By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
1. Обзор
Аутизм спектринин бузулушу (ASD) – социалдык байланыштын жана өз ара аракеттенүүнүн, ошондой эле кайталануучу жана чектөөчү жүрүм-турумдун жана кызыкчылыктардын жетишсиздиги менен мүнөздөлгөн нейроөнүктүрүү ооруларынын тобу. Окситоцин, коомдук жүрүм-турумду жөнгө салууда чечүүчү ролду ойногон нейропептид, аутизмди дарылоо үчүн потенциалдуу талапкер дары катары пайда болду. Бул макалада аутизмди дарылоодо окситоциндин ролу жана колдонулушу каралат.
Сүрөт 1. Аутизм спектринин бузулушунун (ASD) негизги белгилери боюнча окситоцин жана серотонинди жөнгө салуу.
2. Окситоциндин биологиялык негиздери
2.1 Структура жана синтез
Окситоцин (OXT) циклдик nonapeptide болуп саналат, анда эки цистеин аминокислота интрамолекулярдык дисульфиддик байланыш түзүшөт. Ал гипоталамус тарабынан өндүрүлүп, гипофиздин арткы бөлүгүнөн канга бөлүнүп чыгат. Борбордук нерв системасында окситоцинди өндүрүүчү нейрондор негизинен гипоталамустун паравентрикулярдык ядросунда жана супраоптикалык ядросунда топтолгон. Бул нейрондор аксондорду гипофиздин арткы бөлүгүнө жана мээнин башка аймактарына, мисалы, амигдалага, гиппокампка жана алдыңкы кортекске проектирлейт, ошону менен ар кандай физиологиялык жана жүрүм-турум функцияларын жөнгө салат.
2.2 Иш-аракет механизми
Окситоцин спецификалык окситоцин рецепторлоруна (OXTR) байланышуу аркылуу өз таасирин көрсөтөт. OXTR G протеин-кошкон рецепторлордун үй-бүлөсүнө таандык жана борбордук толкунданып системасына жана перифериялык кыртыштарга кеңири таралган. Мээде OXTRдин активдешүүсү допамин жана серотонин сыяктуу нейротрансмиттерлердин чыгарылышын жөнгө салып, ошону менен нейрондун козголушуна жана синаптикалык пластикага таасир этет. Амигдалада окситоцин амигдаланын нейрондорунун социалдык стимулдарга реакциясын жөнгө салып, адамдын эмоционалдык маалыматты жана социалдык когнитивдик жөндөмдүүлүктөрүн иштетүүсүнө таасир этет.
3. Аутизмди дарылоодо окситоциндин ролу
3.1 Социалдык функцияга тийгизген таасири
3.1.1 Өркүндөтүлгөн социалдык өз ара аракеттенүү
Көптөгөн изилдөөлөр окситоцин аутизм менен ооруган адамдардын социалдык мамилелерин жакшыртууга жардам берерин көрсөтүп турат. Чоң чычкандарга күн сайын окситоцин (0,8 IU/кг) интраназалдык түрдө берилген изилдөөдө дарыланган жаныбарлар эки жумадан кийин социалдык өнөктөштөр менен өз ара аракеттенүүгө эки эсе көп убакыт коротушкан. Адамдардын изилдөөлөрүндө, кээ бир клиникалык сыноолордун натыйжалары ар кандай болсо да, кээ бир изилдөөлөр оң таасирин көрсөттү. Мисалы, аутизми бар балдарда окситоцинди (алты жума бою эки күн сайын 24 IU) колдонуу менен жүргүзүлгөн изилдөө Социалдык жооптуулук шкаласы (SRS) боюнча упайлардын статистикалык жактан маанилүү жакшыргандыгын аныктады, бул социалдык функциянын жакшырганын көрсөтөт.
3.1.2 Социалдык таанып-билүүнүн жакшырышы
Окситоцин аутизм менен ооруган адамдардын социалдык сигналдарды кантип таанып, түшүнүшүнө таасир этиши мүмкүн. Функционалдык магниттик-резонанстык томография (fMRI) изилдөөлөрүндө, аутизм менен ооруган бойго жеткен эркек катышуучулар интраназалдык окситоциндин (IN-OT) бир дозасынан кийин эмоционалдык абалды аныктоо үчүн чекит-жарык биологиялык кыймылды иштеп чыгууда мээнин арткы жогорку убактылуу гируста (pSTS) ишенимдүү өсүшүн көрсөтүштү. Бул окситоцин аутизми бар адамдарда социалдык сигналдарды кабыл алууну жана иштетүүнү күчөтүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
3.2 Эмоционалдык процесстерге таасирлери
3.2.1 Амигдаланын активдүүлүгүн жөнгө салуу
Амигдала эмоционалдык процессте жана коомдук жүрүм-турумда маанилүү ролду ойнойт. Интраназалдык окситоцин менен дарылоонун бир нече дозасы (4 жума, суткасына 24 IU) эки тараптуу амигдалада мээнин активдүүлүгүнүн туруктуу төмөндөшүнө алып келди, ал иш жүзүндө дарылоо мезгилинен кийин да сакталып, 4 жумага жана 1 жылга чейин созулган. Кошумчалай кетсек, амигдала активдүүлүгүнүн айкын төмөндөшү менен катышуучулар жүрүм-турумунун жакшыргандыгын көрсөтүштү, айрыкча, өзүн-өзү кабыл алган качуучу тиркемеде жана коомдук иштешинде. Бул окситоцин амигдаланын активдүүлүгүн жөнгө салуу менен аутизм менен ооруган адамдардын эмоционалдык процессин жана социалдык жүрүм-турумун жакшыртышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
3.2.2 Эмоционалдык таануу жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу
Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, окситоцин аутизм менен ооруган адамдарга эмоцияларды жакшыраак таанууга жардам берет. Мимиканы таануу сыяктуу милдеттерди камтыган жүрүм-турум эксперименттери окситоцинди башкаруу катышуучулардын эмоционалдык таануунун тактыгын жакшыртаарын көрсөттү.
3.3 Кайталануучу жана стереотиптүү жүрүм-турумдарга тийгизген таасири
Кээ бир изилдөөлөр окситоцин аутизм менен ооруган адамдардын кайталануучу жана стереотиптүү жүрүм-турумуна пайдалуу таасир этиши мүмкүн деп эсептешет. Чоң чычкандардын изилдөөсүндө, төрт жумалык окситоцин менен дарылоодон кийин, кайталануучу жүрүм-турум 30% га кыскарган жана бул таасир дарылоону токтоткондон кийин төрт жума бою сакталган. Адамдардын изилдөөлөрүндө аутизми бар балдарда окситоцинди колдонуу (алты жума бою ар бир эки күн сайын 24 IU) кайталануучу жүрүм-турум шкаласынын статистикалык жактан маанилүү жакшырышына алып келди – кайра каралган (RBS) упайлары, кайталануучу жана стереотиптүү жүрүм-турумдун кыскарышын сунуштады.
4. Аутизмди дарылоодо окситоцинди колдонуу
Клиникалык изилдөө прогресси
Бир дозалык изилдөөлөр
Көптөгөн рандомизацияланган көзөмөлдөгү сыноолор (RCTs) бир дозалык окситоциндин таасирин изилдешкен. Нейротиптик жана аутист адамдарды камтыган көптөгөн изилдөөлөр көрсөткөндөй, окситоциндин бир дозасын башкаруу плацебого салыштырмалуу олуттуу пайдалуу натыйжаларды берет. Кээ бир изилдөөлөрдө, бир доза интраназалдык окситоцин, мисалы, көз менен байланышты жогорулатуу жана коомдук стимулдарга көбүрөөк көңүл аутист бейтаптар арасында белгилүү бир коомдук милдеттерди аткарууну жакшырды.
Көп дозалуу Узак мөөнөттүү изилдөөлөр
Окситоцинди көп дозада узак мөөнөттүү колдонуу боюнча изилдөөлөрдүн натыйжалары бир аз карама-каршы келет. Кээ бир изилдөөлөр оң таасирин көрсөттү. Аутизм менен ооруган балдарды изилдөөдө, төрт жума өнөкөт окситоцинди башкаруу (күнүнө эки жолу 12 IU) эндогендик окситоцин системасын стимулдады, бул шилекейдеги окситоциндин деңгээлинин акыркы интраназалдык спрейден 24 саат өткөндөн кийин олуттуу жогорулашынан көрүнүп турат. Кошумчалай кетсек, окситоцин кабылдагыч генинин (OXTR) кыскарган ДНК methylation байкалган, бул кабылдагычтардын экспрессиясынын жогорулашын көрсөтүп, коопсуздуктун жакшырышы менен байланышкан. 24 жумалык плацебо көзөмөлүндөгү 2-фаза сыноосунда 3-17 жаштагы аутизми бар балдар жана өспүрүмдөр күнүнө 48 эл аралык бирдик интраназалдык окситоцинди колдонушкан. Натыйжалар окситоцин тобу менен плацебо тобунун ортосунда негизги жыйынтык өлчөмүндө, анормалдуу жүрүм-турумду текшерүү тизмеси өзгөртүлгөн социалдык алып салуу субшкаласынын (ABC-mSW) упайында олуттуу айырманы көрсөтпөдү.
5. Корутунду
Окситоцин гормону аутизмди дарылоодо белгилүү бир ролду көрсөтүп, аутизм менен ооруган адамдардын коомдук иштешине, эмоционалдык процессине жана кайталануучу стереотиптүү жүрүм-турумуна оң таасирин тийгизет.
Булактар
[1] Сабо Дж, Млинар М, Фежеш А, ж.б. Аутизмдин генетикалык жаныбар моделиндеги интраназалдык окситоцин [J]. Молекулярдык психиатрия, 2024,29 (2): 342-347.DOI: 10.1038 / s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Өнөкөт окситоцин башкаруу аутизм [J] менен ооруган балдардын oxytocinergic системасын стимулдайт. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Аутизм спектри бузулган балдардын негизги белгилери үчүн окситоцин дарылоо: системалуу карап чыгуу жана мета-анализ [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Аутизм спектринин бузулушу менен ооруган балдарда жана өспүрүмдөрдө мурундун ичиндеги окситоцин [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385 (16): 1462-1473.DOI: 10.1056 / NEJMoa2103583.
[5] Танака А, Фурубаяши Т, Арай М, ж.б. Аутизм спектринин бузулушун дарылоо үчүн мээге окситоцинди мурун аркылуу колдонуу.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Аутизм спектринин бузулушунун жаныбарлар моделдеринде окситоцин [J]. Өнүгүү нейробиологиясы, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Аутизм спектринин бузулушунда окситоциндин мүмкүн болуучу ролу]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Чжао Ф, Чжан Х, Ван П, ж.б. Нейрондук функцияны модуляциялоодо окситоцин жана серотонин: Аутизмге байланыштуу жүрүм-турумдун нейробиологиялык негиздери [J]. Нейрологиядагы чек аралар, 16-том - 2022.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
