Autor Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
1. Pregled
Poremećaj autističnog spektra (ASD) je skupina neurorazvojnih poremećaja karakteriziranih nedostatkom u društvenoj komunikaciji i interakciji, kao i ponavljajućim i restriktivnim ponašanjima i interesima. Oksitocin, neuropeptid koji ima ključnu ulogu u regulaciji društvenog ponašanja, pojavio se kao potencijalni lijek kandidat za liječenje autizma. Ovaj članak će istražiti ulogu i primjenu oksitocina u liječenju autizma.
Slika 1. Regulacija oksitocina i serotonina na temeljne simptome poremećaja iz spektra autizma (ASD).
2. Biološka osnova oksitocina
2.1 Struktura i sinteza
Oksitocin (OXT) je ciklički nonapeptid u kojem dvije cisteinske aminokiseline tvore intramolekularnu disulfidnu vezu. Proizvodi ga hipotalamus i izlučuje ga u krvotok iz stražnjeg režnja hipofize. U središnjem živčanom sustavu, neuroni koji proizvode oksitocin prvenstveno su koncentrirani u paraventrikularnoj jezgri i supraoptičkoj jezgri hipotalamusa. Ovi neuroni projiciraju aksone u stražnji dio hipofize i druge regije mozga, kao što su amigdala, hipokampus i prefrontalni korteks, regulirajući tako različite fiziološke i bihevioralne funkcije.
2.2 Mehanizam djelovanja
Oksitocin ostvaruje svoje učinke vezanjem na specifične oksitocinske receptore (OXTR). OXTR pripada obitelji receptora povezanih s G proteinom i široko je rasprostranjen u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima. U mozgu, aktivacija OXTR-a može regulirati otpuštanje neurotransmitera kao što su dopamin i serotonin, čime se utječe na neuronsku ekscitabilnost i sinaptičku plastičnost. U amigdali, oksitocin može regulirati odgovor neurona amigdale na društvene podražaje, utječući na individualnu obradu emocionalnih informacija i socijalne kognitivne sposobnosti.
3. Uloga oksitocina u liječenju autizma
3.1 Učinci na društvene funkcije
3.1.1 Poboljšana društvena interakcija
Brojne studije pokazuju da oksitocin može pomoći u poboljšanju društvene interakcije kod osoba s autizmom. U studiji u kojoj je odraslim miševima davan oksitocin (0,8 IU/kg) intranazalno dnevno, tretirane životinje provele su dvostruko više vremena u interakciji sa socijalnim partnerima nakon samo dva tjedna. U studijama na ljudima, iako neki rezultati kliničkih ispitivanja variraju, određene studije su pokazale pozitivne učinke. Na primjer, studija koja je koristila oksitocin (24 IU svaka dva dana tijekom šest tjedana) kod djece s autizmom pronašla je statistički značajna poboljšanja u rezultatima na Skali socijalne reakcije (SRS), što ukazuje na poboljšano društveno funkcioniranje.
3.1.2 Poboljšana društvena kognicija
Oksitocin može utjecati na to kako osobe s autizmom prepoznaju i razumiju društvene znakove. U studijama funkcionalne magnetske rezonancije (fMRI), odrasli muški sudionici s autizmom pokazali su pouzdano povećanje moždane aktivnosti u posteriornom superiornom temporalnom vijugu (pSTS) pri obradi biološkog kretanja točkastog svjetla za prepoznavanje emocionalnih stanja nakon jedne doze intranazalnog oksitocina (IN-OT). Ovo sugerira da oksitocin može poboljšati percepciju i obradu društvenih znakova kod osoba s autizmom.
3.2 Učinci na emocionalnu obradu
3.2.1 Regulacija aktivnosti amigdale
Amigdala igra ključnu ulogu u emocionalnoj obradi i društvenom ponašanju. Višestruke doze intranazalnog liječenja oksitocinom (4 tjedna, 24 IU dnevno) rezultirale su trajnim smanjenjem aktivnosti mozga u bilateralnoj amigdali, koje je trajalo čak i nakon stvarnog razdoblja liječenja, u trajanju do 4 tjedna i 1 godinu nakon liječenja. Dodatno, sudionici s izraženijim smanjenjem aktivnosti amigdale pokazali su veća poboljšanja u ponašanju, osobito u samopercipiranoj izbjegavajućoj privrženosti i društvenom funkcioniranju. Ovo sugerira da oksitocin može poboljšati emocionalnu obradu i društveno ponašanje kod osoba s autizmom reguliranjem aktivnosti amigdale.
3.2.2 Poboljšana sposobnost emocionalnog prepoznavanja
Neka istraživanja pokazuju da oksitocin može pomoći osobama s autizmom da bolje prepoznaju emocije. Eksperimenti ponašanja koji uključuju zadatke kao što je prepoznavanje izraza lica otkrili su da je davanje oksitocina poboljšalo točnost emocionalnog prepoznavanja kod sudionika.
3.3 Učinci na ponavljajuća i stereotipna ponašanja
Neka istraživanja pokazuju da oksitocin može imati blagotvoran učinak na ponavljajuće i stereotipno ponašanje kod osoba s autizmom. U studiji na odraslim miševima, nakon četiri tjedna liječenja oksitocinom, ponavljajuće se ponašanje smanjilo za 30%, a taj se učinak zadržao četiri tjedna nakon prestanka liječenja. U studijama na ljudima, upotreba oksitocina (24 IU svaka dva dana tijekom šest tjedana) kod djece s autizmom rezultirala je statistički značajnim poboljšanjima u revidiranim rezultatima Skale ponavljajućeg ponašanja (RBS), što ukazuje na smanjenje ponavljajućeg i stereotipnog ponašanja.
4. Primjena oksitocina u liječenju autizma
Napredak kliničkog istraživanja
Studije s jednom dozom
Mnoga randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) istraživala su učinke jednokratne doze oksitocina. Brojne studije koje su uključivale neurotipične i autistične osobe pokazale su da primjena jedne doze oksitocina daje značajne korisne učinke u usporedbi s placebom. U nekim studijama, jedna doza intranazalnog oksitocina poboljšala je izvedbu u određenim društvenim zadacima među autističnim pacijentima, kao što je povećan kontakt očima i povećana pozornost na društvene podražaje.
Dugotrajne studije s više doza
Rezultati studija o dugotrajnoj primjeni višestrukih doza oksitocina donekle su nedosljedni. Neka su istraživanja pokazala pozitivne učinke. U studiji djece s autizmom, četiri tjedna kronične primjene oksitocina (12 IU dva puta dnevno) stimuliralo je endogeni oksitocinski sustav, što je dokazano značajnim povećanjem razine oksitocina u slini 24 sata nakon zadnje primjene intranazalnog spreja. Dodatno, primijećena je smanjena metilacija DNA gena za receptor za oksitocin (OXTR), što ukazuje na povećanu ekspresiju receptora i povezano je s poboljšanim osjećajem sigurnosti. U 24-tjednom placebom kontroliranom ispitivanju faze 2, djeci i adolescentima s autizmom u dobi od 3 do 17 godina davano je 48 međunarodnih jedinica intranazalnog oksitocina dnevno. Rezultati nisu pokazali značajnu razliku između skupine koja je primala oksitocin i skupine koja je primala placebo u primarnoj mjeri ishoda, rezultatu Modificirane subskale za provjeru ponašanja abnormalnog ponašanja (ABC-mSW).
5. Zaključak
Hormon oksitocin pokazao je određenu ulogu u liječenju autizma, potencijalno imajući pozitivne učinke na društveno funkcioniranje, emocionalnu obradu i ponavljajuća stereotipna ponašanja kod osoba s autizmom.
Izvori
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranazalni oksitocin u genetskom životinjskom modelu autizma [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Kronična primjena oksitocina stimulira oksitocinergički sustav u djece s autizmom [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Liječenje temeljnih simptoma oksitocinom kod djece s poremećajem iz autističnog spektra: sustavni pregled i meta-analiza[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Intranazalni oksitocin u djece i adolescenata s poremećajem autističnog spektra [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Dostava oksitocina u mozak za liječenje poremećaja iz autističnog spektra nazalnom primjenom [J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksitocin u životinjskim modelima poremećaja iz autističnog spektra [J]. Razvojna neurobiologija, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Moguća uloga oksitocina u poremećaju autističnog spektra].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oksitocin i serotonin u modulaciji neuralne funkcije: Neurobiološka podloga ponašanja povezanog s autizmom[J]. Frontiers in Neuroscience, svezak 16 - 2022.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
