Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
1. Genel Bakış
Otizm Spektrum Bozukluğu (ASD), sosyal iletişim ve etkileşimdeki eksikliklerin yanı sıra tekrarlayan ve kısıtlayıcı davranışlar ve ilgilerle karakterize edilen bir grup nörogelişimsel bozukluktur. Sosyal davranışların düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan bir nöropeptid olan oksitosin, otizm tedavisi için potansiyel bir ilaç adayı olarak ortaya çıkmıştır. Bu makale otizm tedavisinde oksitosinin rolünü ve uygulamalarını araştıracaktır.
Şekil 1. Otizm spektrum bozukluğu (ASD) temel semptomlarında oksitosin ve serotoninin düzenlenmesi.
2. Oksitosinin Biyolojik Temeli
2.1 Yapı ve Sentez
Oksitosin (OXT), iki sistein amino asidinin molekül içi bir disülfür bağı oluşturduğu siklik bir nonapeptiddir. Hipotalamus tarafından üretilir ve arka hipofiz bezinden kan dolaşımına salgılanır. Merkezi sinir sisteminde oksitosin üreten nöronlar öncelikle hipotalamusun paraventriküler çekirdeğinde ve supraoptik çekirdeğinde yoğunlaşmıştır. Bu nöronlar aksonları arka hipofiz bezine ve amigdala, hipokampus ve prefrontal korteks gibi diğer beyin bölgelerine yansıtır ve böylece çeşitli fizyolojik ve davranışsal işlevleri düzenler.
2.2 Etki Mekanizması
Oksitosin, etkilerini spesifik oksitosin reseptörlerine (OXTR) bağlanarak gösterir. OXTR, G proteinine bağlı reseptör ailesine aittir ve merkezi sinir sistemi ve periferik dokularda yaygın olarak dağılır. Beyinde OXTR'nin aktivasyonu, dopamin ve serotonin gibi nörotransmiterlerin salınımını düzenleyebilir, böylece nöronal uyarılabilirliği ve sinaptik plastisiteyi etkileyebilir. Amigdalada oksitosin, amigdala nöronlarının sosyal uyaranlara tepkisini düzenleyerek bireyin duygusal bilgi işlemesini ve sosyal bilişsel yeteneklerini etkileyebilir.
3. Otizm Tedavisinde Oksitosinin Rolü
3.1 Sosyal İşlev Üzerindeki Etkiler
3.1.1 Gelişmiş Sosyal Etkileşim
Birçok çalışma, oksitosinin otizmli bireylerde sosyal etkileşimi geliştirmeye yardımcı olabileceğini öne sürüyor. Yetişkin farelere her gün burun içinden oksitosin (0,8 IU/kg) uygulandığı bir çalışmada, tedavi edilen hayvanlar sadece iki hafta sonra sosyal partnerleriyle etkileşimde iki kat daha fazla zaman harcadı. İnsan çalışmalarında bazı klinik araştırma sonuçları farklılık gösterirken bazı çalışmalarda olumlu etkiler gösterilmiştir. Örneğin, otizmli çocuklarda oksitosin (altı hafta boyunca her iki günde bir 24 IU) kullanılan bir araştırma, Sosyal Duyarlılık Ölçeği (SRS) puanlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler buldu; bu, sosyal işlevselliğin arttığını gösteriyor.
3.1.2 Geliştirilmiş Sosyal Biliş
Oksitosin, otizmli bireylerin sosyal ipuçlarını nasıl tanıdığını ve anladığını etkileyebilir. Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) çalışmalarında, otizmli yetişkin erkek katılımcılar, tek doz intranazal oksitosin (IN-OT) sonrasında duygusal durumları tanımlamak için nokta ışıklı biyolojik hareketi işlerken, posterior superior temporal girusta (pSTS) beyin aktivitesinde güvenilir bir artış gösterdi. Bu, oksitosinin otizmli bireylerde sosyal ipuçlarının algılanmasını ve işlenmesini geliştirebileceğini düşündürmektedir.
3.2 Duygusal İşleme Üzerindeki Etkiler
3.2.1 Amigdala Aktivitesinin Düzenlenmesi
Amigdala duygusal işlemlerde ve sosyal davranışlarda kritik bir rol oynar. Çoklu dozlarda intranazal oksitosin tedavisi (4 hafta, günlük 24 IU), iki taraflı amigdaladaki beyin aktivitesinde sürekli bir azalmaya neden oldu; bu azalma, gerçek tedavi süresinden sonra bile devam etti ve tedaviden sonra 4 hafta ve 1 yıla kadar devam etti. Ek olarak, amigdala aktivitesinde daha belirgin azalma olan katılımcılar, özellikle kendi algılarına göre kaçınmacı bağlanma ve sosyal işlevsellikte daha büyük davranışsal iyileşmeler gösterdi. Bu, oksitosinin amigdala aktivitesini düzenleyerek otizmli bireylerde duygusal işlemeyi ve sosyal davranışı iyileştirebileceğini düşündürmektedir.
3.2.2 Gelişmiş Duygusal Tanıma Yeteneği
Bazı araştırmalar oksitosinin otizmli bireylerin duyguları daha iyi tanımasına yardımcı olabileceğini gösteriyor. Yüz ifadesi tanıma gibi görevleri içeren davranış deneyleri, oksitosin uygulamasının katılımcılarda duygusal tanıma doğruluğunu arttırdığını buldu.
3.3 Tekrarlayan ve Kalıplaşmış Davranışlar Üzerindeki Etkiler
Bazı çalışmalar, oksitosinin otizmli bireylerde tekrarlayan ve kalıplaşmış davranışlar üzerinde faydalı bir etkisi olabileceğini öne sürüyor. Yetişkin fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, dört haftalık oksitosin tedavisinden sonra tekrarlayan davranışlar %30 azaldı ve bu etki, tedavinin kesilmesinden sonra dört hafta boyunca devam etti. İnsan çalışmalarında, otizmli çocuklarda oksitosin kullanımı (altı hafta boyunca iki günde bir 24 IU), Tekrarlayan Davranış Ölçeği - Gözden Geçirilmiş (RBS) puanlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler sağladı; bu, tekrarlayan ve kalıplaşmış davranışlarda bir azalma olduğunu düşündürdü.
4. Otizm Tedavisinde Oksitosin Uygulaması
Klinik Araştırma İlerlemesi
Tek Doz Çalışmaları
Birçok randomize kontrollü çalışma (RKÇ), tek doz oksitosinin etkilerini araştırmıştır. Hem nörotipik hem de otistik bireyleri içeren çok sayıda çalışma, tek doz oksitosin uygulamasının plaseboya kıyasla önemli yararlı etkiler sağladığını göstermiştir. Bazı çalışmalarda, tek doz intranazal oksitosin, otistik hastalarda artan göz teması ve sosyal uyaranlara artan dikkat gibi belirli sosyal görevlerdeki performansı artırdı.
Çok Dozlu Uzun Süreli Çalışmalar
Oksitosinin çoklu dozlarda uzun süreli kullanımına ilişkin çalışmaların sonuçları biraz tutarsızdır. Bazı çalışmalar olumlu etkiler göstermiştir. Otizmli çocuklar üzerinde yapılan bir çalışmada, dört haftalık kronik oksitosin uygulaması (günde iki kez 12 IU), son intranazal sprey uygulamasından 24 saat sonra tükürük oksitosin düzeylerinde önemli bir artışla kanıtlandığı üzere, endojen oksitosin sistemini uyarmıştır. Ek olarak, oksitosin reseptör geninin (OXTR) DNA metilasyonunda azalma gözlendi; bu, reseptör ekspresyonunun arttığını düşündürdü ve bu durum, artan güvenlik duygularıyla ilişkilendirildi. 24 haftalık plasebo kontrollü bir Faz 2 denemesinde, 3-17 yaş arası otizmli çocuklara ve ergenlere günde 48 uluslararası ünite intranazal oksitosin uygulandı. Sonuçlar, birincil sonuç ölçümü olan Anormal Davranış Kontrol Listesi Değiştirilmiş Sosyal Geri Çekilme Alt Ölçeği (ABC-mSW) skorunda oksitosin grubu ile plasebo grubu arasında anlamlı bir fark olmadığını gösterdi.
5. Çözüm
Oksitosin hormonunun otizm tedavisinde belirli bir rol oynadığı, otizmli bireylerde sosyal işlevsellik, duygusal süreç ve tekrarlayan kalıplaşmış davranışlar üzerinde potansiyel olarak olumlu etkiler gösterdiği gösterilmiştir.
Kaynaklar
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, ve diğerleri. Otizmin genetik bir hayvan modelinde burun içi oksitosin[J]. Moleküler Psikiyatri, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, ve diğerleri. Kronik oksitosin uygulaması otizmli çocuklarda oksitosinerjik sistemi uyarır[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, ve diğerleri. Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda temel semptomlar için oksitosin tedavisi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz[J]. Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, ve diğerleri. Otizm Spektrum Bozukluğu Olan Çocuk ve Ergenlerde İntranazal Oksitosin[J]. New England Tıp Dergisi, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, ve diğerleri. Otizm Spektrum Bozukluğunun Tedavisinde Burun Uygulamasıyla Oksitosinin Beyne İletilmesi.[J]. Moleküler Farmasötik, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Otizm spektrum bozukluğunun hayvan modellerinde oksitosin[J]. Gelişimsel Nörobiyoloji, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Otizm Spektrum Bozukluğunda Oksitosinin Olası Rolü].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, ve diğerleri. Sinir fonksiyonunun modülasyonunda oksitosin ve serotonin: Otizmle ilişkili davranışın nörobiyolojik temelleri[J]. Sinirbilimde Sınırlar, Cilt 16 - 2022.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
