Cocer Peptides tərəfindən 
1 ay əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
1. Ümumi baxış
Autizm Spektr Bozukluğu (ASD) sosial ünsiyyət və qarşılıqlı əlaqədə çatışmazlıqlar, həmçinin təkrarlanan və məhdudlaşdırıcı davranışlar və maraqlar ilə xarakterizə olunan bir qrup neyroinkişaf pozuntusudur. Sosial davranışın tənzimlənməsində mühüm rol oynayan bir nöropeptid olan oksitosin autizmin müalicəsi üçün potensial namizəd dərman kimi ortaya çıxdı. Bu məqalə autizmin müalicəsində oksitosinin rolunu və tətbiqlərini araşdıracaq.
Şəkil 1. Autizm spektri pozğunluğunun (ASD) əsas simptomlarında oksitosin və serotoninin tənzimlənməsi.
2. Oksitosinin bioloji əsasları
2.1 Quruluş və sintez
Oksitosin (OXT) iki sistein amin turşusunun molekuldaxili disulfid bağı əmələ gətirdiyi siklik nonapeptiddir. Hipotalamus tərəfindən istehsal olunur və hipofiz vəzinin arxa hissəsindən qan dövranına salınır. Mərkəzi sinir sistemində oksitosin istehsal edən neyronlar ilk növbədə hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsində və supraoptik nüvəsində cəmləşmişdir. Bu neyronlar aksonları arxa hipofiz vəzinə və amigdala, hipokampus və prefrontal korteks kimi beynin digər bölgələrinə proyeksiya edir və bununla da müxtəlif fizioloji və davranış funksiyalarını tənzimləyir.
2.2 Fəaliyyət mexanizmi
Oksitosin öz təsirini spesifik oksitosin reseptorlarına (OXTR) bağlayaraq göstərir. OXTR G zülalı ilə əlaqəli reseptorlar ailəsinə aiddir və mərkəzi sinir sistemi və periferik toxumalarda geniş yayılmışdır. Beyində OXTR-nin aktivləşdirilməsi dopamin və serotonin kimi neyrotransmitterlərin sərbəst buraxılmasını tənzimləyə bilər və bununla da neyronların həyəcanlılığına və sinaptik plastisiyaya təsir göstərir. Amigdalada oksitosin amigdala neyronlarının sosial stimullara reaksiyasını tənzimləyə bilər, fərdin emosional məlumatların işlənməsinə və sosial idrak qabiliyyətlərinə təsir göstərir.
3. Autizmin müalicəsində oksitosinin rolu
3.1 Sosial funksiyaya təsirlər
3.1.1 Təkmilləşdirilmiş Sosial Əlaqələr
Çoxsaylı tədqiqatlar göstərir ki, oksitosin autizmli fərdlərdə sosial qarşılıqlı əlaqəni yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Yetkin siçanlara hər gün intranazal yolla oksitosin (0,8 IU/kq) verildiyi bir araşdırmada müalicə olunan heyvanlar cəmi iki həftədən sonra sosial tərəfdaşlarla qarşılıqlı əlaqədə iki dəfə çox vaxt sərf ediblər. İnsan tədqiqatlarında bəzi klinik sınaq nəticələri fərqli olsa da, bəzi tədqiqatlar müsbət təsir göstərmişdir. Məsələn, autizmli uşaqlarda oksitosinin (altı həftə ərzində hər iki gündə 24 IU) istifadə etdiyi bir araşdırma, Sosial Həssaslıq Şkalasında (SRS) ballarda statistik əhəmiyyətli irəliləyişlər tapdı və bu, inkişaf etmiş sosial fəaliyyət göstərdiyini göstərir.
3.1.2 Təkmilləşdirilmiş Sosial İdrak
Oksitosin autizmli şəxslərin sosial siqnalları necə tanıması və anlamasına təsir göstərə bilər. Funksional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) tədqiqatlarında, autizmli yetkin kişi iştirakçılar, intranazal oksitosinin bir dozasından (IN-OT) sonra emosional vəziyyətləri müəyyən etmək üçün nöqtə yüngül bioloji hərəkəti emal edərkən, posterior yuxarı temporal girusda (pSTS) beyin fəaliyyətində etibarlı artım göstərdi. Bu, oksitosinin autizmli fərdlərdə sosial siqnalların qavranılmasını və işlənməsini gücləndirə biləcəyini göstərir.
3.2 Emosional Qenerasiyaya Təsirlər
3.2.1 Amigdala Fəaliyyətinin Tənzimlənməsi
Amigdala emosional emal və sosial davranışda mühüm rol oynayır. Burundaxili oksitosin müalicəsinin çoxsaylı dozaları (4 həftə, gündə 24 IU) ikitərəfli amigdalada beyin fəaliyyətinin davamlı azalması ilə nəticələndi, bu, hətta faktiki müalicə müddətindən sonra da davam etdi, 4 həftəyə qədər və müalicədən sonra 1 ilə qədər davam etdi. Bundan əlavə, amigdala fəaliyyətində daha nəzərəçarpacaq azalma olan iştirakçılar, xüsusən də özünü qavrayışdan çəkinən bağlılıq və sosial fəaliyyətdə daha çox davranış inkişafları göstərdilər. Bu, oksitosinin amigdala fəaliyyətini tənzimləməklə autizmli fərdlərdə emosional emal və sosial davranışı yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir.
3.2.2 Təkmilləşdirilmiş Emosional Tanıma Bacarığı
Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, oksitosin autizmli insanlara emosiyaları daha yaxşı tanımağa kömək edə bilər. Üz ifadəsinin tanınması kimi tapşırıqları əhatə edən davranış təcrübələri, oksitosinin administrasiyasının iştirakçılarda emosional tanınma dəqiqliyini yaxşılaşdırdığını aşkar etdi.
3.3 Təkrarlanan və Stereotip Davranışlara Təsiri
Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, oksitosin autizmli fərdlərdə təkrarlanan və stereotip davranışlara faydalı təsir göstərə bilər. Yetkin siçanlar üzərində aparılan bir araşdırmada, dörd həftəlik oksitosin müalicəsindən sonra təkrarlanan davranışlar 30% azaldı və bu təsir müalicə dayandırıldıqdan sonra dörd həftə davam etdi. İnsan tədqiqatlarında, autizmli uşaqlarda oksitosinin (altı həftə ərzində hər iki gündə 24 IU) istifadəsi Təkrarlanan Davranış Ölçüsü – Yenidən İşlənmiş (RBS) ballarında statistik əhəmiyyətli irəliləyişlərlə nəticələndi ki, bu da təkrarlanan və stereotipli davranışların azaldığını göstərir.
4. Autizmin müalicəsində oksitosinin tətbiqi
Klinik Tədqiqat Tərəqqi
Tək Dozalı Tədqiqatlar
Bir çox randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar (RCTs) tək dozalı oksitosinin təsirlərini araşdırmışdır. Həm nörotipik, həm də autizmli şəxsləri əhatə edən çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, oksitosinin tək dozalı qəbulu plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə faydalı təsir göstərir. Bəzi tədqiqatlarda, bir dozada intranazal oksitosin autizmli xəstələr arasında xüsusi sosial vəzifələrdə performansı yaxşılaşdırdı, məsələn, göz təması və sosial stimullara diqqəti artırdı.
Çox dozalı Uzunmüddətli Tədqiqatlar
Oksitosinin çoxlu dozalarda uzunmüddətli istifadəsi ilə bağlı tədqiqatların nəticələri bir qədər ziddiyyətlidir. Bəzi tədqiqatlar müsbət təsir göstərmişdir. Autizmli uşaqlar üzərində aparılan bir araşdırmada, dörd həftəlik xroniki oksitosin qəbulu (gündə iki dəfə 12 IU) endogen oksitosin sistemini stimullaşdırdı, bunun sübutu, sonuncu intranazal sprey tətbiqindən 24 saat sonra tüpürcək oksitosin səviyyələrində əhəmiyyətli artımdır. Bundan əlavə, oksitosin reseptor geninin (OXTR) azalmış DNT metilasiyası müşahidə edildi, bu, reseptorların ifadəsinin artmasına işarə etdi və təhlükəsizlik hisslərinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirildi. 24 həftəlik plasebo nəzarətli Faza 2 sınaqında 3-17 yaş arası autizmli uşaqlar və yeniyetmələrə gündəlik 48 beynəlxalq vahid intranazal oksitosin verildi. Nəticələr, ilkin nəticə ölçüsündə, Anormal Davranış Yoxlama Siyahısının Dəyişdirilmiş Sosial Çıxarma Alt Ölçüsündə (ABC-mSW) oksitosin qrupu ilə plasebo qrupu arasında əhəmiyyətli fərq göstərmədi.
5. Nəticə
Oksitosin hormonu autizmin müalicəsində müəyyən rol nümayiş etdirib, autizmli fərdlərdə sosial fəaliyyətə, emosional işləməyə və təkrarlanan stereotip davranışlara potensial müsbət təsir göstərir.
Mənbələr
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Autizmin genetik heyvan modelində intranazal oksitosin [J]. Molekulyar Psixiatriya, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Xroniki oksitosin administrasiyası autizmli uşaqlarda oksitosinergik sistemi stimullaşdırır[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Autizm spektri pozğunluğu olan uşaqlarda əsas simptomlar üçün oksitosin müalicəsi: sistematik bir baxış və meta-analiz [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Autizm Spektr Bozukluğu olan Uşaqlarda və Yeniyetmələrdə Burundaxili Oksitosin [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M və b. Burun tətbiqi ilə Autizm Spektr Bozukluğunun Müalicəsi üçün Beyinə Oksitosinin çatdırılması.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Otizm spektri pozğunluğunun heyvan modellərində oksitosin[J]. İnkişaf Neyrobiologiyası, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Autizm Spektr Bozukluğunda Oksitosinin Mümkün Rolu].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Sinir funksiyasının modulyasiyasında oksitosin və serotonin: Autizmlə əlaqəli davranışın neyrobioloji əsasları [J]. Neuroscience Sərhədlər, Cild 16 - 2022.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
