By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
1. ภาพรวม
ความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม (ASD) เป็นกลุ่มของความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาทที่มีลักษณะเฉพาะคือการขาดการสื่อสารและการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคม รวมถึงพฤติกรรมและความสนใจซ้ำ ๆ และจำกัด ออกซิโตซิน ซึ่งเป็นสารนิวโรเปปไทด์ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมพฤติกรรมทางสังคม ได้กลายเป็นยาที่มีศักยภาพในการรักษาออทิสติก บทความนี้จะสำรวจบทบาทและการประยุกต์ใช้ออกซิโตซินในการรักษาออทิสติก
รูปที่ 1 กฎระเบียบของออกซิโตซินและเซโรโทนินต่ออาการหลักของโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD)
2. พื้นฐานทางชีวภาพของออกซิโตซิน
2.1 โครงสร้างและการสังเคราะห์
ออกซิโตซิน (OXT) เป็นไซคลิกโนนาเปปไทด์ซึ่งมีกรดอะมิโนซิสเทอีนสองตัวสร้างพันธะไดซัลไฟด์ภายในโมเลกุล ผลิตโดยไฮโปทาลามัสและหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดจากต่อมใต้สมองส่วนหลัง ในระบบประสาทส่วนกลาง เซลล์ประสาทที่ผลิตออกซิโตซินจะกระจุกตัวอยู่ในนิวเคลียสพาราเวนตริคิวลาร์และนิวเคลียสเหนือของไฮโปทาลามัสเป็นหลัก เซลล์ประสาทเหล่านี้ส่งแอกซอนไปที่ต่อมใต้สมองส่วนหลังและบริเวณอื่นๆ ของสมอง เช่น อะมิกดาลา ฮิบโปแคมปัส และคอร์เทกซ์ส่วนหน้า ดังนั้นจึงควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาและพฤติกรรมต่างๆ
2.2 กลไกการออกฤทธิ์
ออกซิโตซินออกฤทธิ์โดยจับกับตัวรับออกซิโตซินจำเพาะ (OXTR) OXTR อยู่ในแฟมิลีของตัวรับที่ควบคู่กับโปรตีน G และแพร่กระจายอย่างกว้างขวางทั่วทั้งระบบประสาทส่วนกลางและเนื้อเยื่อส่วนปลาย ในสมอง การกระตุ้น OXTR สามารถควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาท เช่น โดปามีนและเซโรโทนิน ซึ่งส่งผลต่อความตื่นตัวของเส้นประสาทและความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก ในต่อมทอนซิล ออกซิโตซินสามารถควบคุมการตอบสนองของเซลล์ประสาทต่อมทอนซิลต่อสิ่งเร้าทางสังคม ซึ่งส่งผลต่อการประมวลผลข้อมูลทางอารมณ์และความสามารถทางสังคมของบุคคล
3. บทบาทของออกซิโตซินในการรักษาออทิสติก
3.1 ผลกระทบต่อหน้าที่ทางสังคม
3.1.1 ปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่ดีขึ้น
การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าออกซิโตซินอาจช่วยปรับปรุงปฏิสัมพันธ์ทางสังคมในบุคคลออทิสติก ในการศึกษาที่หนูโตเต็มวัยได้รับออกซิโตซิน (0.8 IU/กก.) ผ่านทางจมูกทุกวัน สัตว์ที่ได้รับการบำบัดจะใช้เวลาในการโต้ตอบกับคู่ทางสังคมมากขึ้นสองเท่าในเวลาเพียงสองสัปดาห์ ในการศึกษาในมนุษย์ แม้ว่าผลการทดลองทางคลินิกบางอย่างจะแตกต่างกันไป แต่การศึกษาบางชิ้นก็แสดงให้เห็นผลเชิงบวก ตัวอย่างเช่น การศึกษาโดยใช้ออกซิโตซิน (24 IU ทุกสองวันเป็นเวลาหกสัปดาห์) ในเด็กออทิสติก พบว่าคะแนนในระดับการตอบสนองทางสังคม (SRS) มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ซึ่งบ่งชี้ถึงการทำงานทางสังคมที่ดีขึ้น
3.1.2 ปรับปรุงการรับรู้ทางสังคม
ออกซิโตซินอาจส่งผลต่อวิธีที่บุคคลออทิสติกรับรู้และเข้าใจสัญญาณทางสังคม ในการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงฟังก์ชัน (fMRI) ผู้เข้าร่วมชายที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นออทิสติกแสดงให้เห็นว่าการทำงานของสมองเพิ่มขึ้นอย่างน่าเชื่อถือในรอยนูนกลีบขมับส่วนบนด้านหลัง (pSTS) เมื่อประมวลผลการเคลื่อนไหวทางชีวภาพแบบจุดแสงเพื่อระบุสภาวะทางอารมณ์หลังจากฉีดออกซิโตซินในจมูก (IN-OT) เพียงครั้งเดียว สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าออกซิโตซินอาจเพิ่มการรับรู้และการประมวลผลสัญญาณทางสังคมในบุคคลออทิสติก
3.2 ผลกระทบต่อการประมวลผลทางอารมณ์
3.2.1 กฎระเบียบของกิจกรรมต่อมทอนซิล
ต่อมทอนซิลมีบทบาทสำคัญในการประมวลผลทางอารมณ์และพฤติกรรมทางสังคม การรักษาด้วยออกซิโตซินในจมูกหลายครั้ง (4 สัปดาห์ 24 IU ต่อวัน) ส่งผลให้การทำงานของสมองในต่อมทอนซิลทวิภาคีลดลงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งคงอยู่แม้จะผ่านระยะเวลาการรักษาจริงไปแล้ว โดยอาจใช้เวลานานถึง 4 สัปดาห์และ 1 ปีหลังการรักษา นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมที่มีกิจกรรมต่อมทอนซิลลดลงอย่างเห็นได้ชัดมากขึ้นแสดงให้เห็นการปรับปรุงพฤติกรรมมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการหลีกเลี่ยงความผูกพันที่รับรู้ด้วยตนเองและการทำงานทางสังคม สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าออกซิโตซินอาจปรับปรุงการประมวลผลทางอารมณ์และพฤติกรรมทางสังคมในบุคคลออทิสติกโดยควบคุมกิจกรรมของต่อมทอนซิล
3.2.2 ความสามารถในการรับรู้ทางอารมณ์ที่เพิ่มขึ้น
การศึกษาบางชิ้นระบุว่าออกซิโตซินอาจช่วยให้บุคคลออทิสติกจดจำอารมณ์ได้ดีขึ้น การทดลองพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับงานต่างๆ เช่น การจดจำการแสดงออกทางสีหน้า พบว่าการบริหารออกซิโตซินช่วยเพิ่มความแม่นยำในการจดจำอารมณ์ในผู้เข้าร่วม
3.3 ผลต่อพฤติกรรมที่ซ้ำซากและเหมารวม
การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าออกซิโตซินอาจมีผลดีต่อพฤติกรรมที่ซ้ำซากและเหมารวมในบุคคลออทิสติก ในการศึกษาหนูตัวเต็มวัย หลังจากการรักษาด้วยออกซิโตซินเป็นเวลาสี่สัปดาห์ พฤติกรรมซ้ำๆ ลดลง 30% และผลกระทบนี้คงอยู่เป็นเวลาสี่สัปดาห์หลังจากการหยุดการรักษา ในการศึกษาในมนุษย์ การใช้ออกซิโตซิน (24 IU ทุกสองวันเป็นเวลาหกสัปดาห์) ในเด็กออทิสติกส่งผลให้คะแนนพฤติกรรมซ้ำๆ ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (RBS) ซึ่งบ่งชี้ถึงการลดพฤติกรรมซ้ำๆ และพฤติกรรมเหมารวม
4. การประยุกต์ใช้ออกซิโตซินในการรักษาออทิสติก
ความก้าวหน้าการวิจัยทางคลินิก
การศึกษาขนาดเดียว
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) จำนวนมากได้ตรวจสอบผลของออกซิโตซินขนาดเดียว การศึกษาจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับบุคคลทั้งทางระบบประสาทและออทิสติกได้แสดงให้เห็นว่าการบริหารออกซิโตซินขนาดเดียวให้ผลประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ในการศึกษาบางกรณี ออกซิโตซินในจมูกขนาดเดียวช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพในงานสังคมเฉพาะของผู้ป่วยออทิสติก เช่น เพิ่มการสบตา และให้ความสนใจต่อสิ่งเร้าทางสังคมมากขึ้น
การศึกษาระยะยาวหลายขนาดยา
ผลการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ออกซิโตซินหลายขนาดในระยะยาวค่อนข้างไม่สอดคล้องกัน การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นผลในเชิงบวก ในการศึกษาเด็กออทิสติก การให้ออกซิโตซินแบบเรื้อรังเป็นเวลาสี่สัปดาห์ (12 IU วันละสองครั้ง) จะกระตุ้นระบบออกซิโตซินภายนอก โดยเห็นได้จากระดับออกซิโตซินในน้ำลายที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน 24 ชั่วโมงหลังการให้สเปรย์ในจมูกครั้งสุดท้าย นอกจากนี้ พบว่า DNA methylation ของยีนตัวรับออกซิโตซิน (OXTR) ลดลง ซึ่งบ่งชี้ถึงการแสดงออกของตัวรับที่เพิ่มขึ้น และสัมพันธ์กับความรู้สึกปลอดภัยที่ดีขึ้น ในการทดลองระยะที่ 2 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ เด็กและวัยรุ่นที่เป็นออทิสติกอายุ 3-17 ปี ได้รับยาออกซิโตซินในจมูกระดับสากล 48 หน่วยทุกวัน ผลลัพธ์ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มออกซิโตซินและกลุ่มยาหลอกในการวัดผลลัพธ์หลัก ซึ่งเป็นคะแนนรายการตรวจสอบพฤติกรรมผิดปกติ Modified Social Withdrawal Subscale (ABC-mSW)
5. บทสรุป
ฮอร์โมนออกซิโตซินได้แสดงให้เห็นบทบาทบางอย่างในการรักษาออทิสติก ซึ่งอาจส่งผลเชิงบวกต่อการทำงานทางสังคม การประมวลผลทางอารมณ์ และพฤติกรรมเหมารวมที่ซ้ำซากในบุคคลออทิสติก
แหล่งที่มา
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, และคณะ ออกซิโตซินในจมูกในแบบจำลองสัตว์ทางพันธุกรรมของออทิสติก [J] จิตเวชศาสตร์ระดับโมเลกุล 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
(2) Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L และคณะ การบริหารออกซิโตซินแบบเรื้อรังช่วยกระตุ้นระบบออกซิโตซิเนอร์จิกในเด็กออทิสติก[J] การสื่อสารทางธรรมชาติ 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, และคณะ การรักษาด้วยออกซิโตซินสำหรับอาการหลักในเด็กที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า [J] วารสารเภสัชวิทยาคลินิกแห่งยุโรป, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
(4) Sikich L, Kolevzon A, King BH, และคณะ ออกซิโตซินในจมูกในเด็กและวัยรุ่นที่มีความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม [J] วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M และคณะ การส่งออกซิโตซินไปยังสมองเพื่อรักษาความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมโดยการใช้จมูก [J] เภสัชศาสตร์ระดับโมเลกุล 2018,15 3:1105-1111.
(6) Agarikano OP N. Oxytocin ในแบบจำลองสัตว์ของโรคออทิสติกสเปกตรัม [J] ชีววิทยาพัฒนาการทางระบบประสาท, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
(7) Munesue T, Minabe Y. [บทบาทที่เป็นไปได้ของออกซิโตซินในความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม].[J] Seishin Shinkeigaku Zasshi = จิตเวชและ Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
(8) Zhao F, Zhang H, Wang P และคณะ ออกซิโตซินและเซโรโทนินในการปรับการทำงานของระบบประสาท: รากฐานทางชีววิทยาของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับออทิสติก [J] พรมแดนทางประสาทวิทยา เล่มที่ 16 - 2022
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
