Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
1. Агляд
Засмучэнне аўтыстычнага спектру (РАС) - гэта група парушэнняў нервовага развіцця, якія характарызуюцца дэфіцытам сацыяльнай камунікацыі і ўзаемадзеяння, а таксама паўтаральнымі і абмежавальнымі паводзінамі і інтарэсамі. Аксытацын, нейрапептыд, які гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі сацыяльных паводзін, стаў патэнцыйным кандыдатам у лекі для лячэння аўтызму. Гэты артыкул даследуе ролю і прымяненне Аксытацыну ў лячэнні аўтызму.
Малюнак 1. Рэгуляцыя аксітацыну і серотоніна на асноўныя сімптомы расстройства аўтыстычнага спектру (РАС).
2. Біялагічныя асновы Аксытацын
2.1. Структура і сінтэз
Аксытацын (OXT) - гэта цыклічны нонапептыд, у якім дзве амінакіслоты цыстэіну ўтвараюць унутрымалекулярную дысульфідную сувязь. Ён выпрацоўваецца гіпаталамусам і вылучаецца ў кроў з задняй долі гіпофізу. У цэнтральнай нервовай сістэме нейроны, якія выпрацоўваюць Аксытацын, галоўным чынам сканцэнтраваны ў паравентрикулярном ядры і супраоптическом ядры гіпаталамуса. Гэтыя нейроны праецыруюць аксоны ў заднюю долю гіпофізу і іншыя вобласці мозгу, такія як міндаліна, гіпакамп і префронтальная кара галаўнога мозгу, тым самым рэгулюючы розныя фізіялагічныя і паводніцкія функцыі.
2.2 Механізм дзеяння
Аксытацын праяўляе сваё дзеянне, звязваючыся са спецыфічнымі рэцэптарамі оксітоціна (OXTR). OXTR належыць да сямейства рэцэптараў, звязаных з бялком G, і шырока распаўсюджаны ў цэнтральнай нервовай сістэме і перыферычных тканінах. У галаўным мозгу актывацыя OXTR можа рэгуляваць выкід нейрамедыятараў, такіх як дофамін і серотонін, тым самым уплываючы на ўзбудлівасць нейронаў і сінаптычную пластычнасць. У міндаліне Аксытацын можа рэгуляваць рэакцыю нейронаў міндаліны на сацыяльныя раздражняльнікі, уплываючы на апрацоўку эмацыйнай інфармацыі і сацыяльныя кагнітыўныя здольнасці чалавека.
3. Роля Аксытацыну ў лячэнні аўтызму
3.1 Уплыў на сацыяльную функцыю
3.1.1 Палепшанае сацыяльнае ўзаемадзеянне
Шматлікія даследаванні паказваюць, што Аксытацын можа дапамагчы палепшыць сацыяльнае ўзаемадзеянне ў людзей з аўтызмам. У даследаванні, у якім дарослым мышам штодня інтраназальнай ўводзілі Аксытацын (0,8 МЕ/кг), апрацаваныя жывёлы праводзілі ў два разы больш часу на зносіны з сацыяльнымі партнёрамі ўжо праз два тыдні. У даследаваннях на людзях, хоць вынікі некаторых клінічных выпрабаванняў адрозніваюцца, некаторыя даследаванні паказалі станоўчы эфект. Напрыклад, даследаванне з выкарыстаннем Аксытацыну (24 МЕ кожныя два дні на працягу шасці тыдняў) у дзяцей з аўтызмам паказала статыстычна значнае паляпшэнне балаў па шкале сацыяльнага рэагавання (SRS), што паказвае на паляпшэнне сацыяльнага функцыянавання.
3.1.2 Палепшанае сацыяльнае пазнанне
Аксытацын можа ўплываць на тое, як людзі з аўтызмам распазнаюць і разумеюць сацыяльныя сігналы. У даследаваннях функцыянальнай магнітна-рэзананснай тамаграфіі (фМРТ) дарослыя ўдзельнікі мужчынскага полу з аўтызмам паказалі надзейнае павышэнне мазгавой актыўнасці ў задняй верхняй скроневай звіліне (pSTS) пры апрацоўцы кропкавага святла біялагічных рухаў для ідэнтыфікацыі эмацыйных станаў пасля адной дозы інтраназальнага аксітацыну (IN-OT). Гэта сведчыць аб тым, што Аксытацын можа палепшыць успрыманне і апрацоўку сацыяльных сігналаў у людзей з аўтызмам.
3.2 Уплыў на апрацоўку эмоцый
3.2.1 Рэгуляцыя дзейнасці міндаліны
Міндаліна адыгрывае важную ролю ў апрацоўцы эмоцый і сацыяльных паводзінах. Шматразовыя дозы інтраназальнай тэрапіі Аксытацын (4 тыдні, 24 МЕ ў дзень) прывялі да ўстойлівага зніжэння мазгавой актыўнасці ў двухбаковай міндаліне, якое захоўвалася нават пасля фактычнага перыяду лячэння, працягваючыся да 4 тыдняў і 1 года пасля лячэння. Акрамя таго, удзельнікі з больш выяўленым зніжэннем актыўнасці міндаліны прадэманстравалі большыя паляпшэнні ў паводзінах, асабліва ў самаадчуванні пазбягання прыхільнасці і сацыяльнага функцыянавання. Гэта сведчыць аб тым, што Аксытацын можа палепшыць эмацыйную апрацоўку і сацыяльныя паводзіны ў людзей з аўтызмам, рэгулюючы актыўнасць міндаліны.
3.2.2 Палепшаная здольнасць эмацыйнага распазнавання
Некаторыя даследаванні паказваюць, што Аксытацын можа дапамагчы людзям з аўтызмам лепш распазнаваць эмоцыі. Паводніцкія эксперыменты з такімі задачамі, як распазнаванне выразаў твару, паказалі, што ўвядзенне Аксытацыну палепшыла дакладнасць эмацыйнага распазнавання ўдзельнікаў.
3.3 Уплыў на паўтаральныя і стэрэатыпныя паводзіны
Некаторыя даследаванні паказваюць, што Аксытацын можа дабратворна ўплываць на паўтаральныя і стэрэатыпныя паводзіны людзей з аўтызмам. У даследаванні на дарослых мышах пасля чатырох тыдняў лячэння Аксытацынам колькасць паўтаральных паводзін знізілася на 30%, і гэты эфект захоўваўся на працягу чатырох тыдняў пасля спынення лячэння. У даследаваннях на людзях выкарыстанне Аксытацыну (24 МЕ кожныя два дні на працягу шасці тыдняў) у дзяцей з аўтызмам прывяло да статыстычна значнага паляпшэння перагледжанай шкалы паўтаральных паводзін (RBS), што сведчыць аб зніжэнні колькасці паўтаральных і стэрэатыпных паводзін.
4. Прымяненне Аксытацын ў лячэнні аўтызму
Прагрэс клінічных даследаванняў
Даследаванні адной дозы
Многія рандомізірованный кантраляваныя даследаванні (РКИ) даследавалі эфекты аднаразовай дозы оксітоціна. Шматлікія даследаванні, у якіх удзельнічалі як нейротипические асобы, так і людзі з аўтызмам, паказалі, што ўвядзенне адной дозы оксітоціна дае значныя станоўчыя эфекты ў параўнанні з плацебо. У некаторых даследаваннях аднаразовая доза інтраназальнага Аксытацыну палепшыла прадукцыйнасць пры выкананні пэўных сацыяльных задач сярод пацыентаў з аўтызмам, такіх як павелічэнне глядзельнай кантакту і павышаная ўвага да сацыяльных раздражняльнікаў.
Доўгатэрміновыя даследаванні некалькіх доз
Вынікі даследаванняў працяглага прымянення оксітоціна ў шматразовых дозах некалькі супярэчлівыя. Некаторыя даследаванні паказалі станоўчы эфект. У даследаванні дзяцей з аўтызмам чатырохтыднёвае працяглае ўвядзенне оксітоціна (12 МЕ два разы на дзень) стымулявала эндагенную сістэму оксітоціна, пра што сведчыць значнае павышэнне ўзроўню оксітоціна ў сліне праз 24 гадзіны пасля апошняга ўвядзення інтраназальнай спрэю. Акрамя таго, назіралася паніжанае метыляванне ДНК гена рэцэптара аксітацыну (OXTR), што сведчыць пра павышаную экспрэсію рэцэптараў і было звязана з паляпшэннем пачуцця бяспекі. У 24-тыднёвым плацебо-кантраляваным даследаванні фазы 2 дзецям і падлеткам з аўтызмам ва ўзросце 3-17 гадоў уводзілі 48 міжнародных адзінак інтраназальнай оксітоціна штодня. Вынікі не паказалі істотнай розніцы паміж групай Аксытацын і групай плацебо ў першасным вымярэнні выніку, ацэнцы па мадыфікаванай субшкале кантрольнага спісу анамальных паводзін (ABC-mSW).
5. Заключэнне
Гармон Аксытацын прадэманстраваў пэўную ролю ў лячэнні аўтызму, патэнцыйна аказваючы станоўчы ўплыў на сацыяльнае функцыянаванне, эмацыйную апрацоўку і паўтаральныя стэрэатыпныя паводзіны ў людзей з аўтызмам.
Крыніцы
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Інтраназальны Аксытацын у генетычнай жывёльнай мадэлі аўтызму [J]. Малекулярная псіхіятрыя, 2024, 29 (2): 342-347. DOI: 10.1038 / s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L і інш. Пастаяннае ўвядзенне оксітоціна стымулюе оксітоцинергическую сістэму ў дзяцей з аўтызмам [J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z і інш. Лячэнне асноўных сімптомаў Аксытацынам у дзяцей з расстройствам аўтыстычнага спектру: сістэматычны агляд і мета-аналіз [J]. Еўрапейскі часопіс клінічнай фармакалогіі, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Інтраназальны Аксытацын у дзяцей і падлеткаў з засмучэннем аўтыстычнага спектру [J]. Медыцынскі часопіс Новай Англіі, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Танака А, Фурубаясі Т, Араі М і інш. Дастаўка Аксытацыну ў галаўны мозг для лячэння расстройстваў аўтыстычнага спектру шляхам назальнага прымянення [J]. Малекулярная фармацэўтыка, 2018, 15 3: 1105-1111.
[6] Агарикано О. П. Н. Аксытацын на жывёл мадэлях расстройстваў аутистического спектру [J]. Нейрабіялогія развіцця, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Магчымая роля Аксытацыну ў засмучэнні аўтыстычнага спектру]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Чжао Ф, Чжан Х, Ван П і інш. Аксытацын і серотонін у мадуляцыі нервовай функцыі: нейрабіялагічныя асновы паводзін, звязаных з аўтызмам [J]. Frontiers in Neuroscience, Том 16 - 2022.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
