Eftir Cocer Peptides 
1 mánuði síðan
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGAMIÐRÆÐINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
1. Yfirlit
Einhverfurófsröskun (ASD) er hópur taugaþroskaraskana sem einkennist af skorti á félagslegum samskiptum og samskiptum, auk endurtekinnar og takmarkandi hegðunar og áhugamála. Oxýtósín, taugapeptíð sem gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna félagslegri hegðun, hefur komið fram sem hugsanlegt lyfjaefni til meðferðar á einhverfu. Þessi grein mun kanna hlutverk og notkun oxytósíns í einhverfumeðferð.
Mynd 1. Reglugerð um oxýtósín og serótónín á kjarnaeinkennum einhverfurófsröskunar (ASD).
2. Líffræðilegur grunnur oxýtósíns
2.1 Uppbygging og myndun
Oxytocin (OXT) er hringlaga nónapeptíð þar sem tvær cysteinamínósýrur mynda tvísúlfíðtengi innan sameinda. Það er framleitt af undirstúku og skilst út í blóðrásina frá aftari heiladingli. Í miðtaugakerfinu eru oxýtósínframleiðandi taugafrumur fyrst og fremst einbeitt í paraventricular nucleus og supraoptic nucleus í undirstúku. Þessar taugafrumur varpa öxum til aftari heiladinguls og annarra heilasvæða, svo sem amygdala, hippocampus og prefrontal cortex, og stjórna þar með ýmsum lífeðlis- og hegðunaraðgerðum.
2.2 Verkunarháttur
Oxýtósín hefur áhrif með því að bindast sértækum oxýtósínviðtökum (OXTR). OXTR tilheyrir G prótein-tengdum viðtakafjölskyldunni og dreifist víða um miðtaugakerfið og útlæga vefi. Í heilanum getur virkjun OXTR stjórnað losun taugaboðefna eins og dópamíns og serótóníns og hefur þar með áhrif á örvun taugafrumna og mýkt í taugamótum. Í amygdala getur oxytósín stjórnað svörun amygdala taugafrumna við félagslegu áreiti, sem hefur áhrif á vinnslu einstaklings á tilfinningalegum upplýsingum og félagslegum vitrænum hæfileikum.
3. Hlutverk oxýtósíns í einhverfumeðferð
3.1 Áhrif á félagslega virkni
3.1.1 Aukin félagsleg samskipti
Margar rannsóknir benda til þess að oxytósín geti hjálpað til við að bæta félagsleg samskipti hjá einstaklingum með einhverfu. Í rannsókn þar sem fullorðnum músum var gefið oxytósín (0,8 ae/kg) í nef daglega, eyddu dýrin sem fengu meðferð tvöfalt meiri tíma í samskipti við aðila vinnumarkaðarins eftir aðeins tvær vikur. Í rannsóknum á mönnum, þó að niðurstöður úr klínískum rannsóknum séu mismunandi, hafa ákveðnar rannsóknir sýnt jákvæð áhrif. Til dæmis, rannsókn sem notaði oxytósín (24 ae á tveggja daga fresti í sex vikur) hjá börnum með einhverfu fann tölfræðilega marktækar framfarir á stigum á Social Responsiveness Scale (SRS), sem gefur til kynna aukna félagslega virkni.
3.1.2 Bætt félagsvitund
Oxytocin getur haft áhrif á hvernig einstaklingar með einhverfu þekkja og skilja félagslegar vísbendingar. Í rannsóknum á hagnýtri segulómun (fMRI) sýndu fullorðnir karlkyns þátttakendur með einhverfu áreiðanlega aukningu á heilavirkni í posterior superior temporal gyrus (pSTS) þegar unnið var úr punktljósi líffræðilegri hreyfingu til að bera kennsl á tilfinningalegt ástand eftir stakan skammt af oxýtósíni í nef (IN-OT). Þetta bendir til þess að oxytósín geti aukið skynjun og úrvinnslu félagslegra vísbendinga hjá einstaklingum með einhverfu.
3.2 Áhrif á tilfinningalega úrvinnslu
3.2.1 Reglugerð um Amygdala-virkni
Amygdala gegnir mikilvægu hlutverki í tilfinningalegri úrvinnslu og félagslegri hegðun. Margir skammtar af oxýtósínmeðferð í nef (4 vikur, 24 ae daglega) leiddu til viðvarandi minnkunar á heilavirkni í tvíhliða amygdala, sem hélst jafnvel eftir raunverulegt meðferðartímabil og stóð í allt að 4 vikur og 1 ár eftir meðferð. Að auki sýndu þátttakendur með meira áberandi minnkun á amygdala virkni meiri hegðunarbata, sérstaklega í sjálfsskynjaðri forðunartengingu og félagslegri virkni. Þetta bendir til þess að oxytósín geti bætt tilfinningalega úrvinnslu og félagslega hegðun hjá einstaklingum með einhverfu með því að stjórna amygdala virkni.
3.2.2 Aukin tilfinningaleg hæfni
Sumar rannsóknir benda til þess að oxytósín geti hjálpað einstaklingum með einhverfu að þekkja tilfinningar betur. Hegðunartilraunir sem fólu í sér verkefni eins og andlitsgreiningu komust að því að oxýtósíngjöf bætti nákvæmni tilfinningalegrar greiningar hjá þátttakendum.
3.3 Áhrif á endurtekna og staðalímyndaða hegðun
Sumar rannsóknir benda til þess að oxytósín geti haft jákvæð áhrif á endurtekna og staðalmyndaða hegðun hjá einstaklingum með einhverfu. Í rannsókn á fullorðnum músum, eftir fjögurra vikna meðferð með oxytósíni, minnkaði endurtekin hegðun um 30% og þessi áhrif héldust í fjórar vikur eftir að meðferð var hætt. Í rannsóknum á mönnum leiddi notkun oxýtósíns (24 ae á tveggja daga fresti í sex vikur) hjá börnum með einhverfu í tölfræðilega marktækum framförum á endurtekinni hegðunarkvarða – endurskoðuð (RBS), sem bendir til minnkunar á endurtekinni og staðalímyndaðri hegðun.
4. Notkun oxýtósíns í einhverfumeðferð
Framfarir í klínískum rannsóknum
Einskammtarannsóknir
Margar slembiraðaðar samanburðarrannsóknir (RCT) hafa rannsakað áhrif stakskammta oxýtósíns. Fjölmargar rannsóknir á bæði taugadæmdum og einhverfum einstaklingum hafa sýnt að gjöf stakskammta oxýtósíns hefur veruleg jákvæð áhrif samanborið við lyfleysu. Í sumum rannsóknum bætti stakur skammtur af oxytósíni í nef frammistöðu í sérstökum félagslegum verkefnum meðal einhverfra sjúklinga, svo sem aukinni augnsambandi og aukinni athygli á félagslegu áreiti.
Langtímarannsóknir í mörgum skömmtum
Niðurstöður rannsókna á langtímanotkun oxýtósíns í mörgum skömmtum eru nokkuð ósamræmar. Sumar rannsóknir hafa sýnt jákvæð áhrif. Í rannsókn á börnum með einhverfu örvaði fjögurra vikna langvarandi oxýtósíngjöf (12 ae tvisvar á dag) innræna oxýtósínkerfið, eins og sést af marktækri aukningu á oxýtósínmagni í munnvatni 24 klukkustundum eftir síðustu úðagjöf í nef. Að auki sást minnkað DNA metýlering oxýtósínviðtakagensins (OXTR), sem bendir til aukinnar tjáningar viðtaka og tengdist aukinni öryggistilfinningu. Í 24 vikna 2. stigs samanburðarrannsókn með lyfleysu fengu börn og unglingar með einhverfu á aldrinum 3-17 ára 48 alþjóðlegar einingar af oxytósíni í nef daglega. Niðurstöðurnar sýndu engan marktækan mun á oxýtósínhópnum og lyfleysuhópnum í aðal niðurstöðumælikvarðanum, ABC-mSW (Anormal Behaviour Checklist Modified Social Withdrawal Subscale) skor.
5. Niðurstaða
Hormónið oxytósín hefur sýnt fram á ákveðið hlutverk í meðferð á einhverfu, hugsanlega haft jákvæð áhrif á félagslega virkni, tilfinningalega úrvinnslu og endurtekna staðalmyndahegðun hjá einstaklingum með einhverfu.
Heimildir
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, o.fl. Oxýtósín í nef í erfðafræðilegu dýralíkani af einhverfu [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Langvarandi oxýtósíngjöf örvar oxýtósínvirka kerfið hjá börnum með einhverfu[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, o.fl. Oxýtósínmeðferð við kjarnaeinkennum hjá börnum með einhverfurófsröskun: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, o.fl. Oxytósín í nef hjá börnum og unglingum með einhverfurófsröskun [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, o.fl. Afhending oxýtósíns til heilans til meðferðar á einhverfurófsröskun með nefnotkun.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin í dýralíkönum af einhverfurófsröskun [J]. Þróunartaugalíffræði, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Hið mögulega hlutverk oxýtósíns í einhverfurófsröskun].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, o.fl. Oxýtósín og serótónín við mótun taugastarfsemi: Taugalíffræðileg undirstaða einhverfu-tengdrar hegðunar [J]. Frontiers in Neuroscience, 16. bindi - 2022.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
