kirjoittanut Cocer Peptides 
1 kuukausi sitten
KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
1. Yleiskatsaus
Autismispektrihäiriö (ASD) on ryhmä hermoston kehityshäiriöitä, joille on ominaista sosiaalisen kommunikoinnin ja vuorovaikutuksen puute sekä toistuva ja rajoittava käyttäytyminen ja kiinnostuksen kohteet. Oksitosiini, neuropeptidi, jolla on ratkaiseva rooli sosiaalisen käyttäytymisen säätelyssä, on noussut mahdolliseksi ehdokaslääkkeeksi autismin hoitoon. Tämä artikkeli tutkii oksitosiinin roolia ja sovelluksia autismin hoidossa.
Kuva 1. Oksitosiinin ja serotoniinin säätely autismispektrihäiriön (ASD) ydinoireisiin.
2. Oksitosiinin biologinen perusta
2.1 Rakenne ja synteesi
Oksitosiini (OXT) on syklinen nonapeptidi, jossa kaksi kysteiiniaminohappoa muodostaa molekyylinsisäisen disulfidisidoksen. Sitä tuottaa hypotalamus ja erittyy verenkiertoon aivolisäkkeen takaosasta. Keskushermostossa oksitosiinia tuottavat neuronit keskittyvät ensisijaisesti hypotalamuksen paraventrikulaariseen ytimeen ja supraoptiseen ytimeen. Nämä neuronit projisoivat aksoneja aivolisäkkeen takaosaan ja muille aivoalueille, kuten amygdalaan, hippokampukseen ja etuotsakuoreen, sääteleen siten erilaisia fysiologisia ja käyttäytymistoimintoja.
2.2 Toimintamekanismi
Oksitosiini saa vaikutuksensa sitoutumalla spesifisiin oksitosiinireseptoreihin (OXTR). OXTR kuuluu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriperheeseen ja on laajalti jakautunut keskushermostoon ja perifeerisiin kudoksiin. Aivoissa OXTR:n aktivaatio voi säädellä välittäjäaineiden, kuten dopamiinin ja serotoniinin, vapautumista, mikä vaikuttaa hermosolujen kiihottumiseen ja synaptiseen plastisuuteen. Amygdalassa oksitosiini voi säädellä amygdala-hermosolujen vastetta sosiaalisiin ärsykkeisiin, mikä vaikuttaa yksilön emotionaalisen tiedon käsittelyyn ja sosiaalisiin kognitiivisiin kykyihin.
3. Oksitosiinin rooli autismin hoidossa
3.1 Vaikutukset sosiaaliseen toimintaan
3.1.1 Tehostettu sosiaalinen vuorovaikutus
Useat tutkimukset viittaavat siihen, että oksitosiini voi auttaa parantamaan sosiaalista vuorovaikutusta autistisilla yksilöillä. Tutkimuksessa, jossa aikuisille hiirille annettiin oksitosiinia (0,8 IU/kg) intranasaalisesti päivittäin, hoidetut eläimet viettivät kaksi kertaa enemmän aikaa vuorovaikutukseen työmarkkinaosapuolten kanssa jo kahden viikon jälkeen. Ihmistutkimuksissa, vaikka joidenkin kliinisten tutkimusten tulokset vaihtelevat, tietyt tutkimukset ovat osoittaneet myönteisiä vaikutuksia. Esimerkiksi tutkimuksessa, jossa käytettiin oksitosiinia (24 IU joka toinen päivä kuuden viikon ajan) autistisilla lapsilla, havaittiin tilastollisesti merkitseviä parannuksia sosiaalisen reagointikyvyn asteikolla (SRS), mikä osoittaa parantuneen sosiaalisen toiminnan.
3.1.2 Parempi sosiaalinen kognitio
Oksitosiini voi vaikuttaa siihen, kuinka autistiset henkilöt tunnistavat ja ymmärtävät sosiaalisia vihjeitä. FMRI-tutkimuksissa aikuiset autistiset miespuoliset osallistujat osoittivat aivojen aktiivisuuden luotettavasti lisääntyneen posterior superior temporaalisen gyrus (pSTS) aikana käsitellessään pistevalon biologista liikettä tunnetilojen tunnistamiseksi yhden intranasaalisen oksitosiiniannoksen (IN-OT) jälkeen. Tämä viittaa siihen, että oksitosiini voi parantaa sosiaalisten vihjeiden havaitsemista ja käsittelyä autistisilla yksilöillä.
3.2 Vaikutukset emotionaaliseen käsittelyyn
3.2.1 Amygdala-toiminnan säätely
Amygdalalla on kriittinen rooli tunteiden käsittelyssä ja sosiaalisessa käyttäytymisessä. Useat annokset intranasaalista oksitosiinihoitoa (4 viikkoa, 24 IU päivässä) johtivat aivojen toiminnan jatkuvaan vähenemiseen molemminpuolisessa amygdalassa, mikä jatkui jopa varsinaisen hoitojakson jälkeen, kesti jopa 4 viikkoa ja 1 vuoden hoidon jälkeen. Lisäksi osallistujat, joiden amygdala-aktiivisuus väheni selvemmin, osoittivat suurempia käyttäytymisparannuksia, erityisesti itse koettu välttävä kiintymys ja sosiaalinen toiminta. Tämä viittaa siihen, että oksitosiini voi parantaa tunneprosessointia ja sosiaalista käyttäytymistä autistisilla yksilöillä säätelemällä amygdala-aktiivisuutta.
3.2.2 Parannettu emotionaalinen tunnistuskyky
Jotkut tutkimukset osoittavat, että oksitosiini voi auttaa autistisia ihmisiä tunnistamaan tunteita paremmin. Käyttäytymiskokeet, joihin sisältyivät tehtäviä, kuten ilmeiden tunnistus, havaitsivat, että oksitosiinin antaminen paransi osallistujien tunnetunnistuksen tarkkuutta.
3.3 Vaikutukset toistuvaan ja stereotyyppiseen käyttäytymiseen
Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että oksitosiinilla voi olla myönteinen vaikutus toistuviin ja stereotyyppisiin käytöksiin autistisilla yksilöillä. Aikuisilla hiirillä tehdyssä tutkimuksessa neljän viikon oksitosiinihoidon jälkeen toistuva käyttäytyminen väheni 30 %, ja tämä vaikutus säilyi neljä viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. Ihmistutkimuksissa oksitosiinin käyttö (24 IU joka toinen päivä kuuden viikon ajan) autistisilla lapsilla johti tilastollisesti merkitseviin parannuksiin Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS) -pisteissä, mikä viittaa toistuvien ja stereotyyppisten käytösten vähenemiseen.
4. Oksitosiinin käyttö autismin hoidossa
Kliinisen tutkimuksen edistyminen
Yhden annoksen tutkimukset
Monet satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat tutkineet kerta-annoksen oksitosiinin vaikutuksia. Lukuisat tutkimukset, joissa on mukana sekä neurotyyppisiä että autistisia henkilöitä, ovat osoittaneet, että oksitosiinin kerta-annos antaa merkittäviä hyödyllisiä vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna. Joissakin tutkimuksissa kerta-annos intranasaalinen oksitosiini paransi suorituskykyä tietyissä sosiaalisissa tehtävissä autististen potilaiden keskuudessa, kuten lisääntynyt katsekontakti ja lisääntynyt huomio sosiaalisiin ärsykkeisiin.
Monen annoksen pitkäaikaiset tutkimukset
Oksitosiinin pitkäaikaista käyttöä useilla annoksilla koskevien tutkimusten tulokset ovat jossain määrin epäjohdonmukaisia. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet myönteisiä vaikutuksia. Autismia sairastavilla lapsilla tehdyssä tutkimuksessa neljän viikon krooninen oksitosiinin anto (12 IU kahdesti päivässä) stimuloi endogeenistä oksitosiinijärjestelmää, mikä on osoituksena syljen oksitosiinipitoisuuden merkittävästä noususta 24 tuntia viimeisen intranasaalisen suihkeen annon jälkeen. Lisäksi havaittiin oksitosiinireseptorigeenin (OXTR) vähentynyttä DNA-metylaatiota, mikä viittaa lisääntyneeseen reseptorin ilmentymiseen, ja se liittyi parantuneeseen turvallisuuden tunteeseen. 24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa vaiheen 2 tutkimuksessa 3–17-vuotiaille autistisille lapsille ja nuorille annettiin 48 kansainvälistä yksikköä intranasaalista oksitosiinia päivittäin. Tulokset eivät osoittaneet merkittävää eroa oksitosiiniryhmän ja lumelääkeryhmän välillä ensisijaisessa tulosmittauksessa, Epänormaalin käyttäytymisen tarkistuslistan muokatun sosiaalisen vetäytymisen alaskaalan (ABC-mSW) pisteissä.
5. Johtopäätös
Oksitosiinihormoni on osoittanut tietyn roolin autismin hoidossa, sillä se voi mahdollisesti vaikuttaa positiivisesti sosiaaliseen toimintaan, emotionaaliseen käsittelyyn ja toistuviin stereotyyppisiin käyttäytymismalleihin autismilla.
Lähteet
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et ai. Intranasaalinen oksitosiini autismin geneettisessä eläinmallissa [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et ai. Krooninen oksitosiinin anto stimuloi oksitosinergistä järjestelmää autistisilla lapsilla [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et ai. Oksitosiinihoito autismikirjon häiriötä sairastavien lasten ydinoireisiin: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et ai. Intranasaalinen oksitosiini lapsilla ja nuorilla, joilla on autismispektrihäiriö [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et ai. Oksitosiinin toimittaminen aivoihin autismikirjon häiriön hoitoon nenäsovelluksella.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018, 15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksitosiini autismikirjon häiriön eläinmalleissa [J]. Kehitysneurobiologia, 2017, 77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Oksitosiinin mahdollinen rooli autismispektrihäiriössä].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016, 118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et ai. Oksitosiini ja serotoniini hermotoiminnan moduloinnissa: Autismiin liittyvän käyttäytymisen neurobiologiset taustat [J]. Frontiers in Neuroscience, osa 16 - 2022.
Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön:
