От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
1. Преглед
Разстройството от аутистичния спектър (ASD) е група от разстройства на неврологичното развитие, характеризиращи се с дефицити в социалната комуникация и взаимодействие, както и с повтарящи се и ограничаващи поведения и интереси. Окситоцинът, невропептид, който играе решаваща роля в регулирането на социалното поведение, се очертава като потенциално кандидат лекарство за лечение на аутизъм. Тази статия ще изследва ролята и приложенията на окситоцин при лечението на аутизъм.
Фигура 1. Регулиране на окситоцин и серотонин върху основните симптоми на разстройство от аутистичния спектър (ASD).
2. Биологична основа на окситоцина
2.1 Структура и синтез
Окситоцинът (OXT) е цикличен нонапептид, в който две цистеинови аминокиселини образуват вътрешномолекулна дисулфидна връзка. Произвежда се от хипоталамуса и се секретира в кръвния поток от задната хипофизна жлеза. В централната нервна система невроните, произвеждащи окситоцин, са концентрирани предимно в паравентрикуларното ядро и супраоптичното ядро на хипоталамуса. Тези неврони проектират аксони към задната хипофизна жлеза и други области на мозъка, като амигдалата, хипокампуса и префронталния кортекс, като по този начин регулират различни физиологични и поведенчески функции.
2.2 Механизъм на действие
Окситоцинът упражнява своите ефекти чрез свързване със специфични окситоцинови рецептори (OXTR). OXTR принадлежи към семейството на G протеин-свързаните рецептори и е широко разпространен в централната нервна система и периферните тъкани. В мозъка активирането на OXTR може да регулира освобождаването на невротрансмитери като допамин и серотонин, като по този начин повлиява невронната възбудимост и синаптичната пластичност. В амигдалата окситоцинът може да регулира реакцията на амигдалните неврони към социални стимули, засягайки индивидуалната обработка на емоционална информация и социални когнитивни способности.
3. Ролята на окситоцина при лечението на аутизъм
3.1 Ефекти върху социалните функции
3.1.1 Подобрено социално взаимодействие
Множество проучвания показват, че окситоцинът може да помогне за подобряване на социалното взаимодействие при хора с аутизъм. В проучване, при което на възрастни мишки е прилаган окситоцин (0,8 IU/kg) интраназално всеки ден, третираните животни прекарват два пъти повече време в общуване със социалните партньори само след две седмици. При проучвания върху хора, въпреки че резултатите от някои клинични изпитвания варират, някои проучвания показват положителни ефекти. Например, проучване с използване на окситоцин (24 IU на всеки два дни в продължение на шест седмици) при деца с аутизъм установи статистически значими подобрения в резултатите по Скалата за социална реакция (SRS), което показва подобрено социално функциониране.
3.1.2 Подобрено социално познание
Окситоцинът може да повлияе на това как хората с аутизъм разпознават и разбират социалните сигнали. При проучвания с функционален магнитен резонанс (fMRI), възрастни участници от мъжки пол с аутизъм показват надеждно увеличение на мозъчната активност в задния горен темпорален извивка (pSTS) при обработка на точково светлинно биологично движение за идентифициране на емоционални състояния след единична доза интраназален окситоцин (IN-OT). Това предполага, че окситоцинът може да подобри възприемането и обработката на социални знаци при индивиди с аутизъм.
3.2 Ефекти върху емоционалната обработка
3.2.1 Регулиране на активността на амигдалата
Амигдалата играе критична роля в емоционалната обработка и социалното поведение. Множество дози интраназално лечение с окситоцин (4 седмици, 24 IU дневно) водят до продължително намаляване на мозъчната активност в двустранната амигдала, което продължава дори след действителния период на лечение, продължаващо до 4 седмици и 1 година след лечението. Освен това, участниците с по-изразено намаляване на активността на амигдалата показват по-големи поведенчески подобрения, особено в самовъзприемането на избягваща привързаност и социално функциониране. Това предполага, че окситоцинът може да подобри емоционалната обработка и социалното поведение при индивиди с аутизъм чрез регулиране на активността на амигдалата.
3.2.2 Подобрена способност за емоционално разпознаване
Някои проучвания показват, че окситоцинът може да помогне на хората с аутизъм да разпознават по-добре емоциите. Поведенчески експерименти, включващи задачи като разпознаване на изражението на лицето, установиха, че прилагането на окситоцин подобрява точността на емоционалното разпознаване при участниците.
3.3 Ефекти върху повтарящи се и стереотипни поведения
Някои проучвания показват, че окситоцинът може да има благоприятен ефект върху повтарящото се и стереотипно поведение при хора с аутизъм. В проучване на възрастни мишки, след четири седмици лечение с окситоцин, повтарящото се поведение намалява с 30% и този ефект продължава четири седмици след прекратяване на лечението. При проучвания върху хора употребата на окситоцин (24 IU на всеки два дни в продължение на шест седмици) при деца с аутизъм води до статистически значими подобрения в резултатите от скалата за повтарящо се поведение – ревизирана (RBS), което предполага намаляване на повтарящото се и стереотипно поведение.
4. Приложение на окситоцин при лечение на аутизъм
Напредък на клиничните изследвания
Проучвания с единична доза
Много рандомизирани контролирани проучвания (RCT) са изследвали ефектите на еднократна доза окситоцин. Многобройни проучвания, включващи както невротипични, така и аутистични индивиди, показват, че прилагането на единична доза окситоцин дава значителни благоприятни ефекти в сравнение с плацебо. В някои проучвания единична доза интраназален окситоцин подобрява представянето при специфични социални задачи сред пациенти с аутизъм, като повишен зрителен контакт и повишено внимание към социалните стимули.
Дългосрочни проучвания с много дози
Резултатите от проучвания върху дългосрочната употреба на окситоцин в многократни дози са донякъде противоречиви. Някои проучвания показват положителни ефекти. В проучване на деца с аутизъм, четири седмици хронично приложение на окситоцин (12 IU два пъти дневно) стимулира ендогенната окситоцинова система, както се вижда от значително повишаване на нивата на окситоцин в слюнката 24 часа след последното приложение на интраназален спрей. Освен това се наблюдава намалено ДНК метилиране на гена на рецептора на окситоцин (OXTR), което предполага повишена рецепторна експресия и е свързано с подобрено чувство за сигурност. В 24-седмично плацебо-контролирано проучване Фаза 2, деца и юноши с аутизъм на възраст 3-17 години са приемали 48 международни единици интраназален окситоцин дневно. Резултатите не показват значителна разлика между групата на окситоцин и групата на плацебо в първичната мярка за крайния резултат, резултатът от контролния списък за анормално поведение, модифицирана субскала за социално оттегляне (ABC-mSW).
5. Заключение
Хормонът окситоцин е показал определена роля в лечението на аутизъм, като потенциално оказва положително въздействие върху социалното функциониране, емоционалната обработка и повтарящите се стереотипни поведения при индивиди с аутизъм.
Източници
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Интраназален окситоцин в генетичен животински модел на аутизъм [J]. Молекулярна психиатрия, 2024, 29 (2): 342-347. DOI: 10.1038 / s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Хроничното приложение на окситоцин стимулира окситоцинергичната система при деца с аутизъм [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Лечение с окситоцин за основни симптоми при деца с разстройство от аутистичния спектър: систематичен преглед и мета-анализ [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Интраназален окситоцин при деца и юноши с разстройство от аутистичния спектър [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Доставяне на окситоцин в мозъка за лечение на разстройство от аутистичния спектър чрез назално приложение [J]. Молекулярна фармация, 2018, 15 3: 1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Окситоцин в животински модели на разстройство от аутистичния спектър [J]. Невробиология на развитието, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Възможната роля на окситоцин при разстройство от аутистичния спектър] [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Окситоцин и серотонин в модулирането на невронната функция: Невробиологични основи на поведението, свързано с аутизма [J]. Граници в невронауките, том 16 - 2022 г.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба:
