Avtor Cocer Peptides 
pred 1 mesecem
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
1. Pregled
Motnja avtističnega spektra (ASD) je skupina nevrorazvojnih motenj, za katero so značilni primanjkljaji v socialni komunikaciji in interakciji, pa tudi ponavljajoče se in omejujoče vedenje in interesi. Oksitocin, nevropeptid, ki igra ključno vlogo pri uravnavanju socialnega vedenja, se je pojavil kot možno zdravilo za zdravljenje avtizma. Ta članek bo raziskal vlogo in uporabo oksitocina pri zdravljenju avtizma.
Slika 1. Regulacija oksitocina in serotonina na glavne simptome motnje avtističnega spektra (ASD).
2. Biološke osnove oksitocina
2.1 Struktura in sinteza
Oksitocin (OXT) je ciklični nonapeptid, v katerem dve cisteinski aminokislini tvorita intramolekularno disulfidno vez. Proizvaja ga hipotalamus in izloča v krvni obtok iz posteriorne hipofize. V centralnem živčnem sistemu so nevroni, ki proizvajajo oksitocin, koncentrirani predvsem v paraventrikularnem jedru in supraoptičnem jedru hipotalamusa. Ti nevroni projicirajo aksone v posteriorno hipofizo in druge možganske regije, kot so amigdala, hipokampus in prefrontalni korteks, s čimer uravnavajo različne fiziološke in vedenjske funkcije.
2.2 Mehanizem delovanja
Oksitocin učinkuje tako, da se veže na specifične oksitocinske receptorje (OXTR). OXTR spada v družino receptorjev, sklopljenih z G proteini, in je široko porazdeljen po centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. V možganih lahko aktivacija OXTR uravnava sproščanje nevrotransmiterjev, kot sta dopamin in serotonin, s čimer vpliva na nevronsko razdražljivost in sinaptično plastičnost. V amigdali lahko oksitocin uravnava odziv amigdalnih nevronov na družbene dražljaje, kar vpliva na posameznikovo obdelavo čustvenih informacij in socialne kognitivne sposobnosti.
3. Vloga oksitocina pri zdravljenju avtizma
3.1 Učinki na socialno funkcijo
3.1.1 Izboljšana socialna interakcija
Številne študije kažejo, da lahko oksitocin pomaga izboljšati socialno interakcijo pri posameznikih z avtizmom. V študiji, v kateri so odraslim mišim dajali oksitocin (0,8 ie/kg) intranazalno vsak dan, so zdravljene živali po samo dveh tednih porabile dvakrat več časa za interakcijo s socialnimi partnerji. V študijah na ljudeh so nekateri rezultati kliničnih preskušanj različni, vendar so nekatere študije pokazale pozitivne učinke. Na primer, študija z uporabo oksitocina (24 i.e. vsaka dva dni šest tednov) pri otrocih z avtizmom je odkrila statistično pomembne izboljšave rezultatov na lestvici socialne odzivnosti (SRS), kar kaže na izboljšano socialno delovanje.
3.1.2 Izboljšana socialna kognicija
Oksitocin lahko vpliva na to, kako posamezniki z avtizmom prepoznajo in razumejo socialne znake. V študijah funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (fMRI) so odrasli moški udeleženci z avtizmom pokazali zanesljivo povečanje možganske aktivnosti v posteriornem zgornjem temporalnem girusu (pSTS) pri obdelavi biološkega gibanja točkaste svetlobe za prepoznavanje čustvenih stanj po enkratnem odmerku intranazalnega oksitocina (IN-OT). To nakazuje, da lahko oksitocin izboljša zaznavanje in obdelavo socialnih znakov pri posameznikih z avtizmom.
3.2 Učinki na čustveno obdelavo
3.2.1 Regulacija aktivnosti amigdale
Amigdala igra ključno vlogo pri čustvenem procesiranju in družbenem vedenju. Večkratni odmerki zdravljenja z intranazalnim oksitocinom (4 tedne, 24 i.e. na dan) so povzročili trajno zmanjšanje možganske aktivnosti v dvostranski amigdali, ki je trajalo tudi po dejanskem obdobju zdravljenja in je trajalo do 4 tedne in 1 leto po zdravljenju. Poleg tega so udeleženci z izrazitejšim zmanjšanjem aktivnosti amigdale pokazali večje vedenjske izboljšave, zlasti pri samozaznavni izogibajoči se navezanosti in socialnem delovanju. To nakazuje, da lahko oksitocin izboljša čustveno obdelavo in socialno vedenje pri posameznikih z avtizmom z uravnavanjem aktivnosti amigdale.
3.2.2 Izboljšana sposobnost čustvenega prepoznavanja
Nekatere študije kažejo, da lahko oksitocin pomaga posameznikom z avtizmom bolje prepoznati čustva. Vedenjski poskusi, ki so vključevali naloge, kot je prepoznavanje obraznih izrazov, so pokazali, da je dajanje oksitocina izboljšalo natančnost čustvenega prepoznavanja pri udeležencih.
3.3 Učinki na ponavljajoče se in stereotipno vedenje
Nekatere študije kažejo, da lahko oksitocin ugodno vpliva na ponavljajoče se in stereotipno vedenje pri posameznikih z avtizmom. V študiji na odraslih miših se je po štirih tednih zdravljenja z oksitocinom ponavljajoče se vedenje zmanjšalo za 30 % in ta učinek je trajal štiri tedne po prenehanju zdravljenja. V študijah na ljudeh je uporaba oksitocina (24 i.e. vsaka dva dni šest tednov) pri otrocih z avtizmom povzročila statistično značilno izboljšanje rezultatov popravljene lestvice ponavljajočega se vedenja (RBS), kar kaže na zmanjšanje ponavljajočega se in stereotipnega vedenja.
4. Uporaba oksitocina pri zdravljenju avtizma
Napredek kliničnih raziskav
Študije z enim odmerkom
Veliko randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) je preučevalo učinke enkratnega odmerka oksitocina. Številne študije, ki so vključevale nevrotipične in avtistične posameznike, so pokazale, da dajanje enkratnega odmerka oksitocina daje pomembne ugodne učinke v primerjavi s placebom. V nekaterih študijah je enkratni odmerek intranazalnega oksitocina izboljšal učinkovitost pri specifičnih socialnih nalogah pri bolnikih z avtizmom, kot sta povečan stik z očmi in večja pozornost na socialne dražljaje.
Dolgoročne študije z več odmerki
Rezultati študij o dolgotrajni uporabi oksitocina v večkratnih odmerkih so nekoliko nedosledni. Nekatere študije so pokazale pozitivne učinke. V študiji otrok z avtizmom je štiritedensko kronično dajanje oksitocina (12 i.e. dvakrat na dan) spodbudilo endogeni oksitocinski sistem, kar dokazuje znatno povečanje ravni oksitocina v slini 24 ur po zadnjem intranazalnem dajanju pršila. Poleg tega so opazili zmanjšano metilacijo DNA gena za receptor za oksitocin (OXTR), kar kaže na povečano izražanje receptorjev in je bilo povezano z izboljšanimi občutki varnosti. V 24-tedenskem s placebom nadzorovanem preskušanju faze 2 so otroci in mladostniki z avtizmom, stari od 3 do 17 let, prejeli 48 mednarodnih enot intranazalnega oksitocina dnevno. Rezultati niso pokazali bistvene razlike med skupino, ki je prejemala oksitocin, in skupino, ki je prejemala placebo, v primarni meri izida, rezultatu modificirane podlestvice socialnega umika za preverjanje nenormalnega vedenja (ABC-mSW).
5. Zaključek
Hormon oksitocin je pokazal določeno vlogo pri zdravljenju avtizma, saj lahko pozitivno vpliva na socialno delovanje, čustveno obdelavo in ponavljajoče se stereotipno vedenje pri posameznikih z avtizmom.
Viri
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranazalni oksitocin v genetskem živalskem modelu avtizma [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Kronično dajanje oksitocina stimulira oksitocinergični sistem pri otrocih z avtizmom [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z et al. Zdravljenje z oksitocinom za osnovne simptome pri otrocih z motnjo avtističnega spektra: sistematični pregled in metaanaliza [J]. Evropski časopis za klinično farmakologijo, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Intranazalni oksitocin pri otrocih in mladostnikih z motnjo avtističnega spektra [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Dostava oksitocina v možgane za zdravljenje motenj avtističnega spektra z nazalno aplikacijo [J]. Molecular Pharmaceutics, 2018, 15 3: 1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksitocin v živalskih modelih motnje avtističnega spektra [J]. Razvojna nevrobiologija, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Možna vloga oksitocina pri motnjah avtističnega spektra]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oksitocin in serotonin pri modulaciji nevronske funkcije: Nevrobiološke podlage vedenja, povezanega z avtizmom [J]. Frontiers in Neuroscience, zvezek 16 - 2022.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
