Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
1। अवलोकन
अटिजम स्पेक्ट्रम डिसअर्डर (ASD) सामाजिक संचार र अन्तरक्रियामा घाटा, साथै दोहोरिने र प्रतिबन्धात्मक व्यवहार र रुचिहरू द्वारा विशेषता न्यूरोडेवलपमेन्ट विकारहरूको समूह हो। अक्सिटोसिन, एक न्यूरोपेप्टाइड जसले सामाजिक व्यवहारलाई नियमन गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, अटिजम उपचारको लागि सम्भावित उम्मेद्वार औषधिको रूपमा उभिएको छ। यस लेखले अटिजम उपचारमा अक्सिटोसिनको भूमिका र प्रयोगहरू अन्वेषण गर्नेछ।
चित्र 1. अटिजम स्पेक्ट्रम डिसअर्डर (ASD) मुख्य लक्षणहरूमा अक्सिटोसिन र सेरोटोनिनको नियमन।
2. Oxytocin को जैविक आधार
२.१ संरचना र संश्लेषण
Oxytocin (OXT) एक चक्रीय नोनापेप्टाइड हो जसमा दुई सिस्टीन एमिनो एसिडले इन्ट्रामोलिक्युलर डाइसल्फाइड बन्धन बनाउँछ। यो हाइपोथ्यालेमस द्वारा उत्पादन गरिन्छ र पोस्टरियर पिट्यूटरी ग्रन्थीबाट रक्तप्रवाहमा स्रावित हुन्छ। केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा, अक्सिटोसिन उत्पादन गर्ने न्यूरोन्सहरू मुख्यतया हाइपोथैलेमसको पैराभेन्ट्रिकुलर न्यूक्लियस र सुप्राओप्टिक न्यूक्लियसमा केन्द्रित हुन्छन्। यी न्युरोन्सहरूले पोस्टरियर पिट्यूटरी ग्रन्थि र अन्य मस्तिष्क क्षेत्रहरू जस्तै एमिग्डाला, हिप्पोक्याम्पस र प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्समा एक्सनहरू प्रोजेक्ट गर्छन्, जसले गर्दा विभिन्न शारीरिक र व्यवहारिक कार्यहरू विनियमित हुन्छन्।
2.2 कार्य संयन्त्र
अक्सिटोसिनले विशिष्ट अक्सिटोसिन रिसेप्टर्स (ओएक्सटीआर) लाई बाध्य पारेर यसको प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। OXTR जी प्रोटीन-जोडिएको रिसेप्टर परिवारसँग सम्बन्धित छ र व्यापक रूपमा केन्द्रीय स्नायु प्रणाली र परिधीय ऊतकहरूमा वितरित गरिन्छ। मस्तिष्कमा, OXTR को सक्रियताले डोपामाइन र सेरोटोनिन जस्ता न्यूरोट्रान्समिटरहरूको रिलीजलाई विनियमित गर्न सक्छ, जसले गर्दा न्यूरोनल उत्तेजना र सिनाप्टिक प्लास्टिसिटीलाई प्रभाव पार्छ। amygdala मा, oxytocin ले amygdala न्यूरोन्स को सामाजिक उत्तेजना को प्रतिक्रिया को विनियमित गर्न सक्छ, एक व्यक्ति को भावनात्मक जानकारी को प्रोसेसिंग र सामाजिक संज्ञानात्मक क्षमताहरु लाई प्रभावित गर्दछ।
3। अटिजम उपचारमा अक्सिटोसिनको भूमिका
3.1 सामाजिक कार्यमा प्रभाव
3.1.1 परिष्कृत सामाजिक अन्तरक्रिया
धेरै अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि अक्सिटोसिनले अटिजम भएका व्यक्तिहरूमा सामाजिक अन्तरक्रिया सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ। एउटा अध्ययनमा जहाँ वयस्क मुसाहरूलाई दैनिक रूपमा अक्सिटोसिन (०.८ आईयू/किग्रा) दिइयो, उपचार गरिएका जनावरहरूले दुई हप्तापछि मात्र सामाजिक साझेदारहरूसँग अन्तरक्रिया गर्न दोब्बर समय बिताए। मानव अध्ययनहरूमा, जबकि केही क्लिनिकल परीक्षण परिणामहरू भिन्न हुन्छन्, केही अध्ययनहरूले सकारात्मक प्रभावहरू देखाएका छन्। उदाहरणका लागि, अटिजम भएका बालबालिकाहरूमा अक्सिटोसिन (प्रत्येक दुई दिनमा छ हप्तामा २४ आईयू) प्रयोग गर्ने अध्ययनले सामाजिक उत्तरदायित्व स्केल (एसआरएस) मा अंकहरूमा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण सुधारहरू फेला पारेको छ, जसले बढेको सामाजिक कार्यलाई सङ्केत गर्छ।
3.1.2 सुधारिएको सामाजिक अनुभूति
अक्सिटोसिनले कसरी अटिजम भएका व्यक्तिहरूले सामाजिक संकेतहरू चिन्ने र बुझ्ने प्रभाव पार्न सक्छ। कार्यात्मक चुम्बकीय अनुनाद इमेजिङ (fMRI) अध्ययनहरूमा, intranasal oxytocin (IN-OT) को एक खुराक पछि भावनात्मक अवस्थाहरू पहिचान गर्न बिन्दु-प्रकाश जैविक गति प्रशोधन गर्दा अटिजम भएका वयस्क पुरुष सहभागीहरूले पोस्टरियर सुपीरियर टेम्पोरल gyrus (pSTS) मा मस्तिष्क गतिविधिमा भरपर्दो वृद्धि देखाए। यसले सुझाव दिन्छ कि अक्सिटोसिनले अटिजम भएका व्यक्तिहरूमा सामाजिक संकेतहरूको धारणा र प्रशोधन बढाउन सक्छ।
3.2 भावनात्मक प्रशोधन मा प्रभाव
3.2.1 Amygdala गतिविधि को नियमन
amygdala भावनात्मक प्रशोधन र सामाजिक व्यवहार मा एक महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। इन्ट्रानासल अक्सिटोसिन उपचारको बहु खुराक (4 हप्ता, 24 IU दैनिक) को परिणामस्वरूप द्विपक्षीय एमिग्डालामा मस्तिष्क गतिविधिमा निरन्तर कमी आयो, जुन वास्तविक उपचार अवधि पछि पनि 4 हप्ता र 1 वर्ष पछि उपचार पछि पनि कायम रह्यो। थप रूपमा, amygdala गतिविधिमा थप स्पष्ट कमी भएका सहभागीहरूले बढी व्यवहारिक सुधारहरू देखाए, विशेष गरी आत्म-कथित परित्याग संलग्नक र सामाजिक कार्यमा। यसले सुझाव दिन्छ कि अक्सिटोसिनले अटिजम भएका व्यक्तिहरूमा एमिग्डाला गतिविधिलाई नियमन गरेर भावनात्मक प्रशोधन र सामाजिक व्यवहार सुधार गर्न सक्छ।
3.2.2 बढेको भावनात्मक पहिचान क्षमता
केही अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि अक्सिटोसिनले अटिजम भएका व्यक्तिहरूलाई भावनाहरू राम्रोसँग चिन्न मद्दत गर्न सक्छ। अनुहारको अभिव्यक्ति पहिचान जस्ता कार्यहरू समावेश गर्ने व्यवहारिक प्रयोगहरूले पत्ता लगाए कि अक्सिटोसिन प्रशासनले सहभागीहरूमा भावनात्मक पहिचानको शुद्धतामा सुधार ल्यायो।
3.3 दोहोरिने र स्टेरियोटाइप व्यवहारहरूमा प्रभावहरू
केही अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि अक्सिटोसिनले अटिजम भएका व्यक्तिहरूमा दोहोरिने र स्टेरियोटाइप गरिएको व्यवहारमा लाभकारी प्रभाव पार्न सक्छ। वयस्क मुसाको अध्ययनमा, अक्सिटोसिन उपचारको चार हप्ता पछि, दोहोरिने व्यवहार 30% ले घट्यो, र यो प्रभाव उपचार समाप्ति पछि चार हप्तासम्म रह्यो। मानव अध्ययनहरूमा, अटिजम भएका बच्चाहरूमा अक्सिटोसिन (छ हप्ताको लागि प्रत्येक दुई दिनमा 24 IU) को प्रयोगले दोहोर्याउने र स्टेरियोटाइप गरिएको व्यवहारमा कमीको सुझाव दिँदै दोहोरिने व्यवहार स्केल - संशोधित (RBS) स्कोरहरूमा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण सुधार ल्यायो।
4। अटिजम उपचारमा अक्सिटोसिनको प्रयोग
क्लिनिकल अनुसन्धान प्रगति
एकल खुराक अध्ययन
धेरै अनियमित नियन्त्रित परीक्षणहरू (RCTs) ले एकल-खुराक अक्सिटोसिनको प्रभावहरूको अनुसन्धान गरेको छ। दुबै न्यूरोटाइपिकल र अटिस्टिक व्यक्तिहरू समावेश गरिएका धेरै अध्ययनहरूले देखाएको छ कि एकल-खुराक अक्सिटोसिन प्रशासनले प्लेसबोको तुलनामा महत्त्वपूर्ण लाभकारी प्रभावहरू उत्पादन गर्दछ। केही अध्ययनहरूमा, एकल-डोज इन्ट्रानासल अक्सिटोसिनले अटिस्टिक रोगीहरू बीचको विशेष सामाजिक कार्यहरूमा प्रदर्शन सुधार गर्यो, जस्तै आँखाको सम्पर्क बढ्यो र सामाजिक उत्तेजनाहरूमा ध्यान बढ्यो।
बहु-डोज लामो-अवधि अध्ययन
धेरै मात्रामा अक्सिटोसिनको दीर्घकालीन प्रयोगमा अध्ययनको नतिजा केही हदसम्म असंगत छन्। केही अध्ययनहरूले सकारात्मक प्रभाव देखाएको छ। अटिजम भएका बच्चाहरूको अध्ययनमा, चार हप्ताको पुरानो अक्सिटोसिन प्रशासन (दिनको दुई पटक 12 IU) ले एन्डोजेनस अक्सिटोसिन प्रणालीलाई उत्तेजित गर्यो, जुन अन्तिम इन्ट्रानासल स्प्रेको 24 घण्टा पछि लार अक्सिटोसिनको स्तरमा उल्लेखनीय वृद्धि भएको प्रमाण हो। थप रूपमा, अक्सिटोसिन रिसेप्टर जीन (OXTR) को कम डीएनए मेथिलेसन अवलोकन गरिएको थियो, रिसेप्टर अभिव्यक्ति बढेको सुझाव दिन्छ, र सुरक्षाको सुधारिएको भावनासँग सम्बन्धित थियो। 24-हप्ताको प्लेसबो-नियन्त्रित चरण 2 परीक्षणमा, 3-17 वर्षका अटिजम भएका बालबालिका र किशोरहरूलाई दैनिक इन्ट्रानासल अक्सिटोसिनको 48 अन्तर्राष्ट्रिय एकाइहरू प्रशासित गरियो। नतिजाहरूले प्राथमिक परिणाम मापन, असामान्य व्यवहार चेकलिस्ट परिमार्जित सामाजिक निकासी सबस्केल (ABC-mSW) स्कोरमा अक्सिटोसिन समूह र प्लेसबो समूह बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नता देखाएन।
5। निष्कर्ष
हर्मोन अक्सिटोसिनले अटिजमको उपचारमा एक निश्चित भूमिका देखाएको छ, सम्भावित रूपमा सामाजिक कार्य, भावनात्मक प्रशोधन, र अटिजम भएका व्यक्तिहरूमा दोहोरिने स्टेरियोटाइप व्यवहारहरूमा सकारात्मक प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ।
स्रोतहरू
[१] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al। अटिजमको आनुवंशिक पशु मोडेलमा इन्ट्रानासल अक्सिटोसिन [J]। आणविक मनोचिकित्सा, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6।
[२] Moerkerke M, डेनियल N, Tibermont L, et al। पुरानो अक्सिटोसिन प्रशासनले अटिजम [J] भएका बच्चाहरूमा अक्सिटोसिनर्जिक प्रणालीलाई उत्तेजित गर्छ। प्रकृति संचार, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4।
[३] Hu L, Du X, Jiang Z, et al। अटिजम स्पेक्ट्रम डिसअर्डर भएका बच्चाहरूमा मुख्य लक्षणहरूको लागि अक्सिटोसिन उपचार: एक व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण [J]। क्लिनिकल फार्माकोलजीको यूरोपीयन जर्नल, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w।
[४] सिकिच एल, कोलेभजोन ए, किंग बीएच, एट अल। अटिजम स्पेक्ट्रम डिसअर्डर [J] भएका बच्चाहरू र किशोरहरूमा इन्ट्रानासल अक्सिटोसिन। न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583।
[५] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al। नाक अनुप्रयोग द्वारा अटिज्म स्पेक्ट्रम विकार को उपचार को लागी मस्तिष्क को अक्सिटोसिन को वितरण [J]। आणविक फार्मास्यूटिक्स, 2018,15 3:1105-1111।
[6] Agarikano OP N. अटिजम स्पेक्ट्रम विकार [J] को पशु मोडेल मा Oxytocin। विकास न्यूरोबायोलोजी, 2017,77। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[७] Munesue T, Minabe Y. [अटिजम स्पेक्ट्रम विकारमा अक्सिटोसिनको सम्भावित भूमिका]। Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409।
[८] झाओ एफ, झांग एच, वांग पी, एट अल। न्यूरल प्रकार्यको मोड्युलेसनमा अक्सिटोसिन र सेरोटोनिन: अटिजम-सम्बन्धित व्यवहारको न्यूरोबायोलजिकल आधारहरू [J]। फ्रन्टियर्स इन न्यूरोसाइन्स, भोल्युम १६ - २०२२।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
