Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
1. Přehled
Porucha autistického spektra (ASD) je skupina neurovývojových poruch charakterizovaných deficity v sociální komunikaci a interakci, stejně jako opakujícím se a restriktivním chováním a zájmy. Oxytocin, neuropeptid, který hraje klíčovou roli v regulaci sociálního chování, se ukázal jako potenciální kandidátský lék pro léčbu autismu. Tento článek prozkoumá roli a aplikace oxytocinu v léčbě autismu.
Obrázek 1. Regulace oxytocinu a serotoninu na základní symptomy poruchy autistického spektra (ASD).
2. Biologický základ oxytocinu
2.1 Struktura a syntéza
Oxytocin (OXT) je cyklický nonapeptid, ve kterém dvě cysteinové aminokyseliny tvoří intramolekulární disulfidovou vazbu. Je produkován hypotalamem a vylučován do krevního řečiště ze zadní hypofýzy. V centrálním nervovém systému jsou neurony produkující oxytocin primárně koncentrovány v paraventrikulárním jádru a supraoptickém jádru hypotalamu. Tyto neurony promítají axony do zadní hypofýzy a dalších oblastí mozku, jako je amygdala, hippocampus a prefrontální kortex, čímž regulují různé fyziologické a behaviorální funkce.
2.2 Mechanismus působení
Oxytocin uplatňuje své účinky vazbou na specifické oxytocinové receptory (OXTR). OXTR patří do rodiny receptorů spřažených s G proteinem a je široce distribuován v centrálním nervovém systému a periferních tkáních. V mozku může aktivace OXTR regulovat uvolňování neurotransmiterů, jako je dopamin a serotonin, a tím ovlivnit neuronální excitabilitu a synaptickou plasticitu. V amygdale může oxytocin regulovat reakci neuronů amygdaly na sociální podněty, což ovlivňuje individuální zpracování emočních informací a sociální kognitivní schopnosti.
3. Role oxytocinu v léčbě autismu
3.1 Účinky na sociální funkci
3.1.1 Rozšířená sociální interakce
Mnoho studií naznačuje, že oxytocin může pomoci zlepšit sociální interakci u jedinců s autismem. Ve studii, kde byl dospělým myším podáván oxytocin (0,8 IU/kg) denně intranazálně, strávila léčená zvířata již po dvou týdnech dvakrát tolik času interakcí se sociálními partnery. Ve studiích na lidech, zatímco některé výsledky klinických studií se liší, některé studie prokázaly pozitivní účinky. Například studie využívající oxytocin (24 IU každé dva dny po dobu šesti týdnů) u dětí s autismem zjistila statisticky významné zlepšení skóre na škále sociální odezvy (SRS), což ukazuje na lepší sociální fungování.
3.1.2 Zlepšené sociální poznání
Oxytocin může ovlivnit, jak jedinci s autismem rozpoznávají a chápou sociální narážky. Ve studiích funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) dospělí mužští účastníci s autismem prokázali spolehlivé zvýšení mozkové aktivity v oblasti posterior superior temporal gyrus (pSTS) při zpracování biologického pohybu bodového světla k identifikaci emočních stavů po jedné dávce intranazálního oxytocinu (IN-OT). To naznačuje, že oxytocin může zlepšit vnímání a zpracování sociálních podnětů u jedinců s autismem.
3.2 Účinky na emoční zpracování
3.2.1 Regulace aktivity Amygdaly
Amygdala hraje zásadní roli v emočním zpracování a sociálním chování. Vícenásobné dávky intranazální léčby oxytocinem (4 týdny, 24 IU denně) vedly k trvalému snížení mozkové aktivity v bilaterální amygdale, které přetrvávalo i po aktuálním léčebném období a trvalo až 4 týdny a 1 rok po léčbě. Kromě toho účastníci s výraznějším snížením aktivity amygdaly vykazovali větší zlepšení chování, zejména pokud jde o sebepociťovanou vyhýbavou vazbu a sociální fungování. To naznačuje, že oxytocin může zlepšit emoční zpracování a sociální chování u jedinců s autismem regulací aktivity amygdaly.
3.2.2 Vylepšená schopnost emocionálního rozpoznání
Některé studie naznačují, že oxytocin může pomoci jedincům s autismem lépe rozpoznat emoce. Behaviorální experimenty zahrnující úkoly, jako je rozpoznávání výrazu obličeje, zjistily, že podávání oxytocinu zlepšilo přesnost emočního rozpoznávání u účastníků.
3.3 Účinky na opakující se a stereotypní chování
Některé studie naznačují, že oxytocin může mít příznivý vliv na opakující se a stereotypní chování u jedinců s autismem. Ve studii na dospělých myších se po čtyřech týdnech léčby oxytocinem snížilo opakované chování o 30 % a tento účinek přetrvával čtyři týdny po ukončení léčby. Ve studiích na lidech vedlo použití oxytocinu (24 IU každé dva dny po dobu šesti týdnů) u dětí s autismem ke statisticky významnému zlepšení skóre Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS), což naznačuje snížení opakovaného a stereotypního chování.
4. Aplikace oxytocinu v léčbě autismu
Pokrok klinického výzkumu
Studie s jednou dávkou
Mnoho randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) zkoumalo účinky jednorázové dávky oxytocinu. Četné studie zahrnující neurotypické i autistické jedince prokázaly, že podání jedné dávky oxytocinu přináší ve srovnání s placebem významné příznivé účinky. V některých studiích jednorázový intranazální oxytocin zlepšil výkon ve specifických sociálních úkolech u autistických pacientů, jako je zvýšený oční kontakt a zvýšená pozornost vůči sociálním podnětům.
Dlouhodobé studie s více dávkami
Výsledky studií o dlouhodobém užívání oxytocinu ve více dávkách jsou poněkud rozporuplné. Některé studie prokázaly pozitivní účinky. Ve studii dětí s autismem stimulovalo čtyři týdny chronického podávání oxytocinu (12 IU dvakrát denně) endogenní oxytocinový systém, což dokazuje významné zvýšení hladiny oxytocinu ve slinách 24 hodin po posledním podání intranazálního spreje. Navíc byla pozorována snížená metylace DNA genu pro oxytocinový receptor (OXTR), což naznačuje zvýšenou expresi receptoru a bylo spojeno se zlepšenými pocity bezpečí. Ve 24týdenní placebem kontrolované studii fáze 2 bylo dětem a dospívajícím s autismem ve věku 3–17 let podáváno 48 mezinárodních jednotek intranazálního oxytocinu denně. Výsledky neukázaly žádný významný rozdíl mezi skupinou s oxytocinem a skupinou s placebem v primárním výstupním měření, skóre Abnormal Behavior Checklist Modified Social Abdrawal Subscale (ABC-mSW).
5. Závěr
Hormon oxytocin prokázal určitou roli v léčbě autismu, potenciálně má pozitivní účinky na sociální fungování, emoční zpracování a opakované stereotypní chování u jedinců s autismem.
Zdroje
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranasální oxytocin v genetickém zvířecím modelu autismu[J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Chronické podávání oxytocinu stimuluje oxytocinergní systém u dětí s autismem[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z a kol. Léčba oxytocinem pro základní symptomy u dětí s poruchou autistického spektra: systematický přehled a metaanalýza[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH a kol. Intranazální oxytocin u dětí a dospívajících s poruchou autistického spektra[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Dodání oxytocinu do mozku pro léčbu poruchy autistického spektra nosní aplikací.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin na zvířecích modelech poruchy autistického spektra[J]. Vývojová neurobiologie, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Možná role oxytocinu u poruchy autistického spektra].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P a kol. Oxytocin a serotonin v modulaci neurální funkce: Neurobiologické základy chování souvisejícího s autismem[J]. Frontiers in Neuroscience, svazek 16 – 2022.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
