Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
1. Ընդհանուր ակնարկ
Աուտիզմի սպեկտրի խանգարումը (ASD) նյարդային զարգացման խանգարումների խումբ է, որը բնութագրվում է սոցիալական հաղորդակցության և փոխազդեցության անբավարարությամբ, ինչպես նաև կրկնվող և սահմանափակող վարքագծով և հետաքրքրություններով: Օքսիտոցինը, նեյրոպեպտիդը, որը վճռորոշ դեր է խաղում սոցիալական վարքի կարգավորման գործում, հայտնվել է որպես աուտիզմի բուժման պոտենցիալ թեկնածու դեղամիջոց: Այս հոդվածը կուսումնասիրի օքսիտոցինի դերն ու կիրառությունները աուտիզմի բուժման մեջ:
Նկար 1. Օքսիտոցինի և սերոտոնինի կարգավորումը աուտիզմի սպեկտրի խանգարման (ASD) հիմնական ախտանիշների վրա:
2. Օքսիտոցինի կենսաբանական հիմքը
2.1 Կառուցվածք և սինթեզ
Օքսիտոցինը (OXT) ցիկլային նոապեպտիդ է, որի մեջ երկու ցիստեին ամինաթթուներ ձևավորում են ներմոլեկուլային դիսուլֆիդային կապ: Այն արտադրվում է հիպոթալամուսի կողմից և արյան մեջ արտազատվում է հետին հիպոֆիզի գեղձից: Կենտրոնական նյարդային համակարգում օքսիտոցին արտադրող նեյրոնները հիմնականում կենտրոնացած են հիպոթալամուսի պարավենտրիկուլյար և գերօպտիկական միջուկում։ Այս նեյրոնները աքսոններ են արձակում դեպի հետին հիպոֆիզի գեղձ և ուղեղի այլ շրջաններ, ինչպիսիք են ամիգդալան, հիպոկամպը և նախաճակատային ծառի կեղևը, դրանով իսկ կարգավորելով տարբեր ֆիզիոլոգիական և վարքային գործառույթներ:
2.2 Գործողության մեխանիզմ
Օքսիտոցինն իր ազդեցությունն է թողնում կապվելով օքսիտոցինի հատուկ ընկալիչների հետ (OXTR): OXTR-ը պատկանում է G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչների ընտանիքին և լայնորեն տարածված է կենտրոնական նյարդային համակարգում և ծայրամասային հյուսվածքներում: Ուղեղում OXTR-ի ակտիվացումը կարող է կարգավորել նեյրոհաղորդիչների թողարկումը, ինչպիսիք են դոֆամինը և սերոտոնինը, դրանով իսկ ազդելով նեյրոնների գրգռվածության և սինապտիկ պլաստիկության վրա: Ամիգդալայում օքսիտոցինը կարող է կարգավորել ամիգդալայի նեյրոնների արձագանքը սոցիալական գրգռիչներին՝ ազդելով անհատի հուզական տեղեկատվության մշակման և սոցիալական ճանաչողական կարողությունների վրա:
3. Օքսիտոցինի դերը աուտիզմի բուժման մեջ
3.1 Ազդեցությունները սոցիալական գործառույթների վրա
3.1.1 Ընդլայնված սոցիալական փոխազդեցություն
Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ օքսիտոցինը կարող է նպաստել աուտիզմով մարդկանց սոցիալական փոխազդեցության բարելավմանը: Հետազոտության ժամանակ, որտեղ չափահաս մկներին օրական ներռնգային ներարկում էին օքսիտոցին (0.8 IU/kg), բուժվող կենդանիները երկու շաբաթից երկու անգամ ավելի շատ ժամանակ էին ծախսում սոցիալական գործընկերների հետ շփվելու համար: Մարդկային հետազոտություններում, թեև որոշ կլինիկական փորձարկումների արդյունքներ տարբեր են, որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել դրական ազդեցություններ: Օրինակ, աուտիզմով երեխաների մոտ օքսիտոցինի (24 IU երկու օրը մեկ վեց շաբաթվա ընթացքում) օգտագործմամբ կատարված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ վիճակագրորեն զգալի բարելավումներ են գրանցվել սոցիալական արձագանքման սանդղակի (SRS) գնահատականներում, ինչը ցույց է տալիս բարելավված սոցիալական գործառույթը:
3.1.2 Բարելավված սոցիալական ճանաչողություն
Օքսիտոցինը կարող է ազդել, թե ինչպես են աուտիզմ ունեցող անհատները ճանաչում և հասկանում սոցիալական նշանները: Ֆունկցիոնալ մագնիսառեզոնանսային տոմոգրաֆիայի (fMRI) ուսումնասիրությունների ժամանակ աուտիզմով չափահաս տղամարդ մասնակիցները ցույց են տվել ուղեղի ակտիվության հուսալի աճ հետին վերին ժամանակային գիրուսում (pSTS), երբ մշակում էին կետային-թեթև կենսաբանական շարժումները՝ հայտնաբերելու էմոցիոնալ վիճակները՝ ներռնազային օքսիտոցինի (IN-OT) մեկ դոզանից հետո: Սա ենթադրում է, որ օքսիտոցինը կարող է ուժեղացնել սոցիալական նշանների ընկալումն ու մշակումը աուտիզմ ունեցող անհատների մոտ:
3.2 Ազդեցությունը էմոցիոնալ վերամշակման վրա
3.2.1 Ամիգդալայի գործունեության կարգավորում
Ամիգդալան կարևոր դեր է խաղում հուզական մշակման և սոցիալական վարքագծի մեջ: Ներռնգային օքսիտոցինի բուժման բազմակի չափաբաժինները (4 շաբաթ, օրական 24 IU) հանգեցրին երկկողմանի ամիգդալայում ուղեղի ակտիվության կայուն նվազմանը, որը պահպանվեց նույնիսկ բուն բուժման ժամանակահատվածից հետո՝ տևելով մինչև 4 շաբաթ և բուժումից հետո 1 տարի: Բացի այդ, ամիգդալայի ակտիվության ավելի ընդգծված կրճատումներ ունեցող մասնակիցները ցույց են տվել ավելի մեծ վարքագծային բարելավումներ, մասնավորապես՝ ինքնաընկալվող խուսափողական կապվածության և սոցիալական գործունեության մեջ: Սա ենթադրում է, որ օքսիտոցինը կարող է բարելավել էմոցիոնալ մշակումը և սոցիալական վարքագիծը աուտիզմ ունեցող անհատների մոտ՝ կարգավորելով ամիգդալայի գործունեությունը:
3.2.2 Զգացմունքային ճանաչման ուժեղացված կարողություն
Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ օքսիտոցինը կարող է օգնել աուտիզմով մարդկանց ավելի լավ ճանաչել զգացմունքները: Վարքագծային փորձերը, որոնք ներառում էին այնպիսի առաջադրանքներ, ինչպիսիք են դեմքի արտահայտությունների ճանաչումը, պարզեցին, որ օքսիտոցինի օգտագործումը բարելավում է մասնակիցների հուզական ճանաչման ճշգրտությունը:
3.3 Ազդեցությունը կրկնվող և կարծրատիպային վարքագծի վրա
Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տալիս, որ օքսիտոցինը կարող է բարենպաստ ազդեցություն ունենալ աուտիզմով տառապող մարդկանց կրկնվող և կարծրատիպային վարքագծի վրա: Չափահաս մկների ուսումնասիրության ժամանակ օքսիտոցինի բուժումից չորս շաբաթ հետո կրկնվող վարքագիծը նվազել է 30%-ով, և այդ ազդեցությունը պահպանվել է բուժման դադարեցումից չորս շաբաթ անց: Մարդկային հետազոտություններում օքսիտոցինի օգտագործումը (24 IU յուրաքանչյուր երկու օրը մեկ վեց շաբաթվա ընթացքում) աուտիզմով երեխաների մոտ հանգեցրեց վիճակագրորեն զգալի բարելավումների Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS) միավորներում՝ առաջարկելով կրկնվող և կարծրատիպային վարքագծի կրճատում:
4. Օքսիտոցինի կիրառումը աուտիզմի բուժման մեջ
Կլինիկական հետազոտությունների առաջընթաց
Մեկ դոզայի ուսումնասիրություններ
Շատ պատահական վերահսկվող փորձարկումներ (RCT) ուսումնասիրել են օքսիտոցինի մեկ դոզայի ազդեցությունը: Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ, որոնք ներառում են ինչպես նեյրոտիպիկ, այնպես էլ աուտիստ անհատներ, ցույց են տվել, որ օքսիտոցինի մեկ դոզայի ընդունումը զգալի օգտակար ազդեցություն է ունենում՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: Որոշ ուսումնասիրություններում ներռնազային օքսիտոցինի մեկ դոզան բարելավում է աուտիզմով հիվանդների շրջանում հատուկ սոցիալական առաջադրանքների կատարումը, ինչպիսիք են աչքի շփման ավելացումը և սոցիալական խթանների նկատմամբ մեծ ուշադրությունը:
Բազմադոզան Երկարաժամկետ հետազոտություններ
Օքսիտոցինի բազմակի չափաբաժիններով երկարաժամկետ օգտագործման վերաբերյալ ուսումնասիրությունների արդյունքները որոշակիորեն անհամապատասխան են: Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել դրական ազդեցություն: Աուտիզմով երեխաների ուսումնասիրության ժամանակ չորս շաբաթ օքսիտոցինի քրոնիկական ընդունումը (12 IU օրական երկու անգամ) խթանել է էնդոգեն օքսիտոցինի համակարգը, ինչի մասին վկայում է թքի օքսիտոցինի մակարդակի զգալի աճը վերջին ներռնազային սփրեյ ընդունելուց 24 ժամ անց: Բացի այդ, նկատվել է օքսիտոցինի ընկալիչի գենի (OXTR) ԴՆԹ-ի նվազեցված մեթիլացում, ինչը ենթադրում է ընկալիչների արտահայտման բարձրացում և կապված է անվտանգության զգացումների բարելավման հետ: 24-շաբաթյա պլացեբոյով վերահսկվող 2-րդ փուլի փորձարկումներում 3-17 տարեկան աուտիզմով երեխաներին և դեռահասներին օրական 48 միջազգային միավոր ներռազային օքսիտոցին է տրվել: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ ոչ մի էական տարբերություն օքսիտոցինի խմբի և պլացեբոյի խմբի միջև առաջնային ելքի չափման մեջ՝ Աննորմալ վարքագծի ստուգաթերթի՝ փոփոխված սոցիալական հեռացման ենթամասշտաբի (ABC-mSW) գնահատականում:
5. Եզրակացություն
Օքսիտոցին հորմոնը որոշակի դեր է ցուցադրել աուտիզմի բուժման մեջ՝ պոտենցիալ դրական ազդեցություն ունենալով սոցիալական գործունեության, էմոցիոնալ վերամշակման և աուտիզմ ունեցող անհատների կրկնվող կարծրատիպային վարքագծի վրա:
Աղբյուրներ
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Ներռնազային օքսիտոցինը աուտիզմի գենետիկ կենդանական մոդելում [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29 (2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Օքսիտոցինի քրոնիկական ընդունումը խթանում է օքսիտոցիներգիկ համակարգը աուտիզմով [J] երեխաների մոտ: Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4:
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Օքսիտոցինի բուժում աուտիզմի սպեկտրի խանգարում ունեցող երեխաների հիմնական ախտանիշների համար. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն [J]: Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի եվրոպական ամսագիր, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Աուտիզմի սպեկտրի խանգարում ունեցող երեխաների և դեռահասների մոտ ներռնազային օքսիտոցինը[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583:
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Օքսիտոցինի առաքում ուղեղին՝ աուտիզմի սպեկտրի խանգարման բուժման համար քթի կիրառմամբ:[J]: Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin աուտիզմի սպեկտրի խանգարման կենդանիների մոդելներում [J]: Զարգացման նյարդակենսաբանություն, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Օքսիտոցինի հնարավոր դերը աուտիզմի սպեկտրի խանգարման մեջ] [J]: Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409:
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Օքսիտոցինը և սերոտոնինը նյարդային ֆունկցիայի մոդուլյացիայի մեջ. Աուտիզմի հետ կապված վարքի նյարդակենսաբանական հիմքերը [J]: Սահմանները նյարդաբանության մեջ, հատոր 16 - 2022:
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
