Írta: Cocer Peptides 
1 hónapja
AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.
Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatást (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.
1. Áttekintés
Az autizmus spektrum zavar (ASD) az idegrendszeri fejlődési rendellenességek csoportja, amelyeket a szociális kommunikáció és interakció hiányosságai, valamint az ismétlődő és korlátozó magatartások és érdeklődési körök jellemeznek. Az oxitocin, egy neuropeptid, amely döntő szerepet játszik a szociális viselkedés szabályozásában, az autizmus kezelésének potenciális gyógyszerjelöltjeként jelent meg. Ez a cikk megvizsgálja az oxitocin szerepét és alkalmazásait az autizmus kezelésében.
1. ábra. Az oxitocin és a szerotonin szabályozása az autizmus spektrum zavar (ASD) alaptüneteire.
2. Az oxitocin biológiai alapjai
2.1 Felépítés és szintézis
Az oxitocin (OXT) egy ciklikus nonapeptid, amelyben két cisztein aminosav alkot intramolekuláris diszulfidkötést. A hipotalamusz termeli, és az agyalapi mirigy hátsó részéből választódik ki a véráramba. A központi idegrendszerben az oxitocint termelő neuronok elsősorban a hipotalamusz paraventricularis magjában és supraopticus magjában koncentrálódnak. Ezek a neuronok axonokat vetítenek az agyalapi mirigy hátsó részébe és más agyi régiókba, például az amygdalába, a hippokampuszba és a prefrontális kéregbe, ezáltal szabályozzák a különféle fiziológiai és viselkedési funkciókat.
2.2 Hatásmechanizmus
Az oxitocin specifikus oxitocin receptorokhoz (OXTR) kötődve fejti ki hatását. Az OXTR a G-fehérjéhez kapcsolt receptorcsaládba tartozik, és széles körben elterjedt a központi idegrendszerben és a perifériás szövetekben. Az agyban az OXTR aktiválása szabályozhatja a neurotranszmitterek, például a dopamin és a szerotonin felszabadulását, ezáltal befolyásolva a neuronok ingerlékenységét és a szinaptikus plaszticitást. Az amygdalában az oxitocin szabályozhatja az amygdala neuronjainak társadalmi ingerekre adott válaszát, befolyásolva az egyén érzelmi információfeldolgozását és szociális kognitív képességeit.
3. Az oxitocin szerepe az autizmus kezelésében
3.1 A társadalmi funkciókra gyakorolt hatások
3.1.1 Továbbfejlesztett közösségi interakció
Számos tanulmány azt sugallja, hogy az oxitocin segíthet javítani a szociális interakciót az autista egyénekben. Egy olyan vizsgálatban, amelyben felnőtt egereknek naponta intranazálisan oxitocint (0,8 NE/kg) adagoltak, a kezelt állatok már két hét után kétszer annyi időt töltöttek a szociális partnerekkel való interakcióval. Humán vizsgálatokban, bár egyes klinikai vizsgálatok eredményei eltérőek, bizonyos vizsgálatok pozitív hatásokat mutattak ki. Például egy oxitocint (kétnaponta 24 NE 24 NE) használtak autista gyermekeknél, és statisztikailag szignifikáns javulást tapasztaltak a társadalmi reagálóképességi skála (SRS) pontszámaiban, ami a szociális funkciók javulását jelzi.
3.1.2 Jobb társadalmi megismerés
Az oxitocin befolyásolhatja, hogy az autizmussal élő egyének hogyan ismerik fel és értik meg a társadalmi jeleket. Funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) vizsgálatokban az autizmussal élő felnőtt férfi résztvevők megbízható növekedést mutattak az agyi aktivitásban a hátsó temporális gyrusban (pSTS), amikor pontfény biológiai mozgást dolgoztak fel az érzelmi állapotok azonosítása érdekében egyetlen adag intranazális oxitocin (IN-OT) beadását követően. Ez arra utal, hogy az oxitocin javíthatja a szociális jelzések észlelését és feldolgozását az autista egyénekben.
3.2 Hatások az érzelmi feldolgozásra
3.2.1 Az amygdala aktivitás szabályozása
Az amygdala kritikus szerepet játszik az érzelmi feldolgozásban és a szociális viselkedésben. Az intranazális oxitocin kezelés többszöri adagja (4 hét, napi 24 NE) az agyi aktivitás tartós csökkenését eredményezte a kétoldali amygdalában, amely még a tényleges kezelési időszak után is fennmaradt, legfeljebb 4 hétig és 1 évig a kezelést követően. Ezenkívül az amygdala aktivitásban kifejezettebb csökkenést mutató résztvevők nagyobb viselkedési javulást mutattak, különösen az önmaguktól észlelt elkerülő kötődés és a szociális működés terén. Ez arra utal, hogy az oxitocin javíthatja az érzelmi feldolgozást és a szociális viselkedést autista egyénekben az amygdala aktivitás szabályozásával.
3.2.2 Fokozott érzelmi felismerési képesség
Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az oxitocin segíthet az autista egyéneknek az érzelmek jobb felismerésében. Az olyan viselkedési kísérletek során, amelyek olyan feladatokat tartalmaztak, mint például az arckifejezés felismerése, azt találták, hogy az oxitocin beadása javította a résztvevők érzelmi felismerésének pontosságát.
3.3 Hatás az ismétlődő és sztereotip viselkedésekre
Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az oxitocin jótékony hatással lehet az autista egyének ismétlődő és sztereotip viselkedésére. Egy felnőtt egereken végzett vizsgálatban négy hét oxitocin-kezelés után az ismétlődő viselkedések 30%-kal csökkentek, és ez a hatás a kezelés abbahagyása után négy hétig fennmaradt. Humán vizsgálatokban az oxitocin (kétnaponta 24 NE, hat héten át) alkalmazása autista gyermekeknél statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett az ismétlődő viselkedési skála – felülvizsgált (RBS) pontszámában, ami az ismétlődő és sztereotip viselkedések csökkenésére utal.
4. Az oxitocin alkalmazása az autizmus kezelésében
A klinikai kutatás előrehaladása
Egyadagos vizsgálatok
Számos randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) vizsgálta az egyszeri dózisú oxitocin hatásait. Számos, neurotípusos és autista egyének bevonásával végzett tanulmány kimutatta, hogy az egyszeri dózisú oxitocin alkalmazása jelentős jótékony hatásokat eredményez a placebóhoz képest. Egyes tanulmányokban az egyszeri adag intranazális oxitocin javította az autista betegek bizonyos szociális feladataiban nyújtott teljesítményt, például fokozott szemkontaktust és fokozott figyelmet a szociális ingerekre.
Többadagos hosszú távú vizsgálatok
Az oxitocin többszörös dózisú hosszú távú alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatok eredményei némileg ellentmondásosak. Néhány tanulmány pozitív hatást mutatott ki. Egy autista gyerekekkel végzett vizsgálatban négyhetes krónikus oxitocin adás (naponta kétszer 12 NE) stimulálta az endogén oxitocin rendszert, amit a nyál oxitocinszintjének jelentős emelkedése bizonyít az utolsó intranazális spray beadása után 24 órával. Ezenkívül az oxitocin receptor gén (OXTR) csökkent DNS-metilációját figyelték meg, ami fokozott receptorexpresszióra utal, és a biztonságérzet javulásával járt. Egy 24 hetes, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálatban a 3-17 éves autista gyermekek és serdülők napi 48 nemzetközi egység intranazális oxitocint kaptak. Az eredmények nem mutattak ki szignifikáns különbséget az oxitocin-csoport és a placebo-csoport között az elsődleges eredménymérőben, az Abnormal Behavior Checklist Modified Social Drawal Subscale (ABC-mSW) pontszámban.
5. Következtetés
Az oxitocin hormon bizonyítottan bizonyos szerepet játszik az autizmus kezelésében, potenciálisan pozitív hatást gyakorolhat az autizmussal élő egyének társadalmi működésére, érzelmi feldolgozására és ismétlődő sztereotip viselkedésére.
Források
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranazális oxitocin az autizmus genetikai állatmodelljében [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. A krónikus oxitocin adagolás serkenti az oxitocinerg rendszert autista gyermekeknél [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z et al. Oxitocin kezelés az autizmus spektrumzavarban szenvedő gyermekek alapvető tüneteire: szisztematikus áttekintés és metaanalízis [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH és mások. Intranazális oxitocin autista spektrumzavarban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M és társai. Oxitocin bejuttatása az agyba az autizmus spektrumzavar kezelésére orr alkalmazással.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15, 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxitocin az autizmus spektrumzavar állatmodelljeiben[J]. Fejlődési neurobiológia, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Az oxitocin lehetséges szerepe az autizmus spektrumzavarban].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P és mtsai. Oxitocin és szerotonin az idegi funkciók modulálásában: Az autizmussal kapcsolatos viselkedés neurobiológiai háttere [J]. Frontiers in Neuroscience, 16. kötet – 2022.
A termék csak kutatási célra használható:
