От Cocer Peptides 
1 месяц назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
1. Обзор
Расстройство аутистического спектра (РАС) — это группа расстройств нервного развития, характеризующаяся дефицитом социального общения и взаимодействия, а также повторяющимся и ограничивающим поведением и интересами. Окситоцин, нейропептид, который играет решающую роль в регулировании социального поведения, стал потенциальным препаратом-кандидатом для лечения аутизма. В этой статье будут рассмотрены роль и применение окситоцина в лечении аутизма.
Рисунок 1. Регуляция окситоцина и серотонина в отношении основных симптомов расстройства аутистического спектра (РАС).
2. Биологическая основа окситоцина.
2.1 Структура и синтез
Окситоцин (OXT) представляет собой циклический нонапептид, в котором две аминокислоты цистеина образуют внутримолекулярную дисульфидную связь. Он вырабатывается гипоталамусом и секретируется в кровоток задней долей гипофиза. В центральной нервной системе нейроны, продуцирующие окситоцин, преимущественно сосредоточены в паравентрикулярном ядре и супраоптическом ядре гипоталамуса. Эти нейроны передают аксоны в заднюю долю гипофиза и другие области мозга, такие как миндалевидное тело, гиппокамп и префронтальную кору, тем самым регулируя различные физиологические и поведенческие функции.
2.2 Механизм действия
Окситоцин оказывает свое действие путем связывания со специфическими рецепторами окситоцина (OXTR). OXTR принадлежит к семейству рецепторов, связанных с G-белком, и широко распространен в центральной нервной системе и периферических тканях. В мозге активация OXTR может регулировать высвобождение нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин, тем самым влияя на возбудимость нейронов и синаптическую пластичность. В миндалевидном теле окситоцин может регулировать реакцию нейронов миндалевидного тела на социальные стимулы, влияя на обработку человеком эмоциональной информации и социальные когнитивные способности.
3. Роль окситоцина в лечении аутизма
3.1 Влияние на социальную функцию
3.1.1 Расширенное социальное взаимодействие
Многочисленные исследования показывают, что окситоцин может помочь улучшить социальное взаимодействие у людей с аутизмом. В исследовании, в котором взрослым мышам ежедневно вводили окситоцин (0,8 МЕ/кг) интраназально, животные, получавшие лечение, проводили в два раза больше времени, общаясь с социальными партнерами, всего через две недели. В исследованиях на людях, хотя результаты некоторых клинических испытаний различаются, некоторые исследования показали положительные эффекты. Например, исследование с использованием окситоцина (24 МЕ каждые два дня в течение шести недель) у детей с аутизмом выявило статистически значимое улучшение показателей по шкале социальной реакции (SRS), что указывает на улучшение социального функционирования.
3.1.2 Улучшение социального познания
Окситоцин может влиять на то, как люди с аутизмом распознают и понимают социальные сигналы. В исследованиях функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) взрослые мужчины-участники с аутизмом показали достоверное увеличение активности мозга в задней верхней височной извилине (pSTS) при обработке биологического движения точечного света для определения эмоциональных состояний после однократной дозы интраназального окситоцина (IN-OT). Это говорит о том, что окситоцин может улучшить восприятие и обработку социальных сигналов у людей с аутизмом.
3.2 Влияние на эмоциональную обработку
3.2.1 Регуляция активности миндалевидного тела
Миндалевидное тело играет решающую роль в обработке эмоций и социальном поведении. Многократное интраназальное лечение окситоцином (4 недели, 24 МЕ в день) привело к устойчивому снижению активности мозга в двусторонней миндалине, которое сохранялось даже после фактического периода лечения и продолжалось до 4 недель и 1 года после лечения. Кроме того, участники с более выраженным снижением активности миндалевидного тела показали большие улучшения в поведении, особенно в отношении избегающей привязанности и социального функционирования. Это говорит о том, что окситоцин может улучшить эмоциональную обработку и социальное поведение у людей с аутизмом, регулируя активность миндалевидного тела.
3.2.2 Расширенная способность распознавания эмоций
Некоторые исследования показывают, что окситоцин может помочь людям с аутизмом лучше распознавать эмоции. Поведенческие эксперименты, включающие такие задачи, как распознавание выражения лица, показали, что введение окситоцина улучшило точность распознавания эмоций у участников.
3.3 Влияние на повторяющееся и стереотипное поведение
Некоторые исследования показывают, что окситоцин может оказывать благотворное влияние на повторяющееся и стереотипное поведение у людей с аутизмом. В исследовании на взрослых мышах после четырех недель лечения окситоцином повторяющееся поведение уменьшилось на 30%, и этот эффект сохранялся в течение четырех недель после прекращения лечения. В исследованиях на людях использование окситоцина (24 МЕ каждые два дня в течение шести недель) у детей с аутизмом привело к статистически значимым улучшениям показателей по пересмотренной шкале повторяющегося поведения (RBS), что предполагает снижение повторяющегося и стереотипного поведения.
4. Применение окситоцина в лечении аутизма
Прогресс клинических исследований
Исследования с однократным введением дозы
Многие рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) изучали влияние однократной дозы окситоцина. Многочисленные исследования с участием как нейротипичных, так и аутичных людей показали, что введение однократной дозы окситоцина дает значительный положительный эффект по сравнению с плацебо. В некоторых исследованиях однократная интраназальная доза окситоцина улучшала выполнение определенных социальных задач среди пациентов с аутизмом, таких как увеличение зрительного контакта и повышенное внимание к социальным стимулам.
Многодозовые долгосрочные исследования
Результаты исследований по длительному использованию окситоцина в нескольких дозах несколько противоречивы. Некоторые исследования показали положительный эффект. В исследовании детей с аутизмом четыре недели хронического введения окситоцина (12 МЕ два раза в день) стимулировали систему эндогенного окситоцина, о чем свидетельствует значительное увеличение уровня окситоцина в слюне через 24 часа после последнего интраназального введения спрея. Кроме того, наблюдалось снижение метилирования ДНК гена рецептора окситоцина (OXTR), что свидетельствует об увеличении экспрессии рецептора и было связано с улучшением чувства безопасности. В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 детям и подросткам с аутизмом в возрасте от 3 до 17 лет ежедневно вводили 48 международных единиц интраназального окситоцина. Результаты не выявили существенной разницы между группой, принимавшей окситоцин, и группой, принимавшей плацебо, по основному показателю результата — шкале модифицированной социальной самоизоляции контрольного списка аномального поведения (ABC-mSW).
5. Заключение
Гормон окситоцин продемонстрировал определенную роль в лечении аутизма, потенциально оказывая положительное влияние на социальное функционирование, эмоциональную обработку и повторяющееся стереотипное поведение у людей с аутизмом.
Источники
[1] Сабо Дж., Млинар М., Фейеш А. и др. Интраназальный окситоцин в генетической модели аутизма на животных[J]. Молекулярная психиатрия, 2024, 29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Моеркерке М., Дэниэлс Н., Тибермонт Л. и др. Хроническое введение окситоцина стимулирует окситоцинергическую систему у детей с аутизмом[J]. Nature Communications, 2024, 15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Ху Л, Ду С, Цзян Цз и др. Лечение окситоцином основных симптомов у детей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ [J]. Европейский журнал клинической фармакологии, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Сикич Л., Колевзон А., Кинг Б.Х. и др. Интраназальный окситоцин у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра[J]. Медицинский журнал Новой Англии, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Танака А., Фурубаяши Т., Араи М. и др. Доставка окситоцина в мозг для лечения расстройств аутистического спектра путем назального применения.[J]. Молекулярная фармацевтика, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Агарикано О.П. Н. Окситоцин на животных моделях расстройства аутистического спектра[J]. Нейробиология развития, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Мунесуэ Т., Минабе Ю. [Возможная роль окситоцина в расстройствах аутистического спектра]. [J]. Сейсин Синкейгаку Засси = Psychiatria et Neurologia Japonica, 2016, 118 6:399-409.
[8] Чжао Ф., Чжан Х., Ван П. и др. Окситоцин и серотонин в модуляции нервной функции: нейробиологические основы поведения, связанного с аутизмом [J]. Границы неврологии, Том 16 – 2022.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
