Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
1. ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
Autism Spectrum Disorder (ASD) သည် လူမှုဆက်ဆံရေးနှင့် အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုတွင် ချို့တဲ့မှုများအပြင် ထပ်တလဲလဲနှင့် တင်းကျပ်သောအပြုအမူများနှင့် စိတ်ဝင်စားမှုများကြောင့် လက္ခဏာရပ်ရှိသော အာရုံကြောဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာရောဂါများအုပ်စုဖြစ်သည်။ လူမှုအမူအကျင့်များကို ထိန်းညှိရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် နိုရိုပပ်တစ်ဒ် Oxytocin သည် အော်တစ်ဇင်ကုသမှုအတွက် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးတစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။ ဤဆောင်းပါးသည် Autism ကုသမှုတွင် oxytocin ၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့် အသုံးပြုပုံများကို လေ့လာပါမည်။
ပုံ 1. Autism spectrum disorder (ASD) core လက္ခဏာများဆိုင်ရာ oxytocin နှင့် serotonin ၏စည်းမျဉ်း။
2. Oxytocin ၏ ဇီဝဗေဒအခြေခံ
2.1 ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်း။
Oxytocin (OXT) သည် cyclic nonapeptide တစ်ခုဖြစ်ပြီး cysteine amino acids နှစ်ခုသည် intramolecular disulfide နှောင်ကြိုးအဖြစ် ဖွဲ့စည်းသည်။ ၎င်းကို hypothalamus မှထုတ်လုပ်ပြီး posterior pituitary gland မှသွေးစီးဆင်းမှုသို့လျှို့ဝှက်သည်။ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင်၊ အောက်ဆီတိုစင်ထုတ်လုပ်သော အာရုံကြောများကို အဓိကအားဖြင့် ဟိုက်ပိုသလာမွတ်၏ paraventricular nucleus နှင့် supraoptic nucleus တို့တွင် စုစည်းထားသည်။ ဤနျူရွန်များသည် axons များသည် posterior pituitary gland နှင့် amygdala၊ hippocampus နှင့် prefrontal cortex ကဲ့သို့သော အခြားသော ဦးနှောက်နေရာများသို့ axons များကို စီမံဆောင်ရွက်ကာ ဇီဝကမ္မနှင့် အပြုအမူဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးသည်။
2.2 လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား
Oxytocin သည် သီးခြား oxytocin receptors (OXTR) နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် ၎င်း၏ အာနိသင်ကို ထုတ်ပေးသည်။ OXTR သည် G protein-coupled receptor family မှပိုင်ဆိုင်ပြီး ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်နှင့် အစွန်းတစ်ရှူးများတစ်လျှောက်တွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ဖြန့်ဝေပါသည်။ ဦးနှောက်တွင် OXTR ကို အသက်သွင်းခြင်းသည် dopamine နှင့် serotonin ကဲ့သို့သော အာရုံကြောဓာတ်များ ထုတ်လွှတ်မှုကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာ စိတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့် synaptic plasticity တို့ကို လွှမ်းမိုးစေသည်။ amygdala တွင်၊ oxytocin သည် လူမှုလှုံ့ဆော်မှုဆီသို့ amygdala အာရုံကြောများ၏ တုံ့ပြန်မှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်ပြီး လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ အချက်အလက်များ၏ လုပ်ဆောင်မှုနှင့် လူမှုရေးဆိုင်ရာ သိမြင်နိုင်စွမ်းများကို ထိခိုက်စေပါသည်။
3. Autism ကုသမှုတွင် Oxytocin ၏ အခန်းကဏ္ဍ
3.1 လူမှုလုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် သက်ရောက်မှုများ
3.1.1 မြှင့်တင်ထားသော လူမှုဆက်ဆံရေး
လေ့လာမှုများစွာအရ oxytocin သည် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိသူများတွင် လူမှုဆက်ဆံရေးကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသော ကြွက်များအား အောက်ဆီတိုစင် (0.8 IU/kg) အတွင်းသို့ နေ့စဉ် သွင်းပေးသည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ကုသထားသော တိရစ္ဆာန်များသည် သီတင်းနှစ်ပတ်အကြာတွင် လူမှုရေးလုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များနှင့် အပြန်အလှန် ဆက်ဆံရာတွင် အချိန်နှစ်ဆ ပိုမိုသုံးစွဲခဲ့ကြသည်။ လူ့လေ့လာမှုများတွင်၊ အချို့သောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုရလဒ်များသည် ကွဲပြားသော်လည်း အချို့သောလေ့လာမှုများက အပြုသဘောဆောင်သောသက်ရောက်မှုများကိုပြသခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ oxytocin (24 IU ကို ခြောက်ပတ်ကြာတိုင်း နှစ်ရက်တိုင်း) အသုံးပြု၍ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် အထီးကျန်ဆန်သောကလေးများတွင် Social Responsiveness Scale (SRS) တွင် ရမှတ်များ သိသိသာသာတိုးတက်လာသည်ကို တွေ့ရှိရသည်။
3.1.2 တိုးတက်သော လူမှုဆက်ဆံရေး
Oxytocin သည် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှင်တစ်ဦးချင်းစီ၏ လူမှုရေးဆိုင်ရာအချက်များကို သိရှိနားလည်ပုံအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်ဖော်ခြင်း (fMRI) လေ့လာမှုများတွင် အော်တစ်ဇင်ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ အမျိုးသားများတွင် ပါဝင်သူများသည် အစာအိမ်အောက်ဆီတိုစင် (IN-OT) တစ်ကြိမ်တည်းဖြင့် အာရုံကြောအောက်ဆီတိုစင် (IN-OT) ၏ တစ်ခုတည်းသော စိတ်ခံစားမှုအခြေအနေများကို ဖော်ထုတ်ရန် လုပ်ဆောင်သောအခါတွင် ပိုသာလွန်ကောင်းမွန်သော temporal gyrus (pSTS) တွင် ဦးနှောက်လုပ်ဆောင်ချက် တိုးတက်လာကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ oxytocin သည် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိသူများတွင် လူမှုရေးဆိုင်ရာအချက်များဆိုင်ရာ ခံယူချက်များနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
3.2 စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအပေါ် သက်ရောက်မှုများ
3.2.1 Amygdala လုပ်ဆောင်ချက်၏ စည်းမျဉ်း
amygdala သည် စိတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့် လူမှုအမူအကျင့်များတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ intranasal oxytocin ကုသမှုအများအပြား (4 ပတ်၊ 24 IU နေ့စဉ်) သည်အမှန်တကယ်ကုသမှုကာလပြီးသည်နှင့်ပင် 4 ပတ်နှင့်ကုသမှုအပြီး 1 နှစ်အထိကြာရှည်သောအပြန်အလှန် amygdala တွင်ဦးနှောက်လှုပ်ရှားမှုကိုဆက်လက်လျော့နည်းစေသည်။ ထို့အပြင်၊ amygdala လှုပ်ရှားမှုတွင် ပိုမိုသိသာထင်ရှားစွာ လျော့ပါးသွားသော ပါဝင်သူများသည် အထူးသဖြင့် မိမိကိုယ်မိမိ တွယ်တာမှုကို ရှောင်ရှားခြင်း နှင့် လူမှုရေးဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုများတွင် ပိုမိုကောင်းမွန်သော အပြုအမူပိုင်းဆိုင်ရာ တိုးတက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ oxytocin သည် amygdala လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိသူများတွင် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုနှင့် လူမှုရေးအမူအကျင့်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
3.2.2 မြှင့်တင်ထားသော စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ အသိအမှတ်ပြုနိုင်စွမ်း
အချို့သောလေ့လာမှုများက oxytocin သည် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိသူများ၏ စိတ်ခံစားမှုများကို ပိုမိုသိရှိနားလည်စေရန် ကူညီပေးနိုင်ကြောင်း ဖော်ပြသည်။ မျက်နှာအမူအရာ မှတ်သားခြင်းကဲ့သို့သော လုပ်ငန်းဆောင်တာများပါရှိသော အပြုအမူဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများတွင် အောက်ဆီတိုစင် စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် ပါဝင်သူများ၏ စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ အသိအမှတ်ပြုမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
၃.၃ ထပ်တလဲလဲနှင့် ပုံသေပုံစံပြုမူများအပေါ် သက်ရောက်မှုများ
အချို့သောလေ့လာမှုများက oxytocin သည် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိသူများတွင် ထပ်ခါတလဲလဲနှင့် ပုံသေပုံစံအမူအကျင့်များအပေါ် အကျိုးပြုနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသော ကြွက်များကို လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် oxytocin ကုသမှု လေးပတ်အကြာတွင် ထပ်တလဲလဲ ပြုမူမှုများ 30% လျော့ကျသွားကာ ကုသမှု ရပ်ဆိုင်းပြီးနောက် လေးပတ်ကြာ ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ လူ့လေ့လာမှုများတွင် oxytocin (24 IU ကို ခြောက်ပတ်ကြာလျှင် နှစ်ရက်တစ်ကြိမ်) အသုံးပြုခြင်းသည် အော်တစ်ဇင်ကလေးများတွင် ထပ်တလဲလဲပြုမူမှုစကေး-ပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော (RBS) ရမှတ်များတွင် ကိန်းဂဏန်းအချက်အလတ်များ သိသာထင်ရှားစွာ တိုးတက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ထပ်ခါတလဲလဲနှင့် ပုံသေပုံစံအပြုအမူများကို လျှော့ချရန် အကြံပြုထားသည်။
4. Autism ကုသမှုတွင် Oxytocin ကို အသုံးပြုခြင်း။
လက်တွေ့သုတေသနတိုးတက်မှု
တစ်ကြိမ်ထိုးလေ့လာမှုများ
ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုများ (RCTs) အများအပြားသည် တစ်ကြိမ်ထိုး အောက်ဆီတိုစင်၏ အာနိသင်များကို စူးစမ်းလေ့လာခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်အာရုံကြောဆိုင်ရာနှင့် အော်တီကျစ်ရောဂါနှစ်မျိုးလုံးပါ၀င်သော လေ့လာမှုအများအပြားတွင် ဆေးတစ်ပြားတည်းသောက်ခြင်း oxytocin သည် placebo နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသာထင်ရှားသောအကျိုးရှိသောသက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးကြောင်းပြသခဲ့သည်။ အချို့သောလေ့လာမှုများတွင်၊ တစ်ကြိမ်တည်းထိုးသွင်းခြင်း oxytocin သည် အထီးကျန်ဝေဒနာရှင်များကြားတွင် မျက်လုံးချင်းဆုံခြင်း နှင့် လူမှုရေးဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုများကို အာရုံစိုက်ခြင်း ကဲ့သို့သော အထီးကျန်ဝေဒနာရှင်များကြား သီးခြားလူမှုရေးဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းများတွင် စွမ်းဆောင်ရည်ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
Multi-dose ရေရှည်လေ့လာမှုများ
အကြိမ်များစွာတွင် အောက်ဆီတိုစင်ကို ရေရှည်အသုံးပြုမှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုရလဒ်များသည် အနည်းငယ်ကွဲလွဲနေသည်။ အချို့သော လေ့လာမှုများက ကောင်းသော သက်ရောက်မှုများကို ပြသခဲ့သည်။ အော်တစ်ဇင်ကလေးများ၏လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ နာတာရှည်အောက်စီတိုစင်အသုံးပြုမှုလေးပတ် (တစ်နေ့လျှင် 12 IU) သည် endogenous oxytocin စနစ်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်၊ တံထွေးအောက်စီတိုစင်အဆင့်သည် 24 နာရီအတွင်းသိသိသာသာတိုးလာခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ ထို့အပြင် oxytocin receptor gene (OXTR) ၏ DNA methylation လျှော့ချခြင်းကို လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ပြီး receptor ၏ဖော်ပြမှုကို တိုးမြှင့်ပေးကာ ပိုမိုကောင်းမွန်သော လုံခြုံရေးခံစားချက်များနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ 24 ပတ်ကြာ placebo ထိန်းချုပ်ထားသော Phase 2 စမ်းသပ်မှုတွင် အသက် 3 မှ 17 နှစ်ကြား အထီးကျန်ဆန်သော ကလေးများနှင့် မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကလေးများကို နေ့စဉ် နိုင်ငံတကာ intranasal oxytocin ယူနစ် ၄၈ ခုကို စီမံပေးခဲ့ပါသည်။ ရလဒ်များသည် oxytocin အုပ်စုနှင့် placebo အုပ်စုအကြား သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်မတွေ့ရဘဲ မူလရလဒ်တိုင်းတာမှု၊ ပုံမှန်မဟုတ်သော အပြုအမူ စစ်ဆေးရေးစာရင်း မွမ်းမံထားသော လူမှုငွေထုတ်စနစ်ခွဲ (ABC-mSW) ရမှတ်။
5. နိဂုံး
Oxytocin ဟော်မုန်းသည် အထီးကျန်ဆန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် အချို့သော အခန်းကဏ္ဍကို သရုပ်ပြထားပြီး၊ လူမှုလုပ်ဆောင်ချက်များ၊ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုများနှင့် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိသူများတွင် ထပ်တလဲလဲ ပုံစံတူသော အပြုအမူများအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုများ ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကို ပြသထားသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al ။ Autism[J] ၏မျိုးရိုးဗီဇတိရစ္ဆာန်ပုံစံတွင် Intranasal oxytocin။ မော်လီကျူး စိတ်ရောဂါကု၊ 2024၊29(2):342-347။DOI:10.1038/s41380-023-02330-6။
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. နာတာရှည် အောက်စီတိုစင် စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် အထီးကျန်ဆန်သော ကလေးများတွင် oxytocinergic စနစ်အား လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ Nature Communications၊ 2024၊15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4။
[3] Hu L၊ Du X၊ Jiang Z၊ et al။ Autism spectrum disorder ကလေးများတွင် အဓိက လက္ခဏာများအတွက် အောက်ဆီတိုစင် ကုသမှု- စနစ်တကျ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းနှင့် မက်တာ-ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း[J]။ European Journal of Clinical Pharmacology၊ 2023၊79(10):1357-1363။DOI:10.1007/s00228-023-03545-w။
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Autism Spectrum Disorder [J] ရှိသော ကလေးများနှင့် ဆယ်ကျော်သက်များတွင် Intranasal Oxytocin New England Journal of Medicine၊ 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583။
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Nasal Application ဖြင့် Autism Spectrum Disorder ကို ကုသရန်အတွက် Oxytocin ကို ဦးနှောက်သို့ ပေးပို့ခြင်း။ မော်လီကျူး ဆေးဝါးများ၊ 2018၊15 3:1105-1111။
[6] Agarikano OP N. Autism spectrum disorder တိရစ္ဆာန်ပုံစံများတွင် အောက်ဆီတိုစင်[J]။ ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ အာရုံကြောဇီဝဗေဒ၊ 2017၊77။ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T၊ Minabe Y. [Autism Spectrum Disorder ရှိ Oxytocin ဖြစ်နိုင်သော အခန်းကဏ္ဍ]။ Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica၊ 2016,118 6:399-409။
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al ။ အာရုံကြောလုပ်ငန်းဆောင်တာများ၏ ပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုတွင် အောက်ဆီတိုစင်နှင့် ဆီရိုတိုနင်- အော်တစ်ဇင်နှင့်ဆိုင်သော အပြုအမူများ၏ အာရုံကြောဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ နောက်ခံများ[J]။ အာရုံကြောသိပ္ပံရှိ နယ်နိမိတ်များ၊ အတွဲ ၁၆ - ၂၀၂၂။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
