投稿者: コセルペプチド 
1ヶ月前
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1。概要
自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、社会的コミュニケーションや相互作用の欠如、反復的で制限的な行動や興味を特徴とする神経発達障害のグループです。社会的行動の調節に重要な役割を果たす神経ペプチドであるオキシトシンが、自閉症治療薬の候補として浮上している。この記事では、自閉症治療におけるオキシトシンの役割と応用について探っていきます。
図 1. 自閉症スペクトラム障害 (ASD) の中核症状に対するオキシトシンとセロトニンの制御。
2. オキシトシンの生物学的根拠
2.1 構造と合成
オキシトシン (OXT) は、2 つのシステインアミノ酸が分子内ジスルフィド結合を形成する環状ノナペプチドです。それは視床下部によって生成され、下垂体後葉から血流中に分泌されます。中枢神経系では、オキシトシン産生ニューロンは主に視床下部の室傍核と視索上核に集中しています。これらのニューロンは、下垂体後葉や扁桃体、海馬、前頭前皮質などの他の脳領域に軸索を投射し、それによってさまざまな生理学的および行動的機能を調節します。
2.2 作用機序
オキシトシンは、特定のオキシトシン受容体（OXTR）に結合することによってその効果を発揮します。 OXTR は G タンパク質共役受容体ファミリーに属し、中枢神経系および末梢組織全体に広く分布しています。脳では、OXTR の活性化によりドーパミンやセロトニンなどの神経伝達物質の放出が調節され、それによってニューロンの興奮性やシナプス可塑性に影響を与えることができます。扁桃体では、オキシトシンが社会的刺激に対する扁桃体ニューロンの反応を調節し、個人の感情情報の処理と社会的認知能力に影響を与えます。
3。自閉症治療におけるオキシトシンの役割
3.1 社会機能への影響
3.1.1 ソーシャル インタラクションの強化
複数の研究は、オキシトシンが自閉症患者の社会的相互作用の改善に役立つ可能性を示唆しています。成体マウスにオキシトシン（0.8 IU/kg）を毎日鼻腔内投与した研究では、投与されたマウスはわずか 2 週間後に社会的パートナーとの交流に 2 倍の時間を費やしました。人間を対象とした研究では、一部の臨床試験結果にはばらつきがありますが、特定の研究では肯定的な効果が示されています。たとえば、自閉症の子供にオキシトシン（2日おきに24 IUを6週間）を使用した研究では、社会的反応性尺度（SRS）のスコアが統計的に有意に改善し、社会的機能が強化されたことがわかりました。
3.1.2 社会的認知の向上
オキシトシンは、自閉症の人が社会的手がかりをどのように認識し、理解するかに影響を与える可能性があります。機能的磁気共鳴画像法（fMRI）研究では、自閉症の成人男性参加者が、鼻腔内オキシトシン（IN-OT）の単回投与後に感情状態を識別するために点光の生物学的運動を処理する際に、後上側頭回（pSTS）の脳活動が確実に増加することを示しました。これは、オキシトシンが自閉症患者の社会的合図の知覚と処理を強化する可能性があることを示唆しています。
3.2 感情処理への影響
3.2.1 扁桃体活動の調節
扁桃体は、感情の処理と社会的行動において重要な役割を果たします。複数回のオキシトシン鼻腔内投与（4週間、1日24 IU）により、両側扁桃体の脳活動が持続的に低下し、実際の治療期間後も持続し、治療後4週間および1年まで持続した。さらに、扁桃体の活動がより顕著に低下した参加者は、特に自己認識による回避的愛着と社会的機能において、より大きな行動の改善を示しました。これは、オキシトシンが扁桃体の活動を調節することにより、自閉症患者の感情処理と社会的行動を改善する可能性があることを示唆しています。
3.2.2 感情認識能力の強化
いくつかの研究では、オキシトシンが自閉症の人が感情をよりよく認識するのに役立つ可能性があることを示しています。表情認識などのタスクを含む行動実験では、オキシトシンの投与により参加者の感情認識の精度が向上することがわかりました。
3.3 反復的および常同的な行動に対する影響
いくつかの研究では、オキシトシンが自閉症患者の反復的で常同的な行動に対して有益な効果をもたらす可能性があることを示唆しています。成体マウスを対象とした研究では、4 週間のオキシトシン治療後、反復行動が 30% 減少し、この効果は治療中止後 4 週間持続しました。人間を対象とした研究では、自閉症児に対するオキシトシンの使用（2日おきに24 IUを6週間）により、反復行動尺度改訂版（RBS）スコアが統計的に有意に改善し、反復的で常同的な行動が減少したことが示唆されました。
4。自閉症治療におけるオキシトシンの応用
臨床研究の進捗状況
単回投与研究
多くのランダム化比較試験 (RCT) で、単回投与のオキシトシンの効果が調査されています。定型発達者と自閉症者の両方を対象とした多くの研究では、オキシトシンの単回投与がプラセボと比較して顕著な有益な効果をもたらすことが示されています。いくつかの研究では、オキシトシンの単回鼻腔内投与により、アイコンタクトの増加や社会的刺激に対する注意力の向上など、自閉症患者の特定の社会的課題におけるパフォーマンスが向上しました。
複数回投与による長期研究
複数回のオキシトシンの長期使用に関する研究結果には、いくぶん一貫性がありません。いくつかの研究ではプラスの効果が示されています。自閉症児を対象とした研究では、オキシトシンの4週間の慢性投与（12IUを1日2回）により内因性オキシトシン系が刺激され、最後の鼻腔内スプレー投与から24時間後に唾液中のオキシトシンレベルが大幅に上昇したことが証明されました。さらに、オキシトシン受容体遺伝子 (OXTR) の DNA メチル化の減少が観察され、受容体発現の増加が示唆され、安心感の向上と関連していました。 24週間のプラセボ対照第2相試験では、3歳から17歳の自閉症の小児および青少年に毎日48国際単位のオキシトシンが鼻腔内投与されました。その結果、主要評価項目である異常行動チェックリスト修正社会離脱下位尺度（ABC-mSW）スコアにおいて、オキシトシン群とプラセボ群の間に有意差は見られませんでした。
5。結論
オキシトシンというホルモンは自閉症の治療において一定の役割を果たしており、自閉症患者の社会的機能、感情処理、反復的な常同行動にプラスの効果を及ぼす可能性があります。
情報源
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