Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
1. Översikt
Autismspektrumstörning (ASD) är en grupp av neuroutvecklingsstörningar som kännetecknas av brister i social kommunikation och interaktion, samt repetitiva och restriktiva beteenden och intressen. Oxytocin, en neuropeptid som spelar en avgörande roll för att reglera socialt beteende, har dykt upp som en potentiell läkemedelskandidat för autismbehandling. Den här artikeln kommer att utforska rollen och tillämpningarna av oxytocin vid behandling av autism.
Figur 1. Reglering av oxytocin och serotonin på autismspektrumstörning (ASD) kärnsymtom.
2. Biologisk grund för Oxytocin
2.1 Struktur och syntes
Oxytocin (OXT) är en cyklisk nonapeptid där två cysteinaminosyror bildar en intramolekylär disulfidbindning. Det produceras av hypotalamus och utsöndras i blodomloppet från den bakre hypofysen. I det centrala nervsystemet är oxytocinproducerande neuroner främst koncentrerade i den paraventrikulära kärnan och den supraoptiska kärnan i hypotalamus. Dessa neuroner projicerar axoner till den bakre hypofysen och andra hjärnregioner, såsom amygdala, hippocampus och prefrontala cortex, och reglerar därigenom olika fysiologiska och beteendemässiga funktioner.
2.2 Verkningsmekanism
Oxytocin utövar sina effekter genom att binda till specifika oxytocinreceptorer (OXTR). OXTR tillhör den G-proteinkopplade receptorfamiljen och är brett distribuerad i det centrala nervsystemet och perifera vävnader. I hjärnan kan aktivering av OXTR reglera frisättningen av signalsubstanser som dopamin och serotonin, och därigenom påverka neuronal excitabilitet och synaptisk plasticitet. I amygdala kan oxytocin reglera amygdala-neuronernas svar på sociala stimuli, vilket påverkar en individs bearbetning av emotionell information och sociala kognitiva förmågor.
3. Oxytocins roll i autismbehandling
3.1 Effekter på social funktion
3.1.1 Förbättrad social interaktion
Flera studier tyder på att oxytocin kan bidra till att förbättra social interaktion hos individer med autism. I en studie där vuxna möss administrerades oxytocin (0,8 IE/kg) intranasalt dagligen, spenderade de behandlade djuren dubbelt så mycket tid på att interagera med arbetsmarknadens parter efter bara två veckor. I humanstudier, medan vissa kliniska prövningsresultat varierar, har vissa studier visat positiva effekter. Till exempel fann en studie med oxytocin (24 IE varannan dag i sex veckor) hos barn med autism statistiskt signifikanta förbättringar av poängen på Social Responsiveness Scale (SRS), vilket tyder på förbättrad social funktion.
3.1.2 Förbättrad social kognition
Oxytocin kan påverka hur individer med autism känner igen och förstår sociala signaler. I studier med funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) visade vuxna manliga deltagare med autism en tillförlitlig ökning av hjärnaktiviteten i den posteriora superior temporal gyrus (pSTS) vid bearbetning av punkt-ljus biologisk rörelse för att identifiera känslomässiga tillstånd efter en enstaka dos av intranasal oxytocin (IN-OT). Detta tyder på att oxytocin kan förbättra uppfattningen och bearbetningen av sociala signaler hos individer med autism.
3.2 Effekter på emotionell bearbetning
3.2.1 Reglering av Amygdala-aktivitet
Amygdala spelar en avgörande roll i känslomässig bearbetning och socialt beteende. Flera doser av intranasal oxytocinbehandling (4 veckor, 24 IE dagligen) resulterade i en varaktig minskning av hjärnaktiviteten i den bilaterala amygdala, som kvarstod även efter den faktiska behandlingsperioden och varade upp till 4 veckor och 1 år efter behandling. Dessutom visade deltagare med mer uttalad minskning av amygdalaaktiviteten större beteendeförbättringar, särskilt i självupplevd undvikande anknytning och social funktion. Detta tyder på att oxytocin kan förbättra känslomässig bearbetning och socialt beteende hos individer med autism genom att reglera amygdalaaktivitet.
3.2.2 Förbättrad emotionell igenkänningsförmåga
Vissa studier tyder på att oxytocin kan hjälpa individer med autism att bättre känna igen känslor. Beteendeexperiment som involverade uppgifter som ansiktsigenkänning fann att administrering av oxytocin förbättrade noggrannheten av emotionell igenkänning hos deltagarna.
3.3 Effekter på repetitiva och stereotypa beteenden
Vissa studier tyder på att oxytocin kan ha en gynnsam effekt på repetitiva och stereotypa beteenden hos individer med autism. I en studie av vuxna möss, efter fyra veckors oxytocinbehandling, minskade repetitiva beteenden med 30 %, och denna effekt kvarstod i fyra veckor efter avslutad behandling. I humanstudier resulterade användningen av oxytocin (24 IE varannan dag i sex veckor) hos barn med autism i statistiskt signifikanta förbättringar av repetitiva beteendeskala – reviderad (RBS), vilket tyder på en minskning av repetitiva och stereotypa beteenden.
4. Tillämpning av oxytocin vid autismbehandling
Framsteg i klinisk forskning
Enkeldosstudier
Många randomiserade kontrollerade studier (RCT) har undersökt effekterna av engångsdos oxytocin. Flera studier som involverar både neurotypiska och autistiska individer har visat att administrering av engångsdos oxytocin ger betydande fördelaktiga effekter jämfört med placebo. I vissa studier förbättrade endos intranasalt oxytocin prestanda i specifika sociala uppgifter bland autistiska patienter, såsom ökad ögonkontakt och ökad uppmärksamhet på sociala stimuli.
Långtidsstudier med flera doser
Resultaten av studier om långtidsanvändning av oxytocin i flera doser är något inkonsekventa. Vissa studier har visat positiva effekter. I en studie av barn med autism stimulerade fyra veckors kronisk oxytocinadministrering (12 IE två gånger dagligen) det endogena oxytocinsystemet, vilket framgår av en signifikant ökning av salivoxytocinnivåerna 24 timmar efter den senaste intranasala sprayadministreringen. Dessutom observerades minskad DNA-metylering av oxytocinreceptorgenen (OXTR), vilket tyder på ökat receptoruttryck och var associerat med förbättrade känslor av säkerhet. I en 24-veckors placebokontrollerad fas 2-studie fick barn och ungdomar med autism i åldern 3–17 år 48 internationella enheter intranasalt oxytocin dagligen. Resultaten visade ingen signifikant skillnad mellan oxytocingruppen och placebogruppen i det primära utfallsmåttet, ABC-mSW-poängen (abnormal Behavior Checklist Modified Social Withdrawal Subscale).
5. Slutsats
Hormonet oxytocin har visat en viss roll i behandlingen av autism, potentiellt utöva positiva effekter på social funktion, emotionell bearbetning och upprepade stereotypa beteenden hos individer med autism.
Källor
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranasal oxytocin i en genetisk djurmodell av autism [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Kronisk administrering av oxytocin stimulerar det oxytocinerga systemet hos barn med autism[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Oxytocinbehandling för kärnsymtom hos barn med autismspektrumstörning: en systematisk översikt och metaanalys [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Intranasalt oxytocin hos barn och ungdomar med autismspektrumstörning[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Tillförsel av oxytocin till hjärnan för behandling av autismspektrumstörning genom nasal applikation.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin i djurmodeller av autismspektrumstörning[J]. Developmental Neurobiology, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Oxytocins möjliga roll vid autismspektrumstörning].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oxytocin och serotonin i moduleringen av neural funktion: Neurobiologiska grunder för autismrelaterat beteende [J]. Frontiers in Neuroscience, volym 16 - 2022.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
