Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
1. Têgihiştinî
Nexweşiya Autism Spectrum (ASD) komek nexweşiyên neuropêşveçûn e ku bi kêmasiyên di ragihandin û danûstendina civakî de, û her weha tevger û berjewendîyên dubare û sînordar têne diyar kirin. Oxytocin, neuropeptîdek ku di birêkûpêkkirina tevgera civakî de rolek girîng dilîze, ji bo dermankirina otîzmê wekî dermanek berendamek potansiyel derketiye holê. Ev gotar dê rol û serîlêdanên oxytocin di tedawiya otîzmê de lêkolîn bike.
Wêne 1. Rêzkirina oksîtosîn û serotonin li ser nîşaneyên bingehîn ên nexweşiya spektruma otîzmê (ASD).
2. Bingeha Biyolojîkî ya Oxytocin
2.1 Structure û Sentez
Oxytocin (OXT) nonapeptîdek dorhêlî ye ku tê de du asîdên amînî yên sîsteîn girêdanek dîsulfîdê ya navmolekular ava dikin. Ew ji hêla hîpotalamusê ve tê hilberandin û ji gewrê hîpofîza paşîn di nav xwînê de tê derxistin. Di pergala demarî ya navendî de, noyronên oksîtosîn-hilberînerê di serî de di navika paraventrikular û nucleya supraoptîk a hîpotalamusê de têne berhev kirin. Van neuronan aksonan li gêrika hîpofîza paşîn û deverên din ên mêjî, wek amygdala, hîpokampûs, û korteksa pêş-frontal proje dikin, bi vî rengî fonksiyonên cihêreng ên fîzyolojîk û behreyî birêkûpêk dikin.
2.2 Mekanîzmaya Çalakiyê
Oxytocin bandorên xwe bi girêdana bi receptorên taybetî yên oksîtosîn (OXTR) re dike. OXTR ji malbata receptorên bi proteîn-G-yê ve girêdayî ye û bi berfirehî li seranserê pergala nerva navendî û tevnên periferîkî tê belav kirin. Di mejî de, aktîvkirina OXTR dikare serbestberdana neurotransmitterên wekî dopamine û serotonin birêkûpêk bike, bi vî rengî bandorê li hestiyariya neuronal û plastîkbûna synaptîk dike. Di amygdala de, oxytocin dikare bersiva neuronên amygdala li ser stimulasyonên civakî birêkûpêk bike, bandorê li pêvajoyek kesane ya agahdariya hestyarî û jêhatîbûnên cognitive civakî dike.
3. Rola Oxytocin di Tedawiya Otîzmê de
3.1 Bandorên li ser Fonksiyona Civakî
3.1.1 Têkiliya Civakî ya Pêşkeftî
Gelek lêkolînan destnîşan dikin ku oxytocin dibe alîkar ku di mirovên bi autîzmê de têkiliya civakî baştir bike. Di lêkolînek ku li mişkên mezinan rojane oksîtosîn (0,8 IU/kg) di hundurê nazikê de dihatin rêve kirin, heywanên ku hatine derman kirin du caran zêdetir wext derbas kirin ku bi hevalbendên civakî re tenê piştî du hefteyan têkilî danî. Di lêkolînên mirovî de, dema ku hin encamên ceribandinên klînîkî cûda dibin, hin lêkolînan bandorên erênî destnîşan kirin. Mînakî, lêkolînek ku oxytocin (24 IU her du rojan her du şeş hefte) li zarokên bi otîzmê bikar tîne, di xalên li ser Pîvana Bersiva Civakî (SRS) de pêşkeftinên girîng ên îstatîstîkî dît, ku fonksiyona civakî ya pêşkeftî destnîşan dike.
3.1.2 Nasnameya Civakî ya Pêşketî
Oxytocin dibe ku bandor bike ka kesên bi otîzmê çawa nîşanên civakî nas dikin û fam dikin. Di lêkolînên fonksîyona rezonansê ya magnetîkî (fMRI) de, beşdarên mêrên mezin ên bi otîzmê re zêdebûnek pêbawer di çalakiya mêjî de li gyrusa demî ya jorîn a paşîn (pSTS) nîşan dan dema ku tevgera biyolojîkî-ronahiyê hildiberîne da ku rewşên hestyarî yên li dû yek dozek oksîtosîna intranasal (IN-OT) nas bike. Ev pêşniyar dike ku oxytocin dibe ku têgihîştin û pêvajoyek nîşanên civakî di kesên bi otîzmê de zêde bike.
3.2 Bandorên li ser Pêvajoya Emotional
3.2.1 Rêziknameya Çalakiya Amygdala
Amygdala di pêvajoya hestyarî û tevgera civakî de rolek girîng dilîze. Gelek dozên dermankirina oksîtosîn a intranasal (4 hefte, 24 IU rojane) bû sedema kêmbûna domdar a çalakiya mêjî di amygdala dualî de, ku tewra piştî heyama dermankirinê ya rastîn jî domand, heya 4 hefte û 1 sal piştî dermankirinê dom kir. Wekî din, beşdarên ku di çalakiya amygdala de kêmbûnek berbiçavtir in, pêşkeftinên behreyî mezintir nîşan dan, nemaze di girêdana xwe-têgihiştina xweparêz û fonksiyona civakî de. Ev pêşniyar dike ku oxytocin dikare bi rêkûpêkkirina çalakiya amygdala ve pêvajoya hestyarî û behreya civakî di kesên bi autîzmê de çêtir bike.
3.2.2 Hêza Naskirina Hêstî ya Pêşveçûn
Hin lêkolîn destnîşan dikin ku oxytocin dibe ku ji kesên bi autîzmê re bibe alîkar ku hestan çêtir nas bikin. Ceribandinên behrê yên ku peywirên wekî naskirina îfadeya rû vedihewîne dît ku rêveberiya oxytocin di beşdaran de rastbûna nasîna hestyarî çêtir dike.
3.3 Bandorên li ser Tevgerên Dubarekirî û Stereotyped
Hin lêkolînan destnîşan dikin ku oxytocin dibe ku bandorek bikêr li ser behreyên dubare û stereotip di kesên bi otîzmê de hebe. Di lêkolînek li ser mêşên mezinan de, piştî çar hefte ji dermankirina oksîtosînê, tevgerên dubare 30% kêm bûn û ev bandor çar hefte piştî rawestandina dermankirinê domand. Di lêkolînên mirovî de, karanîna oksîtocinê (24 IU her du rojan ji bo şeş hefte) di zarokên bi otîzmê de di encamên Pîvana Behaviorê ya Dubarekirî - Revised (RBS) de çêtirbûnek girîng a îstatîstîkî peyda kir, ku kêmkirina tevgerên dubare û stereotip pêşniyar dike.
4. Serîlêdana Oxytocin di Tedawiya Otîzmê de
Pêşveçûna Lêkolîna Klînîkî
Lêkolînên Yek-Dose
Gelek ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî (RCT) bandorên yek-doza oksîtocinê lêkolîn kirine. Gelek lêkolînên ku hem kesên neurotîpîk û hem jî yên otîstîk tevlê dibin destnîşan kirin ku rêveberiya oxytocin-a yek-dozê li gorî placebo bandorên kêrhatî yên girîng dide. Di hin lêkolînan de, yek-doza oksîtosîna intranasal performansa di karên taybetî yên civakî de di nav nexweşên otîstîkî de, wek zêdekirina têkiliya çavan û zêdekirina balê li ser teşwîqên civakî çêtir kir.
Lêkolînên Demdirêj ên Pir-یdor
Encamên lêkolînên li ser karanîna dirêj-dirêj a oxytocin di gelek dozan de hinekî nakokî ne. Hin lêkolînan bandorên erênî nîşan dan. Di lêkolînek li ser zarokên bi autîzmê de, çar hefte rêveberiya oksîtosînê ya kronîk (12 IU du caran rojê) pergala oksîtosîna endogenous teşwîq kir, wekî ku bi zêdebûna girîng a asta oksîtosîna salixdanê 24 demjimêran piştî rêveberiya paşîn a spraya intranasal diyar dibe. Wekî din, kêmbûna methylasyona DNA ya genê receptorê oksîtocinê (OXTR) hate dîtin, ku zêdebûna îfadeya receptorê pêşniyar dike, û bi çêtirbûna hestên ewlehiyê re têkildar bû. Di ceribandinek Qonaxa 2-an a 24-hefteya ku bi cîhêbo-kontrolkirî ye, zarok û ciwanên bi otîzmê yên 3-17 salî rojane 48 yekîneyên navneteweyî yên oksîtosîna intranasal hatin rêvebirin. Encaman di pîvana encama seretayî de, di Pîvana Binkalîteya Vekêşana Civakî ya Guherkirî ya Guhertî ya Naveroka Vekêşana Civakî ya Nenormal (ABC-mSW) de di navbera koma oxytocin û koma placebo de cûdahiyek girîng nîşan neda.
5. Xelasî
Hormona oxytocin di tedawiya otîzmê de rolek diyarkirî destnîşan kiriye, ku bi potansiyel bandorên erênî li ser fonksiyona civakî, pêvajoyek hestyarî, û tevgerên stereotip ên dubare di kesên bi otîzmê de dike.
Çavkanî
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Oksîtosîna intranasal di modelek heywanek genetîkî ya otîzmê de [J]. Psychiatry Molecular, 2024,29 (2): 342-347.DOI: 10.1038 / s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Rêveberiya oksîtosînê ya kronîk di zarokên bi autîzmê de pergala oksîtosînergîk teşwîq dike[J]. Nature Communications, 2024,15 (1): 58.DOI: 10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Dermankirina oksîtocinê ji bo nîşanên bingehîn li zarokên bi nexweşiya spektra autîzmê: vekolînek sîstematîkî û meta-analîz [J]. Kovara Ewropî ya Pharmacolojiya Klînîkî, 2023,79 (10): 1357-1363.DOI: 10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Oxytocina Intranasal di Zarok û Ciwanên bi Nexweşiya Spektruma Otîzmê de[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385 (16): 1462-1473.DOI: 10.1056 / NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Radestkirina Oxytocin ji Mejî re Ji bo Dermankirina Nexweşiya Spectruma Otîzmê bi Serîlêdana Pozê.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin di modelên heywanan ên nexweşiya spektra autîzmê de [J]. Neurobiolojiya Pêşveçûn, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Rola Muhtemel a Oxytocin di Nexweşiya Spectruma Otîzmê de].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oxytocin û serotonin di modulasyona fonksiyona neuralî de: Bingehên neurobiyolojîkî yên behreya bi autîzmê [J]. Sînorên di Neuroscience de, Cild 16 - 2022.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
