Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
1. Ülevaade
Autismispektri häire (ASD) on neuroarenguhäirete rühm, mida iseloomustavad puudujäägid sotsiaalses suhtluses ja suhtlemises, samuti korduv ja piirav käitumine ja huvid. Oksütotsiin, neuropeptiid, millel on oluline roll sotsiaalse käitumise reguleerimisel, on kujunenud potentsiaalseks kandidaatravimiks autismi raviks. See artikkel uurib oksütotsiini rolli ja rakendusi autismi ravis.
Joonis 1. Oksütotsiini ja serotoniini reguleerimine autismispektri häire (ASD) põhisümptomitele.
2. Oksütotsiini bioloogiline alus
2.1 Struktuur ja süntees
Oksütotsiin (OXT) on tsükliline nonapeptiid, milles kaks tsüsteiini aminohapet moodustavad molekulisisese disulfiidsideme. Seda toodab hüpotalamus ja eritub vereringesse hüpofüüsi tagumisest osast. Kesknärvisüsteemis on oksütotsiini tootvad neuronid koondunud peamiselt hüpotalamuse paraventrikulaarsesse tuuma ja supraoptilisse tuuma. Need neuronid projitseerivad aksoneid hüpofüüsi tagumisse ossa ja teistesse ajupiirkondadesse, nagu amygdala, hipokampus ja prefrontaalne ajukoor, reguleerides seeläbi erinevaid füsioloogilisi ja käitumuslikke funktsioone.
2.2 Toimemehhanism
Oksütotsiin avaldab oma toimet seondudes spetsiifiliste oksütotsiini retseptoritega (OXTR). OXTR kuulub G-valguga seotud retseptorite perekonda ja on laialt levinud kesknärvisüsteemis ja perifeersetes kudedes. Ajus võib OXTR-i aktiveerimine reguleerida neurotransmitterite, nagu dopamiini ja serotoniini, vabanemist, mõjutades seeläbi neuronite erutuvust ja sünaptilist plastilisust. Mandelkehas võib oksütotsiin reguleerida amügdala neuronite reageerimist sotsiaalsetele stiimulitele, mõjutades inimese emotsionaalse teabe töötlemist ja sotsiaalseid kognitiivseid võimeid.
3. Oksütotsiini roll autismi ravis
3.1 Mõju sotsiaalsele funktsioonile
3.1.1 Täiustatud sotsiaalne suhtlus
Mitmed uuringud näitavad, et oksütotsiin võib aidata parandada autismiga inimeste sotsiaalset suhtlust. Uuringus, kus täiskasvanud hiirtele manustati ninasiseselt oksütotsiini (0,8 RÜ/kg) iga päev, veetsid ravitud loomad juba kahe nädala pärast sotsiaalpartneritega suhtlemisel kaks korda rohkem aega. Inimuuringutes, kuigi mõnede kliiniliste uuringute tulemused on erinevad, on teatud uuringud näidanud positiivset mõju. Näiteks oksütotsiini (24 RÜ iga kahe päeva järel kuue nädala jooksul) kasutanud uuringus autismi põdevatel lastel leiti sotsiaalse reageerimisvõime skaala (SRS) skooride statistiliselt oluline paranemine, mis viitab sotsiaalsele funktsioneerimisele.
3.1.2 Parem sotsiaalne tunnetus
Oksütotsiin võib mõjutada seda, kuidas autismiga inimesed sotsiaalseid märke ära tunnevad ja mõistavad. Funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) uuringutes näitasid täiskasvanud autismiga meessoost osalejad aju aktiivsuse usaldusväärset tõusu tagumises ülemises temporaalses gyruses (pSTS), kui töödeldakse punktvalguses bioloogilist liikumist, et tuvastada emotsionaalseid seisundeid pärast ühekordse intranasaalse oksütotsiini (IN-OT) annust. See viitab sellele, et oksütotsiin võib autismiga inimestel parandada sotsiaalsete näpunäidete tajumist ja töötlemist.
3.2 Mõju emotsionaalsele töötlemisele
3.2.1 Amygdala aktiivsuse reguleerimine
Amygdala mängib olulist rolli emotsionaalses töötlemises ja sotsiaalses käitumises. Intranasaalse oksütotsiinravi mitme annuse manustamine (4 nädalat, 24 RÜ päevas) põhjustas ajutegevuse püsiva vähenemise kahepoolses mandelkehas, mis püsis ka pärast tegelikku raviperioodi, kestes kuni 4 nädalat ja 1 aasta pärast ravi. Lisaks näitasid osalejad, kellel oli mandelkeha aktiivsuse vähenemine rohkem väljendunud, käitumise paranemist, eriti enesetunnetatud vältiva seotuse ja sotsiaalse funktsioneerimise osas. See viitab sellele, et oksütotsiin võib amygdala aktiivsust reguleerides parandada autismiga inimeste emotsionaalset töötlemist ja sotsiaalset käitumist.
3.2.2 Tõhustatud emotsionaalne äratundmisvõime
Mõned uuringud näitavad, et oksütotsiin võib aidata autismiga inimestel emotsioone paremini ära tunda. Käitumiskatsed, mis hõlmasid selliseid ülesandeid nagu näoilme tuvastamine, näitasid, et oksütotsiini manustamine parandas osalejate emotsionaalse äratundmise täpsust.
3.3 Mõju korduvale ja stereotüüpsele käitumisele
Mõned uuringud näitavad, et oksütotsiin võib avaldada kasulikku mõju autismiga inimeste korduvale ja stereotüüpsele käitumisele. Täiskasvanud hiirtega läbi viidud uuringus vähenes pärast neljanädalast oksütotsiinravi korduvat käitumist 30% ja see toime püsis neli nädalat pärast ravi lõpetamist. Inimuuringutes näitas oksütotsiini (24 RÜ iga kahe päeva järel kuue nädala jooksul) kasutamine autismiga lastel statistiliselt olulist paranemist korduva käitumise skaala – muudetud (RBS) skoorides, mis viitab korduva ja stereotüüpse käitumise vähenemisele.
4. Oksütotsiini kasutamine autismi ravis
Kliiniliste uuringute edenemine
Ühekordse annuse uuringud
Paljud randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT) on uurinud üheannuselise oksütotsiini mõju. Arvukad uuringud, milles osalesid nii neurotüüpsed kui ka autistlikud isikud, on näidanud, et oksütotsiini üheannuseline manustamine annab platseeboga võrreldes olulisi kasulikke mõjusid. Mõnedes uuringutes parandas üheannuseline intranasaalne oksütotsiin autistlike patsientide spetsiifiliste sotsiaalsete ülesannete täitmist, nagu suurenenud silmside ja suurenenud tähelepanu sotsiaalsetele stiimulitele.
Mitmeannuselised pikaajalised uuringud
Uuringute tulemused oksütotsiini pikaajalise kasutamise kohta mitmes annuses on mõnevõrra vastuolulised. Mõned uuringud on näidanud positiivset mõju. Autismi põdevate lastega läbi viidud uuringus stimuleeris neli nädalat kroonilist oksütotsiini manustamist (12 RÜ kaks korda päevas) endogeenset oksütotsiinisüsteemi, mida tõendab sülje oksütotsiini taseme märkimisväärne tõus 24 tundi pärast viimast intranasaalset pihustust. Lisaks täheldati oksütotsiini retseptori geeni (OXTR) vähenenud DNA metüülimist, mis viitab suurenenud retseptori ekspressioonile ja oli seotud paranenud turvatundega. 24-nädalases platseebokontrolliga 2. faasi uuringus manustati 3–17-aastastele autismiga lastele ja noorukitele 48 rahvusvahelist ühikut intranasaalset oksütotsiini päevas. Tulemused ei näidanud olulist erinevust oksütotsiini rühma ja platseeborühma vahel esmase tulemusnäitaja, ebanormaalse käitumise kontrollnimekirja modifitseeritud sotsiaalse võõrutusskaala (ABC-mSW) skooris.
5. Järeldus
Hormoon oksütotsiin on näidanud teatud rolli autismi ravis, avaldades potentsiaalselt positiivset mõju sotsiaalsele toimimisele, emotsionaalsele töötlemisele ja korduvale stereotüüpsele käitumisele autismiga inimestel.
Allikad
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A jt. Intranasaalne oksütotsiin autismi geneetilises loomamudelis [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L jt. Krooniline oksütotsiini manustamine stimuleerib autismiga laste oksütotsinergilist süsteemi [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z jt. Oksütotsiinravi autismispektri häirega laste põhisümptomite jaoks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH jt. Intranasaalne oksütotsiin autismispektri häirega lastel ja noorukitel [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M jt. Oksütotsiini kohaletoimetamine ajju autismispektri häire raviks nasaalse manustamise teel.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15, 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oksütotsiin autismispektri häire loommudelites[J]. Arengu neurobioloogia, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Oksütotsiini võimalik roll autismispektri häires].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016, 118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P jt. Oksütotsiin ja serotoniin närvifunktsiooni moduleerimisel: autismiga seotud käitumise neurobioloogilised alused [J]. Piirid neuroteaduses, 16. köide – 2022.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
