकाश डाललऽ गेलऽ छै । रोजनस्टॉक जे प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में सूचीबद्ध अछि [4] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण
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[4] Rosenstock जे, Frias जे, Jastreboff ए एम, एट अल। रेटाट्रुटिड, एक जीआईपी, जीएलपी-1 आ ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 डायबिटीज कें लोगक कें लेल: एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो आ सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर-समूह, चरण 2 परीक्षण यूएसए मे कैल गेलय [जे]. लैंसेट, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / एस0140-6736 (23) 01053-एक्स।
[5] Jastreboff ए एम, कपलान एल एम, Frías जे पी, एट अल। मोटापे के लिये ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट Retatrutid - एक चरण 2 परीक्षण [जे]. न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
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