Cocer Peptides 
pirms 1 mēneša
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
1. Pārskats
Autisma spektra traucējumi (ASD) ir neiroloģiskās attīstības traucējumu grupa, ko raksturo sociālās komunikācijas un mijiedarbības deficīts, kā arī atkārtota un ierobežojoša uzvedība un intereses. Oksitocīns, neiropeptīds, kam ir izšķiroša loma sociālās uzvedības regulēšanā, ir kļuvis par potenciālu kandidātu autisma ārstēšanai. Šajā rakstā tiks pētīta oksitocīna loma un pielietojums autisma ārstēšanā.
1. attēls. Oksitocīna un serotonīna regulēšana uz autisma spektra traucējumu (ASD) galvenajiem simptomiem.
2. Oksitocīna bioloģiskā bāze
2.1. Struktūra un sintēze
Oksitocīns (OXT) ir ciklisks nonapeptīds, kurā divas cisteīna aminoskābes veido intramolekulāru disulfīda saiti. To ražo hipotalāms un izdalās asinsritē no aizmugures hipofīzes. Centrālajā nervu sistēmā oksitocīnu ražojošie neironi galvenokārt koncentrējas hipotalāma paraventrikulārajā kodolā un supraoptiskajā kodolā. Šie neironi projicē aksonus uz hipofīzes aizmugurējo daļu un citiem smadzeņu reģioniem, piemēram, amigdalu, hipokampu un prefrontālo garozu, tādējādi regulējot dažādas fizioloģiskās un uzvedības funkcijas.
2.2. Darbības mehānisms
Oksitocīns iedarbojas, saistoties ar specifiskiem oksitocīna receptoriem (OXTR). OXTR pieder pie G proteīnu saistīto receptoru saimes un ir plaši izplatīts visā centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Smadzenēs OXTR aktivizēšana var regulēt neirotransmiteru, piemēram, dopamīna un serotonīna, izdalīšanos, tādējādi ietekmējot neironu uzbudināmību un sinaptisko plastiskumu. Amigdalā oksitocīns var regulēt amigdala neironu reakciju uz sociālajiem stimuliem, ietekmējot indivīda emocionālās informācijas apstrādi un sociālās kognitīvās spējas.
3. Oksitocīna loma autisma ārstēšanā
3.1. Ietekme uz sociālo funkciju
3.1.1. Uzlabota sociālā mijiedarbība
Vairāki pētījumi liecina, ka oksitocīns var palīdzēt uzlabot sociālo mijiedarbību indivīdiem ar autismu. Pētījumā, kurā pieaugušām pelēm intranazāli katru dienu tika ievadīts oksitocīns (0,8 SV/kg), ārstētie dzīvnieki jau pēc divām nedēļām pavadīja divreiz vairāk laika, mijiedarbojoties ar sociālajiem partneriem. Pētījumos ar cilvēkiem, lai gan dažu klīnisko pētījumu rezultāti atšķiras, daži pētījumi ir parādījuši pozitīvu ietekmi. Piemēram, pētījumā ar oksitocīnu (24 SV ik pēc divām dienām sešas nedēļas) bērniem ar autismu tika konstatēti statistiski nozīmīgi uzlabojumi sociālās reaģēšanas skalas (SRS) rādītājos, kas liecina par uzlabotu sociālo darbību.
3.1.2. Uzlabota sociālā izziņa
Oksitocīns var ietekmēt to, kā indivīdi ar autismu atpazīst un saprot sociālās norādes. Funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) pētījumos pieaugušie vīrieši ar autismu uzrādīja ticamu smadzeņu aktivitātes palielināšanos mugurējā augšējā temporālajā zarnā (pSTS), apstrādājot punkta gaismas bioloģisko kustību, lai noteiktu emocionālos stāvokļus pēc vienas intranazālā oksitocīna (IN-OT) devas. Tas liecina, ka oksitocīns var uzlabot sociālo signālu uztveri un apstrādi indivīdiem ar autismu.
3.2. Ietekme uz emocionālo apstrādi
3.2.1. Amigdala aktivitātes regulēšana
Amigdalai ir izšķiroša loma emocionālajā apstrādē un sociālajā uzvedībā. Vairākas intranazālās oksitocīna terapijas devas (4 nedēļas, 24 SV dienā) izraisīja ilgstošu smadzeņu aktivitātes samazināšanos divpusējā amigdalā, kas saglabājās pat pēc faktiskā ārstēšanas perioda, kas ilga līdz 4 nedēļām un 1 gadu pēc ārstēšanas. Turklāt dalībnieki ar izteiktāku amigdala aktivitātes samazināšanos uzrādīja lielākus uzvedības uzlabojumus, jo īpaši attiecībā uz sevis uztverto izvairīšanos no pieķeršanās un sociālās funkcionēšanas. Tas liecina, ka oksitocīns var uzlabot emocionālo apstrādi un sociālo uzvedību indivīdiem ar autismu, regulējot amigdala aktivitāti.
3.2.2. Uzlabota emocionālā atpazīšanas spēja
Daži pētījumi liecina, ka oksitocīns var palīdzēt cilvēkiem ar autismu labāk atpazīt emocijas. Uzvedības eksperimenti, kas ietver tādus uzdevumus kā sejas izteiksmes atpazīšana, atklāja, ka oksitocīna ievadīšana uzlaboja dalībnieku emocionālās atpazīšanas precizitāti.
3.3. Ietekme uz atkārtotu un stereotipisku uzvedību
Daži pētījumi liecina, ka oksitocīnam var būt labvēlīga ietekme uz atkārtotu un stereotipisku uzvedību indivīdiem ar autismu. Pētījumā ar pieaugušām pelēm pēc četru nedēļu ilgas ārstēšanas ar oksitocīnu atkārtota uzvedība samazinājās par 30%, un šī ietekme saglabājās četras nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Pētījumos ar cilvēkiem oksitocīna (24 SV ik pēc divām dienām sešas nedēļas) lietošana bērniem ar autismu izraisīja statistiski nozīmīgus atkārtotas uzvedības skalas (RBS) rādītāju uzlabojumus, kas liecina par atkārtotas un stereotipiskas uzvedības samazināšanos.
4. Oksitocīna pielietojums autisma ārstēšanā
Klīnisko pētījumu progress
Vienreizējas devas pētījumi
Daudzi randomizēti kontrolēti pētījumi (RCT) ir pētījuši vienas devas oksitocīna ietekmi. Daudzi pētījumi, kuros iesaistīti gan neirotipiski, gan autisma indivīdi, ir parādījuši, ka vienas oksitocīna devas ievadīšana rada ievērojamu labvēlīgu ietekmi, salīdzinot ar placebo. Dažos pētījumos vienas devas intranazālais oksitocīns uzlaboja veiktspēju konkrētos sociālajos uzdevumos autisma pacientu vidū, piemēram, palielināja acu kontaktu un pastiprinātu uzmanību sociālajiem stimuliem.
Vairāku devu ilgtermiņa pētījumi
Pētījumu rezultāti par ilgstošu oksitocīna lietošanu vairākās devās ir nedaudz pretrunīgi. Daži pētījumi ir parādījuši pozitīvu ietekmi. Pētījumā ar bērniem ar autismu četras nedēļas ilga hroniska oksitocīna ievadīšana (12 SV divas reizes dienā) stimulēja endogēno oksitocīna sistēmu, par ko liecina ievērojams oksitocīna līmeņa paaugstināšanās siekalās 24 stundas pēc pēdējās intranazālās aerosola ievadīšanas. Turklāt tika novērota samazināta oksitocīna receptoru gēna (OXTR) DNS metilēšana, kas liecina par paaugstinātu receptoru ekspresiju un bija saistīta ar uzlabotu drošības sajūtu. 24 nedēļas ilgā placebo kontrolētā 2. fāzes pētījumā bērniem un pusaudžiem ar autismu vecumā no 3 līdz 17 gadiem katru dienu tika ievadītas 48 starptautiskās intranazālā oksitocīna vienības. Rezultāti neliecināja par būtisku atšķirību starp oksitocīna grupu un placebo grupu primārajā iznākuma mērī, patoloģiskas uzvedības kontrolsaraksta modificētā sociālās izstāšanās apakšskalas (ABC-mSW) rādītājā.
5. Secinājums
Hormonam oksitocīns ir pierādījis noteiktu lomu autisma ārstēšanā, potenciāli pozitīvi ietekmējot sociālo darbību, emocionālo apstrādi un atkārtotu stereotipu uzvedību indivīdiem ar autismu.
Avoti
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A u.c. Intranazālais oksitocīns autisma ģenētiskajā dzīvnieku modelī [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L u.c. Hroniska oksitocīna ievadīšana stimulē oksitocinerģisko sistēmu bērniem ar autismu [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z u.c. Oksitocīna ārstēšana galvenajiem simptomiem bērniem ar autisma spektra traucējumiem: sistemātisks pārskats un metaanalīze [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH u.c. Intranazāls oksitocīns bērniem un pusaudžiem ar autisma spektra traucējumiem [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M u.c. Oksitocīna piegāde smadzenēm autisma spektra traucējumu ārstēšanai ar deguna aplikāciju.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15, 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksitocīns autisma spektra traucējumu dzīvnieku modeļos[J]. Attīstības neirobioloģija, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Oksitocīna iespējamā loma autisma spektra traucējumos].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016, 118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P u.c. Oksitocīns un serotonīns nervu funkciju modulācijā: ar autismu saistītās uzvedības neirobioloģiskie pamati [J]. Frontiers in Neuroscience, 16. sējums — 2022. gads.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
