Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
1. Шолу
Аутизм спектрінің бұзылуы (ASD) - әлеуметтік қарым-қатынас пен өзара әрекеттесудегі, сондай-ақ қайталанатын және шектеуші мінез-құлық пен қызығушылықпен сипатталатын нейродаму бұзылыстарының тобы. Окситоцин, әлеуметтік мінез-құлықты реттеуде шешуші рөл атқаратын нейропептид, аутизмді емдеуге ықтимал үміткер дәрі ретінде пайда болды. Бұл мақала аутизмді емдеудегі окситоциннің рөлі мен қолданылуын зерттейді.
Сурет 1. Аутизм спектрінің бұзылуының (ASD) негізгі белгілері бойынша окситоцин мен серотонинді реттеу.
2. Окситоциннің биологиялық негіздері
2.1 Құрылымы және синтезі
Окситоцин (OXT) – екі цистеин аминқышқылдары молекулаішілік дисульфидтік байланыс түзетін циклді емес апептид. Оны гипоталамус жасайды және гипофиздің артқы бөлігінен қанға бөлінеді. Орталық жүйке жүйесінде окситоцинді өндіретін нейрондар ең алдымен гипоталамустың паравентрикулярлық ядросында және супраоптикалық ядросында шоғырланған. Бұл нейрондар гипофиздің артқы бөлігіне және мигдала, гиппокамп және маңдай қыртысы сияқты мидың басқа аймақтарына аксондарды жобалайды, осылайша әртүрлі физиологиялық және мінез-құлық функцияларын реттейді.
2.2 Әсер ету механизмі
Окситоцин өз әсерін арнайы окситоцин рецепторларымен (OXTR) байланысу арқылы көрсетеді. OXTR G ақуыздарымен байланысқан рецепторлар тобына жатады және орталық жүйке жүйесі мен шеткергі тіндерде кеңінен таралған. Мида OXTR белсендіру дофамин және серотонин сияқты нейротрансмиттерлердің шығарылуын реттей алады, осылайша нейрондық қозғыштық пен синаптикалық пластикке әсер етеді. Амигдалада окситоцин амигдала нейрондарының әлеуметтік ынталандыруға реакциясын реттей алады, бұл адамның эмоционалдық ақпаратты өңдеуіне және әлеуметтік когнитивтік қабілеттерге әсер етеді.
3. Аутизмді емдеудегі окситоциннің рөлі
3.1 Әлеуметтік функцияға әсері
3.1.1 Жетілдірілген әлеуметтік өзара әрекеттесу
Көптеген зерттеулер окситоциннің аутизмі бар адамдарда әлеуметтік өзара әрекеттесуді жақсартуға көмектесетінін көрсетеді. Ересек тышқандарға окситоцинді (0,8 ХБ/кг) күн сайын мұрын ішіне енгізген зерттеуде емделген жануарлар екі аптадан кейін әлеуметтік серіктестермен өзара әрекеттесуге екі есе көп уақыт жұмсады. Адамдарға жүргізілген зерттеулерде кейбір клиникалық сынақ нәтижелері әртүрлі болғанымен, кейбір зерттеулер оң әсерлерін көрсетті. Мысалы, аутизмі бар балаларда окситоцинді (алты апта бойы әр екі күн сайын 24 ХБ) қолданатын зерттеу әлеуметтік белсенділік шкаласы (SRS) бойынша ұпайлардың статистикалық маңызды жақсартуларын анықтады, бұл жақсартылған әлеуметтік функцияны көрсетеді.
3.1.2 Әлеуметтік танымның жетілдірілуі
Окситоцин аутизмі бар адамдардың әлеуметтік белгілерді қалай тануға және түсінуіне әсер етуі мүмкін. Функционалды магниттік-резонанстық томография (fMRI) зерттеулерінде аутизмі бар ересек ер қатысушылар интраназальды окситоциннің (IN-OT) бір дозасынан кейінгі эмоционалдық күйлерді анықтау үшін нүктелік-жарық биологиялық қозғалысты өңдеу кезінде артқы жоғарғы уақытша гируста (pSTS) ми белсенділігінің сенімді жоғарылауын көрсетті. Бұл окситоциннің аутизмі бар адамдарда әлеуметтік белгілерді қабылдауды және өңдеуді күшейтуі мүмкін екенін көрсетеді.
3.2 Эмоционалды өңдеуге әсері
3.2.1 Амигдаланың белсенділігін реттеу
Амигдала эмоционалды өңдеуде және әлеуметтік мінез-құлықта маңызды рөл атқарады. Окситоцинді мұрын ішілік емдеудің көп реттік дозалары (4 апта, тәулігіне 24 ХБ) екі жақты амигдалада ми белсенділігінің тұрақты төмендеуіне әкелді, ол нақты емдеу кезеңінен кейін де сақталды, 4 аптаға дейін және емдеуден кейін 1 жылға дейін созылды. Сонымен қатар, амигдала белсенділігінің айқын төмендеуіне ие қатысушылар мінез-құлықтың, әсіресе өзін-өзі қабылдаудан аулақ болудан және әлеуметтік қызметте үлкен жақсартуларды көрсетті. Бұл окситоциннің амигдаланың белсенділігін реттеу арқылы аутизммен ауыратын адамдарда эмоционалдық өңдеуді және әлеуметтік мінез-құлықты жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді.
3.2.2 Эмоционалды тану қабілетін арттыру
Кейбір зерттеулер окситоциннің аутизмі бар адамдарға эмоцияларды жақсы тануға көмектесетінін көрсетеді. Бет әлпетін тану сияқты тапсырмаларды қамтитын мінез-құлық эксперименттері окситоцинді енгізу қатысушылардың эмоционалды танудың дәлдігін жақсартқанын көрсетті.
3.3 Қайталанатын және стереотиптік мінез-құлыққа әсері
Кейбір зерттеулер окситоциннің аутизмі бар адамдарда қайталанатын және стереотиптік мінез-құлыққа пайдалы әсер етуі мүмкін деп болжайды. Ересек тышқандарды зерттеуде төрт апталық окситоцинмен емдеуден кейін қайталанатын мінез-құлық 30%-ға төмендеді және бұл әсер емдеуді тоқтатқаннан кейін төрт апта бойы сақталды. Адамдарға жүргізілген зерттеулерде аутизмі бар балаларда окситоцинді қолдану (алты апта бойы әрбір екі күн сайын 24 ХБ) қайталанатын мінез-құлық шкаласы – қайта қаралған (RBS) ұпайларында статистикалық маңызды жақсартуларға әкелді, бұл қайталанатын және стереотиптік мінез-құлықтардың азайғанын көрсетеді.
4. Окситоцинді аутизмді емдеуде қолдану
Клиникалық зерттеулердің барысы
Бір дозалық зерттеулер
Көптеген рандомизацияланған бақыланатын зерттеулер (RCTs) бір реттік окситоциннің әсерін зерттеді. Нейротиптік және аутист адамдарды қамтитын көптеген зерттеулер окситоциннің бір реттік дозасын енгізу плацебомен салыстырғанда айтарлықтай пайдалы әсер беретінін көрсетті. Кейбір зерттеулерде интраназальды окситоциннің бір дозасы аутист пациенттер арасында көздің байланысын арттыру және әлеуметтік ынталандыруға назар аудару сияқты нақты әлеуметтік тапсырмалардағы өнімділікті жақсартты.
Көп дозалы ұзақ мерзімді зерттеулер
Окситоцинді бірнеше дозада ұзақ қолдану бойынша зерттеулердің нәтижелері біршама сәйкес келмейді. Кейбір зерттеулер оң әсерлерін көрсетті. Аутизмі бар балаларды зерттеуде төрт апта бойы созылмалы окситоцинді енгізу (күніне екі рет 12 ХБ) эндогендік окситоцин жүйесін ынталандырды, бұл сілекейдегі окситоцин деңгейінің соңғы интраназальды спрейді енгізгеннен кейін 24 сағаттан кейін айтарлықтай жоғарылауымен дәлелденді. Сонымен қатар, окситоцин рецепторлары генінің (OXTR) ДНҚ метилденуі төмендегені байқалды, бұл рецепторлардың экспрессиясының жоғарылауын болжайды және қауіпсіздік сезімін жақсартумен байланысты болды. 24 апталық плацебо-бақыланатын 2-фазалық сынақта аутизмі бар 3-17 жас аралығындағы балалар мен жасөспірімдерге күніне 48 халықаралық интраназальды окситоцин бірлігі енгізілді. Нәтижелер окситоцин тобы мен плацебо тобының негізгі нәтиже көрсеткішінде, әдеттен тыс мінез-құлық бақылау тізімінің өзгертілген әлеуметтік тартылу ішкі шкаласы (ABC-mSW) ұпайында айтарлықтай айырмашылықты көрсетті.
5. Қорытынды
Окситоцин гормоны аутизмді емдеуде белгілі бір рөлді көрсетті, аутизммен ауыратын адамдарда әлеуметтік қызметке, эмоционалды өңдеуге және қайталанатын стереотиптік мінез-құлыққа оң әсер етеді.
Дереккөздер
[1] Сабо Дж, Млинар М, Фежеш А, т.б. Аутизмнің генетикалық жануар үлгісіндегі интраназальды окситоцин [J]. Молекулярлық психиатрия, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, т.б. Созылмалы окситоцинді енгізу аутизмі бар балалардағы окситоцинергиялық жүйені ынталандырады[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Ху Л, Ду Х, Цзян З, т.б. Аутизм спектрінің бұзылуы бар балалардағы негізгі белгілер үшін окситоцинді емдеу: жүйелі шолу және мета-талдау [J]. Еуропалық клиникалық фармакология журналы, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Сикич Л, Колевзон А, Кинг БХ және т.б. Аутизм спектрінің бұзылуы бар балалар мен жасөспірімдердегі интраназальды окситоцин[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Танака А, Фурубаяши Т, Арай М, т.б. Аутизм спектрінің бұзылуын мұрынға қолдану арқылы емдеу үшін миға окситоцинді жеткізу.[J]. Молекулалық фармацевтика, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Агарикано OP N. Аутизм спектрінің бұзылуының жануарлар үлгілеріндегі окситоцин[J]. Даму нейробиологиясы, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Аутизм спектрінің бұзылуындағы окситоциннің мүмкін болатын рөлі]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Чжао Ф, Чжан Х, Ван П, т.б. Нейрондық функцияны модуляциялаудағы окситоцин және серотонин: аутизммен байланысты мінез-құлықтың нейробиологиялық негіздері [J]. Нейрологиядағы шекаралар, 16-том - 2022.
Тек зерттеуге арналған өнім:
