Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
1. Apžvalga
Autizmo spektro sutrikimas (ASD) yra neurologinio vystymosi sutrikimų grupė, kuriai būdingi socialinio bendravimo ir sąveikos trūkumai, taip pat pasikartojantis ir ribojantis elgesys ir interesai. Oksitocinas, neuropeptidas, vaidinantis lemiamą vaidmenį reguliuojant socialinį elgesį, tapo potencialiu vaistu autizmo gydymui. Šiame straipsnyje bus nagrinėjamas oksitocino vaidmuo ir pritaikymas gydant autizmą.
1 pav. Oksitocino ir serotonino reguliavimas atsižvelgiant į autizmo spektro sutrikimo (ASD) pagrindinius simptomus.
2. Biologinis oksitocino pagrindas
2.1 Struktūra ir sintezė
Oksitocinas (OXT) yra ciklinis nonapeptidas, kuriame dvi cisteino aminorūgštys sudaro intramolekulinę disulfidinę jungtį. Jį gamina pagumburis ir iš užpakalinės hipofizės išskiriamas į kraują. Centrinėje nervų sistemoje oksitociną gaminantys neuronai pirmiausia yra sutelkti pagumburio paraventrikuliniame branduolyje ir supraoptiniame branduolyje. Šie neuronai projektuoja aksonus į užpakalinę hipofizę ir kitus smegenų regionus, tokius kaip migdolinė dalis, hipokampas ir prefrontalinė žievė, taip reguliuodami įvairias fiziologines ir elgesio funkcijas.
2.2 Veiksmų mechanizmas
Oksitocinas veikia prisijungdamas prie specifinių oksitocino receptorių (OXTR). OXTR priklauso su G baltymu susietų receptorių šeimai ir yra plačiai paplitęs centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Smegenyse OXTR aktyvinimas gali reguliuoti neurotransmiterių, tokių kaip dopaminas ir serotoninas, išsiskyrimą ir taip paveikti neuronų jaudrumą ir sinapsinį plastiškumą. Migdoliniame kūne oksitocinas gali reguliuoti migdolinio kūno neuronų reakciją į socialinius dirgiklius, paveikdamas asmens emocinės informacijos apdorojimą ir socialinius pažinimo gebėjimus.
3. Oksitocino vaidmuo gydant autizmą
3.1 Poveikis socialinei funkcijai
3.1.1 Patobulinta socialinė sąveika
Keli tyrimai rodo, kad oksitocinas gali padėti pagerinti autizmu sergančių asmenų socialinę sąveiką. Tyrimo metu, kai suaugusioms pelėms kasdien buvo skiriama oksitocino (0,8 TV/kg) į nosį, gydyti gyvūnai praleido dvigubai daugiau laiko bendraudami su socialiniais partneriais jau po dviejų savaičių. Atliekant tyrimus su žmonėmis, nors kai kurių klinikinių tyrimų rezultatai skiriasi, kai kurie tyrimai parodė teigiamą poveikį. Pavyzdžiui, tyrime, kuriame buvo naudojamas oksitocinas (24 TV kas dvi dienas šešias savaites) su autizmu sergančiais vaikais, nustatyta statistiškai reikšmingų socialinio reagavimo skalės (SRS) balų pagerėjimo, o tai rodo, kad pagerėjo socialinis funkcionavimas.
3.1.2 Geresnis socialinis pažinimas
Oksitocinas gali turėti įtakos tam, kaip autizmu sergantys asmenys atpažįsta ir supranta socialinius ženklus. Funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRT) tyrimų metu suaugusieji vyrai, sergantys autizmu, parodė patikimą smegenų aktyvumo padidėjimą užpakalinėje viršutinėje smilkininio girnelės dalyje (pSTS), kai buvo apdorojami taškinės šviesos biologiniai judesiai, siekiant nustatyti emocinę būseną po vienos intranazalinio oksitocino (IN-OT) dozės. Tai rodo, kad oksitocinas gali pagerinti autizmu sergančių asmenų socialinių ženklų suvokimą ir apdorojimą.
3.2 Poveikis emocijų apdorojimui
3.2.1 Migdolinio kūno aktyvumo reguliavimas
Migdolinis kūnas vaidina svarbų vaidmenį apdorojant emocijas ir socialinį elgesį. Kelios intranazalinio gydymo oksitocinu dozės (4 savaitės, 24 TV per parą) lėmė ilgalaikį smegenų veiklos sumažėjimą dvišalėje migdolinėje dalyje, kuri išliko net ir pasibaigus faktiniam gydymo laikotarpiui, trukusiam iki 4 savaičių ir 1 metus po gydymo. Be to, dalyvių, kurių migdolinio kūno aktyvumas buvo ryškesnis, pagerėjo elgesys, ypač suvokiamas vengiantis prisirišimas ir socialinis funkcionavimas. Tai rodo, kad oksitocinas gali pagerinti autizmu sergančių asmenų emocinį apdorojimą ir socialinį elgesį, reguliuodamas migdolinio kūno aktyvumą.
3.2.2 Geresnis emocinio atpažinimo gebėjimas
Kai kurie tyrimai rodo, kad oksitocinas gali padėti autizmu sergantiems asmenims geriau atpažinti emocijas. Elgesio eksperimentai, apimantys tokias užduotis kaip veido išraiškos atpažinimas, parodė, kad oksitocino vartojimas pagerino dalyvių emocinio atpažinimo tikslumą.
3.3 Poveikis pasikartojančiam ir stereotipiniam elgesiui
Kai kurie tyrimai rodo, kad oksitocinas gali turėti teigiamą poveikį pasikartojančiam ir stereotipiniam elgesiui autizmu sergantiems asmenims. Tyrimo su suaugusiomis pelėmis metu po keturių savaičių gydymo oksitocinu pasikartojantis elgesys sumažėjo 30%, o šis poveikis išliko keturias savaites po gydymo nutraukimo. Tyrimų su žmonėmis metu oksitocino (24 TV kas dvi dienas šešias savaites) vartojimas autizmu sergantiems vaikams statistiškai reikšmingai pagerino pasikartojančio elgesio skalės – peržiūrėtos (RBS) balus, o tai rodo, kad pasikartojančio ir stereotipinio elgesio sumažėjo.
4. Oksitocino taikymas gydant autizmą
Klinikinių tyrimų pažanga
Vienos dozės tyrimai
Daugelis atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) ištyrė vienos dozės oksitocino poveikį. Daugybė tyrimų, kuriuose dalyvavo ir neurotipiniai, ir autistai, parodė, kad vienkartinės oksitocino dozės vartojimas duoda reikšmingą teigiamą poveikį, palyginti su placebu. Kai kuriuose tyrimuose vienkartinė intranazalinio oksitocino dozė pagerino autistiškų pacientų specifinių socialinių užduočių, tokių kaip padidėjęs akių kontaktas ir padidėjęs dėmesys socialiniams dirgikliams, rezultatus.
Ilgalaikiai kelių dozių tyrimai
Ilgalaikio oksitocino vartojimo kartotinėmis dozėmis tyrimų rezultatai yra šiek tiek nenuoseklūs. Kai kurie tyrimai parodė teigiamą poveikį. Atliekant tyrimą su autizmu sergančiais vaikais, keturios savaitės lėtinio oksitocino vartojimo (12 TV du kartus per parą) stimuliavo endogeninę oksitocino sistemą, o tai įrodo reikšmingas oksitocino koncentracijos seilėse padidėjimas praėjus 24 valandoms po paskutinio intranazalinio purškalo vartojimo. Be to, buvo pastebėtas sumažėjęs oksitocino receptoriaus geno (OXTR) DNR metilinimas, o tai rodo padidėjusią receptorių ekspresiją ir buvo susijusi su geresniu saugumo jausmu. 24 savaites trukusio placebu kontroliuojamo 2 fazės tyrimo metu 3–17 metų autizmu sergantiems vaikams ir paaugliams kasdien buvo skiriama 48 tarptautiniai intranazalinio oksitocino vienetai. Rezultatai neparodė reikšmingo skirtumo tarp oksitocino grupės ir placebo grupės pagal pirminį rezultatą – nenormalaus elgesio kontrolinio sąrašo modifikuoto socialinio pasitraukimo poskalės (ABC-mSW) balą.
5. Išvada
Hormonas oksitocinas įrodė tam tikrą vaidmenį gydant autizmą, potencialiai teigiamai veikiant autizmu sergančių asmenų socialinį funkcionavimą, emocinį apdorojimą ir pasikartojantį stereotipinį elgesį.
Šaltiniai
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A ir kt. Intranazalinis oksitocinas genetiniame autizmo gyvūnų modelyje [J]. Molecular Psychiatry, 2024, 29(2): 342-347.DOI: 10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L ir kt. Lėtinis oksitocino vartojimas stimuliuoja autizmu sergančių vaikų oksitocinerginę sistemą [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z ir kt. Autizmo spektro sutrikimų turinčių vaikų pagrindinių simptomų gydymas oksitocinu: sisteminė apžvalga ir metaanalizės [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH ir kt. Intranazalinis oksitocinas vaikams ir paaugliams, turintiems autizmo spektro sutrikimą [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M ir kt. Oksitocino pristatymas į smegenis autizmo spektro sutrikimui gydyti naudojant nosį.[J]. Molekulinė farmacija, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksitocinas autizmo spektro sutrikimo gyvūnų modeliuose[J]. Raidos neurobiologija, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Galimas oksitocino vaidmuo sergant autizmo spektro sutrikimu].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016, 118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P ir kt. Oksitocinas ir serotoninas moduliuojant nervų funkciją: su autizmu susijusio elgesio neurobiologiniai pagrindai [J]. Neurologijos ribos, 16 tomas – 2022 m.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
