Por Cocer Peptides 
há 1 mês
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1. Visão geral
O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um grupo de transtornos do neurodesenvolvimento caracterizados por déficits na comunicação e interação social, bem como comportamentos e interesses repetitivos e restritivos. A oxitocina, um neuropeptídeo que desempenha um papel crucial na regulação do comportamento social, surgiu como um potencial candidato a medicamento para o tratamento do autismo. Este artigo explorará o papel e as aplicações da oxitocina no tratamento do autismo.
Figura 1. Regulação da ocitocina e da serotonina nos sintomas principais do transtorno do espectro do autismo (TEA).
2. Base Biológica da Oxitocina
2.1 Estrutura e Síntese
A ocitocina (OXT) é um nonapeptídeo cíclico no qual dois aminoácidos cisteína formam uma ligação dissulfeto intramolecular. É produzido pelo hipotálamo e secretado na corrente sanguínea pela glândula pituitária posterior. No sistema nervoso central, os neurônios produtores de ocitocina estão concentrados principalmente no núcleo paraventricular e no núcleo supraóptico do hipotálamo. Esses neurônios projetam axônios para a glândula pituitária posterior e outras regiões do cérebro, como a amígdala, o hipocampo e o córtex pré-frontal, regulando assim várias funções fisiológicas e comportamentais.
2.2 Mecanismo de Ação
A oxitocina exerce seus efeitos ligando-se a receptores específicos de oxitocina (OXTR). OXTR pertence à família de receptores acoplados à proteína G e está amplamente distribuído pelo sistema nervoso central e tecidos periféricos. No cérebro, a ativação do OXTR pode regular a liberação de neurotransmissores como a dopamina e a serotonina, influenciando assim a excitabilidade neuronal e a plasticidade sináptica. Na amígdala, a ocitocina pode regular a resposta dos neurônios da amígdala aos estímulos sociais, afetando o processamento de informações emocionais e as habilidades cognitivas sociais de um indivíduo.
3. O papel da oxitocina no tratamento do autismo
3.1 Efeitos na Função Social
3.1.1 Interação social aprimorada
Vários estudos sugerem que a oxitocina pode ajudar a melhorar a interação social em indivíduos com autismo. Num estudo em que ratos adultos receberam oxitocina (0,8 UI/kg) diariamente por via intranasal, os animais tratados passaram o dobro do tempo interagindo com parceiros sociais após apenas duas semanas. Em estudos humanos, embora alguns resultados de ensaios clínicos variem, certos estudos mostraram efeitos positivos. Por exemplo, um estudo que utilizou oxitocina (24 UI a cada dois dias durante seis semanas) em crianças com autismo encontrou melhorias estatisticamente significativas nas pontuações da Escala de Responsividade Social (SRS), indicando um melhor funcionamento social.
3.1.2 Melhor Cognição Social
A oxitocina pode influenciar a forma como os indivíduos com autismo reconhecem e compreendem os sinais sociais. Em estudos de ressonância magnética funcional (fMRI), participantes adultos do sexo masculino com autismo mostraram um aumento confiável na atividade cerebral no giro temporal superior posterior (pSTS) ao processar movimento biológico de luz pontual para identificar estados emocionais após uma dose única de oxitocina intranasal (IN-OT). Isto sugere que a oxitocina pode melhorar a percepção e o processamento de sinais sociais em indivíduos com autismo.
3.2 Efeitos no Processamento Emocional
3.2.1 Regulação da Atividade da Amígdala
A amígdala desempenha um papel crítico no processamento emocional e no comportamento social. Múltiplas doses de tratamento com oxitocina intranasal (4 semanas, 24 UI por dia) resultaram numa redução sustentada da atividade cerebral na amígdala bilateral, que persistiu mesmo após o período de tratamento real, durando até 4 semanas e 1 ano após o tratamento. Além disso, os participantes com reduções mais pronunciadas na atividade da amígdala apresentaram maiores melhorias comportamentais, particularmente na autopercepção do apego evitativo e no funcionamento social. Isto sugere que a ocitocina pode melhorar o processamento emocional e o comportamento social em indivíduos com autismo, regulando a atividade da amígdala.
3.2.2 Capacidade aprimorada de reconhecimento emocional
Alguns estudos indicam que a oxitocina pode ajudar indivíduos com autismo a reconhecer melhor as emoções. Experimentos comportamentais envolvendo tarefas como reconhecimento de expressões faciais descobriram que a administração de ocitocina melhorou a precisão do reconhecimento emocional nos participantes.
3.3 Efeitos em Comportamentos Repetitivos e Estereotipados
Alguns estudos sugerem que a oxitocina pode ter um efeito benéfico em comportamentos repetitivos e estereotipados em indivíduos com autismo. Num estudo com ratos adultos, após quatro semanas de tratamento com ocitocina, os comportamentos repetitivos diminuíram 30%, e este efeito persistiu durante quatro semanas após a cessação do tratamento. Em estudos humanos, o uso de oxitocina (24 UI a cada dois dias durante seis semanas) em crianças com autismo resultou em melhorias estatisticamente significativas nas pontuações da Escala de Comportamento Repetitivo – Revisada (RBS), sugerindo uma redução em comportamentos repetitivos e estereotipados.
4. Aplicação de oxitocina no tratamento do autismo
Progresso da Pesquisa Clínica
Estudos de dose única
Muitos ensaios clínicos randomizados (ECR) investigaram os efeitos da ocitocina em dose única. Numerosos estudos envolvendo indivíduos neurotípicos e autistas demonstraram que a administração de ocitocina em dose única produz efeitos benéficos significativos em comparação com o placebo. Em alguns estudos, a ocitocina intranasal em dose única melhorou o desempenho em tarefas sociais específicas entre pacientes autistas, como aumento do contato visual e maior atenção aos estímulos sociais.
Estudos multidose de longo prazo
Os resultados dos estudos sobre o uso prolongado de ocitocina em doses múltiplas são um tanto inconsistentes. Alguns estudos mostraram efeitos positivos. Num estudo com crianças com autismo, quatro semanas de administração crónica de oxitocina (12 UI duas vezes por dia) estimulou o sistema endógeno de oxitocina, como evidenciado por um aumento significativo nos níveis de oxitocina salivar 24 horas após a última administração de pulverização intranasal. Além disso, foi observada metilação reduzida do DNA do gene do receptor de oxitocina (OXTR), sugerindo aumento da expressão do receptor, e foi associada a melhores sentimentos de segurança. Num ensaio de Fase 2 controlado por placebo, com a duração de 24 semanas, crianças e adolescentes com autismo com idades entre os 3 e os 17 anos receberam 48 unidades internacionais de oxitocina intranasal diariamente. Os resultados não mostraram diferença significativa entre o grupo da oxitocina e o grupo do placebo na medida de desfecho primário, a pontuação da Subescala de Retirada Social Modificada da Lista de Verificação de Comportamento Anormal (ABC-mSW).
5. Conclusão
O hormônio oxitocina demonstrou um certo papel no tratamento do autismo, exercendo potencialmente efeitos positivos no funcionamento social, no processamento emocional e nos comportamentos estereotipados repetitivos em indivíduos com autismo.
Fontes
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