Por Cocer Peptides 
hace 1 mes
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1. Descripción general
El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un grupo de trastornos del desarrollo neurológico caracterizados por déficits en la comunicación e interacción social, así como comportamientos e intereses repetitivos y restrictivos. La oxitocina, un neuropéptido que desempeña un papel crucial en la regulación del comportamiento social, se ha convertido en un posible fármaco candidato para el tratamiento del autismo. Este artículo explorará el papel y las aplicaciones de la oxitocina en el tratamiento del autismo.
Figura 1. Regulación de la oxitocina y la serotonina sobre los síntomas centrales del trastorno del espectro autista (TEA).
2. Base biológica de la oxitocina
2.1 Estructura y Síntesis
La oxitocina (OXT) es un nonapéptido cíclico en el que dos aminoácidos de cisteína forman un enlace disulfuro intramolecular. Es producido por el hipotálamo y secretado al torrente sanguíneo desde la glándula pituitaria posterior. En el sistema nervioso central, las neuronas productoras de oxitocina se concentran principalmente en el núcleo paraventricular y el núcleo supraóptico del hipotálamo. Estas neuronas proyectan axones a la glándula pituitaria posterior y otras regiones del cerebro, como la amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal, regulando así diversas funciones fisiológicas y conductuales.
2.2 Mecanismo de acción
La oxitocina ejerce sus efectos uniéndose a receptores de oxitocina específicos (OXTR). OXTR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G y se distribuye ampliamente por todo el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. En el cerebro, la activación de OXTR puede regular la liberación de neurotransmisores como la dopamina y la serotonina, influyendo así en la excitabilidad neuronal y la plasticidad sináptica. En la amígdala, la oxitocina puede regular la respuesta de las neuronas de la amígdala a los estímulos sociales, afectando el procesamiento de la información emocional y las capacidades cognitivas sociales de un individuo.
3. El papel de la oxitocina en el tratamiento del autismo
3.1 Efectos sobre la función social
3.1.1 Interacción social mejorada
Múltiples estudios sugieren que la oxitocina puede ayudar a mejorar la interacción social en personas con autismo. En un estudio en el que a ratones adultos se les administró oxitocina (0,8 UI/kg) por vía intranasal al día, los animales tratados pasaron el doble de tiempo interactuando con sus compañeros sociales después de sólo dos semanas. En estudios en humanos, si bien los resultados de algunos ensayos clínicos varían, ciertos estudios han mostrado efectos positivos. Por ejemplo, un estudio que utilizó oxitocina (24 UI cada dos días durante seis semanas) en niños con autismo encontró mejoras estadísticamente significativas en las puntuaciones en la Escala de Respuesta Social (SRS), lo que indica un mejor funcionamiento social.
3.1.2 Cognición social mejorada
La oxitocina puede influir en la forma en que las personas con autismo reconocen y comprenden las señales sociales. En estudios de imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI), participantes masculinos adultos con autismo mostraron un aumento confiable en la actividad cerebral en la circunvolución temporal superior posterior (pSTS) al procesar el movimiento biológico puntual de luz para identificar estados emocionales después de una dosis única de oxitocina intranasal (IN-OT). Esto sugiere que la oxitocina puede mejorar la percepción y el procesamiento de señales sociales en personas con autismo.
3.2 Efectos sobre el procesamiento emocional
3.2.1 Regulación de la actividad de la amígdala
La amígdala desempeña un papel fundamental en el procesamiento emocional y el comportamiento social. Múltiples dosis de tratamiento con oxitocina intranasal (4 semanas, 24 UI diarias) dieron como resultado una reducción sostenida de la actividad cerebral en la amígdala bilateral, que persistió incluso después del período de tratamiento real y duró hasta 4 semanas y 1 año después del tratamiento. Además, los participantes con reducciones más pronunciadas en la actividad de la amígdala mostraron mayores mejoras de comportamiento, particularmente en el apego evitativo autopercibido y el funcionamiento social. Esto sugiere que la oxitocina puede mejorar el procesamiento emocional y el comportamiento social en personas con autismo al regular la actividad de la amígdala.
3.2.2 Capacidad de reconocimiento emocional mejorada
Algunos estudios indican que la oxitocina puede ayudar a las personas con autismo a reconocer mejor las emociones. Los experimentos conductuales que involucraban tareas como el reconocimiento de expresiones faciales encontraron que la administración de oxitocina mejoraba la precisión del reconocimiento emocional en los participantes.
3.3 Efectos sobre conductas repetitivas y estereotipadas
Algunos estudios sugieren que la oxitocina puede tener un efecto beneficioso sobre conductas repetitivas y estereotipadas en personas con autismo. En un estudio con ratones adultos, después de cuatro semanas de tratamiento con oxitocina, las conductas repetitivas disminuyeron en un 30% y este efecto persistió durante cuatro semanas después de finalizar el tratamiento. En estudios en humanos, el uso de oxitocina (24 UI cada dos días durante seis semanas) en niños con autismo dio como resultado mejoras estadísticamente significativas en las puntuaciones de la Escala de conducta repetitiva revisada (RBS), lo que sugiere una reducción de las conductas repetitivas y estereotipadas.
4. Aplicación de la oxitocina en el tratamiento del autismo
Progreso de la investigación clínica
Estudios de dosis única
Muchos ensayos controlados aleatorios (ECA) han investigado los efectos de la oxitocina en dosis única. Numerosos estudios que involucran a individuos tanto neurotípicos como autistas han demostrado que la administración de una dosis única de oxitocina produce efectos beneficiosos significativos en comparación con el placebo. En algunos estudios, una dosis única de oxitocina intranasal mejoró el rendimiento en tareas sociales específicas entre pacientes autistas, como un mayor contacto visual y una mayor atención a los estímulos sociales.
Estudios multidosis a largo plazo
Los resultados de los estudios sobre el uso a largo plazo de oxitocina en dosis múltiples son algo inconsistentes. Algunos estudios han demostrado efectos positivos. En un estudio de niños con autismo, cuatro semanas de administración crónica de oxitocina (12 UI dos veces al día) estimularon el sistema de oxitocina endógena, como lo demuestra un aumento significativo en los niveles de oxitocina en la saliva 24 horas después de la última administración del aerosol intranasal. Además, se observó una reducción de la metilación del ADN del gen del receptor de oxitocina (OXTR), lo que sugiere una mayor expresión del receptor, y se asoció con una mayor sensación de seguridad. En un ensayo de fase 2 controlado con placebo de 24 semanas de duración, a niños y adolescentes con autismo de entre 3 y 17 años se les administraron 48 unidades internacionales de oxitocina intranasal al día. Los resultados no mostraron diferencias significativas entre el grupo de oxitocina y el grupo de placebo en la medida de resultado primaria, la puntuación de la subescala de abstinencia social modificada de la lista de verificación de comportamiento anormal (ABC-mSW).
5. Conclusión
La hormona oxitocina ha demostrado un cierto papel en el tratamiento del autismo, ejerciendo potencialmente efectos positivos sobre el funcionamiento social, el procesamiento emocional y las conductas estereotipadas repetitivas en personas con autismo.
Fuentes
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Oxitocina intranasal en un modelo animal genético de autismo [J]. Psiquiatría molecular, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. La administración crónica de oxitocina estimula el sistema oxitocinérgico en niños con autismo [J]. Comunicaciones de la naturaleza, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Tratamiento con oxitocina para los síntomas centrales en niños con trastorno del espectro autista: una revisión sistemática y un metanálisis [J]. Revista europea de farmacología clínica, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Oxitocina intranasal en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista [J]. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Entrega de oxitocina al cerebro para el tratamiento del trastorno del espectro autista mediante aplicación nasal. [J]. Farmacéutica molecular, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxitocina en modelos animales de trastorno del espectro autista [J]. Neurobiología del desarrollo, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [El posible papel de la oxitocina en el trastorno del espectro autista]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psiquiatría y Neurología Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oxitocina y serotonina en la modulación de la función neuronal: fundamentos neurobiológicos del comportamiento relacionado con el autismo [J]. Fronteras en neurociencia, volumen 16 - 2022.
Producto disponible únicamenteto (p16, β-Gal asociada al envejecimiento), aumentó la densidad de las células epiteliales apicales y disminuyó la expresión de marcadores de activación de las células epiteliales parietales (colágeno IV, pERK1/2 y actina del músculo liso α). Aunque SS-31 no afectó la densidad de los podocitos, redujo los marcadores de daño de los podocitos (desmina), mejoró la integridad del citoesqueleto (sinaptofisina) y estuvo acompañado de una mayor densidad de células endoteliales glomerulares (CD31). Esto sugiere que el tratamiento a corto plazo con SS-31 también tiene un efecto protector sobre las mitocondrias glomerulares y mejora la estructura glomerular.
