Від Cocer Peptides 
1 місяць тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
1. Огляд
Розлад спектру аутизму (РАС) — це група розладів нейророзвитку, які характеризуються дефіцитом соціального спілкування та взаємодії, а також повторюваною та обмежувальною поведінкою та інтересами. Окситоцин, нейропептид, який відіграє вирішальну роль у регулюванні соціальної поведінки, став потенційним препаратом для лікування аутизму. У цій статті буде розглянуто роль і застосування окситоцину в лікуванні аутизму.
Рисунок 1. Регулювання окситоцину та серотоніну на основні симптоми розладу аутистичного спектру (РАС).
2. Біологічні основи окситоцину
2.1 Структура та синтез
Окситоцин (OXT) — це циклічний нонапептид, у якому дві амінокислоти цистеїну утворюють внутрішньомолекулярний дисульфідний зв’язок. Він виробляється гіпоталамусом і виділяється в кров із задньої частки гіпофіза. У центральній нервовій системі нейрони, що виробляють окситоцин, переважно зосереджені в паравентрикулярному ядрі та супраоптичному ядрі гіпоталамуса. Ці нейрони проектують аксони до задньої частки гіпофіза та інших областей мозку, таких як мигдалина, гіпокамп і префронтальна кора, тим самим регулюючи різні фізіологічні та поведінкові функції.
2.2 Механізм дії
Окситоцин надає свою дію шляхом зв’язування зі специфічними рецепторами окситоцину (OXTR). OXTR належить до сімейства G-білкових рецепторів і широко поширений у центральній нервовій системі та периферичних тканинах. У мозку активація OXTR може регулювати вивільнення нейромедіаторів, таких як дофамін і серотонін, тим самим впливаючи на збудливість нейронів і синаптичну пластичність. У мигдалині окситоцин може регулювати відповідь нейронів мигдалеподібного тіла на соціальні подразники, впливаючи на обробку емоційної інформації та соціальні когнітивні здібності людини.
3. Роль окситоцину в лікуванні аутизму
3.1 Вплив на соціальні функції
3.1.1 Розширена соціальна взаємодія
Численні дослідження показують, що окситоцин може допомогти покращити соціальну взаємодію в осіб з аутизмом. У дослідженні, де дорослим мишам вводили окситоцин (0,8 МО/кг) інтраназально щодня, тварини, які отримували лікування, витрачали вдвічі більше часу на спілкування з соціальними партнерами лише через два тижні. У дослідженнях на людях, хоча результати деяких клінічних випробувань відрізняються, деякі дослідження показали позитивний ефект. Наприклад, дослідження з використанням окситоцину (24 МО кожні два дні протягом шести тижнів) у дітей з аутизмом виявило статистично значущі покращення балів за шкалою соціальної чутливості (SRS), що вказує на покращене соціальне функціонування.
3.1.2 Покращене соціальне пізнання
Окситоцин може впливати на те, як люди з аутизмом розпізнають і розуміють соціальні сигнали. У дослідженнях функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI) дорослі учасники чоловічої статі з аутизмом продемонстрували достовірне збільшення мозкової активності в задній верхній скроневій звивині (pSTS) під час обробки точкових біологічних рухів для визначення емоційних станів після однієї дози інтраназального окситоцину (IN-OT). Це свідчить про те, що окситоцин може покращити сприйняття та обробку соціальних сигналів у людей з аутизмом.
3.2 Вплив на емоційну обробку
3.2.1 Регуляція діяльності мигдалини
Мигдалеподібне тіло відіграє вирішальну роль у емоційній обробці та соціальній поведінці. Кілька доз інтраназального лікування окситоцином (4 тижні, 24 МО на день) призводили до стійкого зниження мозкової активності в двосторонньому мигдалині, яке зберігалося навіть після фактичного періоду лікування, тривало до 4 тижнів і 1 року після лікування. Крім того, учасники з більш вираженим зниженням активності мигдалеподібного тіла продемонстрували більші покращення в поведінці, зокрема у самовідчутному уникненні прихильності та соціальному функціонуванні. Це свідчить про те, що окситоцин може покращити емоційну переробку та соціальну поведінку в осіб з аутизмом, регулюючи активність мигдалини.
3.2.2 Розширена здатність емоційного розпізнавання
Деякі дослідження показують, що окситоцин може допомогти людям з аутизмом краще розпізнавати емоції. Поведінкові експерименти з такими завданнями, як розпізнавання виразу обличчя, показали, що введення окситоцину підвищило точність розпізнавання емоцій в учасників.
3.3 Вплив на повторювану та стереотипну поведінку
Деякі дослідження показують, що окситоцин може сприятливо впливати на повторювану та стереотипну поведінку в осіб з аутизмом. У дослідженні дорослих мишей після чотирьох тижнів лікування окситоцином кількість повторюваної поведінки зменшилася на 30%, і цей ефект зберігався протягом чотирьох тижнів після припинення лікування. У дослідженнях на людях використання окситоцину (24 МО кожні два дні протягом шести тижнів) у дітей з аутизмом призвело до статистично значущих покращень у переглянутій шкалі повторюваної поведінки (RBS), що свідчить про зменшення повторюваної та стереотипної поведінки.
4. Застосування окситоцину в лікуванні аутизму
Прогрес клінічних досліджень
Дослідження одноразових доз
Багато рандомізованих контрольованих досліджень (РКВ) досліджували вплив одноразової дози окситоцину. Численні дослідження за участю як нейротипових, так і аутичних осіб показали, що введення одноразової дози окситоцину дає значні позитивні ефекти порівняно з плацебо. У деяких дослідженнях одноразова доза інтраназального окситоцину підвищувала ефективність виконання певних соціальних завдань серед пацієнтів з аутизмом, таких як збільшення зорового контакту та підвищена увага до соціальних подразників.
Багатодозові довгострокові дослідження
Результати досліджень тривалого застосування окситоцину в багаторазових дозах дещо суперечливі. Деякі дослідження показали позитивний ефект. У дослідженні дітей з аутизмом чотири тижні постійного введення окситоцину (12 МО двічі на день) стимулювали ендогенну систему окситоцину, про що свідчить значне підвищення рівня окситоцину в слині через 24 години після останнього введення інтраназального спрею. Крім того, спостерігалося знижене метилювання ДНК гена рецептора окситоцину (OXTR), що вказує на посилення експресії рецептора та пов’язане з покращенням почуття безпеки. У 24-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні фази 2 дітям і підліткам з аутизмом віком 3–17 років вводили 48 міжнародних одиниць інтраназального окситоцину щодня. Результати не показали суттєвої різниці між групою окситоцину та групою плацебо в первинному показнику результату, балах за модифікованою субшкалою контрольного списку аномальної поведінки (ABC-mSW).
5. Висновок
Гормон окситоцин продемонстрував певну роль у лікуванні аутизму, потенційно надаючи позитивний вплив на соціальне функціонування, емоційну обробку та повторювану стереотипну поведінку в осіб з аутизмом.
Джерела
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A та ін. Інтраназальний окситоцин у генетичній тваринній моделі аутизму [J]. Молекулярна психіатрія, 2024, 29 (2): 342-347. DOI: 10.1038 / s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Хронічне введення окситоцину стимулює окситоцинергічну систему у дітей з аутизмом [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z та ін. Лікування окситоцином основних симптомів у дітей з розладом спектру аутизму: систематичний огляд і мета-аналіз [J]. Європейський журнал клінічної фармакології, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Інтраназальний окситоцин у дітей і підлітків з розладом аутистичного спектру [J]. New England Journal of Medicine, 2021, 385 (16): 1462-1473. DOI: 10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Танака А, Фурубаяші Т, Араї М та ін. Доставка окситоцину в мозок для лікування розладів аутистичного спектру шляхом назального введення [J]. Молекулярна фармацевтика, 2018, 15 3: 1105-1111.
[6] Агарікано О. П. Н. Окситоцин у тваринних моделях розладу спектру аутизму [J]. Нейробіологія розвитку, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Можлива роль окситоцину в розладі аутистичного спектру]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P та ін. Окситоцин і серотонін у модуляції нейронної функції: нейробіологічні основи поведінки, пов’язаної з аутизмом [J]. Frontiers in Neuroscience, Том 16 - 2022.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
