Deur Cocer Peptides
1 maand gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
1. Oorsig
Outismespektrumversteuring (ASD) is 'n groep neuro-ontwikkelingsafwykings wat gekenmerk word deur tekorte in sosiale kommunikasie en interaksie, sowel as herhalende en beperkende gedrag en belangstellings. Oksitosien, 'n neuropaptied wat 'n deurslaggewende rol speel in die regulering van sosiale gedrag, het na vore gekom as 'n potensiële kandidaatmiddel vir outismebehandeling. Hierdie artikel sal die rol en toepassings van oksitosien in outismebehandeling ondersoek.


Figuur 1. Regulering van oksitosien en serotonien op outismespektrumversteuring (ASD) kernsimptome.
2. Biologiese basis van oksitosien
2.1 Struktuur en Sintese
Oksitosien (OXT) is 'n sikliese nonapeptied waarin twee sisteïenaminosure 'n intramolekulêre disulfiedbinding vorm. Dit word deur die hipotalamus geproduseer en vanaf die posterior pituïtêre klier in die bloedstroom afgeskei. In die sentrale senuweestelsel is oksitosien-produserende neurone hoofsaaklik gekonsentreer in die paraventrikulêre kern en supraoptiese kern van die hipotalamus. Hierdie neurone projekteer aksone na die posterior pituïtêre klier en ander breinstreke, soos die amygdala, hippokampus en prefrontale korteks, en reguleer daardeur verskeie fisiologiese en gedragsfunksies.
2.2 Werkingsmeganisme
Oksitosien oefen sy effekte uit deur aan spesifieke oksitosienreseptore (OXTR) te bind. OXTR behoort aan die G-proteïengekoppelde reseptorfamilie en is wydverspreid deur die sentrale senuweestelsel en perifere weefsels. In die brein kan aktivering van OXTR die vrystelling van neurotransmitters soos dopamien en serotonien reguleer, en sodoende neuronale prikkelbaarheid en sinaptiese plastisiteit beïnvloed. In die amigdala kan oksitosien die reaksie van amygdala-neurone op sosiale stimuli reguleer, wat 'n individu se verwerking van emosionele inligting en sosiale kognitiewe vermoëns beïnvloed.
3. Die rol van oksitosien in die behandeling van outisme
3.1 Effekte op sosiale funksie
3.1.1 Verbeterde sosiale interaksie
Veelvuldige studies dui daarop dat oksitosien kan help om sosiale interaksie by individue met outisme te verbeter. In 'n studie waar volwasse muise daagliks oksitosien (0,8 IE/kg) intranasaal toegedien is, het die behandelde diere na net twee weke twee keer soveel tyd bestee aan interaksie met sosiale vennote. In menslike studies, terwyl sommige kliniese proefresultate verskil, het sekere studies positiewe effekte getoon. Byvoorbeeld, 'n studie met behulp van oksitosien (24 IE elke twee dae vir ses weke) by kinders met outisme het statisties beduidende verbeterings in tellings op die Sosiale Responsiwiteitskaal (SRS) gevind, wat 'n beter sosiale funksionering aandui.
3.1.2 Verbeterde sosiale kognisie
Oksitosien kan beïnvloed hoe individue met outisme sosiale leidrade herken en verstaan. In funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI) studies het volwasse manlike deelnemers met outisme 'n betroubare toename in breinaktiwiteit in die posterior superior temporale gyrus (pSTS) getoon wanneer punt-lig biologiese beweging verwerk word om emosionele toestande te identifiseer na 'n enkele dosis intranasale oksitosien (IN-OT). Dit dui daarop dat oksitosien die persepsie en verwerking van sosiale leidrade by individue met outisme kan verbeter.
3.2 Effekte op emosionele verwerking
3.2.1 Regulering van Amygdala-aktiwiteit
Die amigdala speel 'n kritieke rol in emosionele verwerking en sosiale gedrag. Veelvuldige dosisse intranasale oksitosienbehandeling (4 weke, 24 IE daagliks) het gelei tot volgehoue vermindering in breinaktiwiteit in die bilaterale amigdala, wat selfs na die werklike behandelingsperiode voortduur, tot 4 weke en 1 jaar na-behandeling. Daarbenewens het deelnemers met meer uitgesproke vermindering in amygdala-aktiwiteit groter gedragsverbeterings getoon, veral in selfvermeende vermydende gehegtheid en sosiale funksionering. Dit dui daarop dat oksitosien emosionele verwerking en sosiale gedrag by individue met outisme kan verbeter deur amygdala-aktiwiteit te reguleer.
3.2.2 Verbeterde emosionele herkenningsvermoë
Sommige studies dui daarop dat oksitosien individue met outisme kan help om emosies beter te herken. Gedragseksperimente wat take soos gesigsuitdrukkingsherkenning behels, het bevind dat oksitosientoediening die akkuraatheid van emosionele herkenning by deelnemers verbeter het.
3.3 Effekte op herhalende en stereotipe gedrag
Sommige studies dui daarop dat oksitosien 'n voordelige uitwerking kan hê op herhalende en stereotipe gedrag by individue met outisme. In 'n studie van volwasse muise, na vier weke van oksitosienbehandeling, het herhalende gedrag met 30% afgeneem, en hierdie effek het vir vier weke voortgeduur nadat behandeling gestaak is. In menslike studies het die gebruik van oksitosien (24 IE elke twee dae vir ses weke) by kinders met outisme statisties beduidende verbeterings in Herhalende Gedragskaal – Hersiene (RBS) tellings tot gevolg gehad, wat 'n vermindering in herhalende en stereotipe gedrag voorstel.
4. Toepassing van oksitosien in outismebehandeling
Kliniese Navorsingsvordering
Enkel-Dosis Studies
Baie gerandomiseerde beheerde proewe (RCT's) het die effekte van enkeldosis oksitosien ondersoek. Talle studies wat beide neurotipiese en outistiese individue betrek het, het getoon dat enkeldosis oksitosientoediening beduidende voordelige effekte in vergelyking met placebo lewer. In sommige studies het enkel-dosis intranasale oksitosien prestasie verbeter in spesifieke sosiale take onder outistiese pasiënte, soos verhoogde oogkontak en verhoogde aandag aan sosiale stimuli.
Multi-dosis Langtermyn Studies
Die resultate van studies oor die langtermyn gebruik van oksitosien by veelvuldige dosisse is ietwat inkonsekwent. Sommige studies het positiewe effekte getoon. In 'n studie van kinders met outisme het vier weke van chroniese oksitosientoediening (12 IE twee keer daagliks) die endogene oksitosienstelsel gestimuleer, soos blyk uit 'n beduidende toename in speekseloksitosienvlakke 24 uur na die laaste intranasale spuittoediening. Boonop is verminderde DNA-metilering van die oksitosienreseptorgeen (OXTR) waargeneem, wat 'n verhoogde reseptoruitdrukking voorstel, en is geassosieer met verbeterde gevoelens van sekuriteit. In 'n 24-week placebo-beheerde Fase 2-proef, is kinders en adolessente met outisme tussen die ouderdomme van 3-17 jaar daagliks 48 internasionale eenhede intranasale oksitosien toegedien. Die resultate het geen betekenisvolle verskil tussen die oksitosiengroep en die placebo-groep in die primêre uitkomsmaatstaf, die Abnormal Behavior Kontrolelys Gemodifiseerde Sosiale Onttrekking Subskaal (ABC-mSW) telling getoon nie.
5. Gevolgtrekking
Die hormoon oksitosien het 'n sekere rol in die behandeling van outisme getoon, wat moontlik positiewe effekte op sosiale funksionering, emosionele verwerking en herhalende stereotipe gedrag by individue met outisme uitoefen.
Bronne
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranasale oksitosien in 'n genetiese diermodel van outisme [J]. Molekulêre Psigiatrie, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Chroniese oksitosientoediening stimuleer die oksitosinergiese stelsel by kinders met outisme [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Oksitosienbehandeling vir kernsimptome by kinders met outismespektrumversteuring: 'n sistematiese oorsig en meta-analise [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Intranasale oksitosien by kinders en adolessente met outismespektrumversteuring [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Lewering van oksitosien aan die brein vir die behandeling van outismespektrumversteuring deur nasale toediening.[J]. Molekulêre Farmaseutika, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksitosien in dieremodelle van outismespektrumversteuring[J]. Ontwikkelingsneurobiologie, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Die moontlike rol van oksitosien in outismespektrumversteuring].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oksitosien en serotonien in die modulasie van neurale funksie: Neurobiologiese onderbou van outisme-verwante gedrag [J]. Frontiers in Neuroscience, Volume 16 - 2022.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
