Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
1. Overzicht
Autismespectrumstoornis (ASS) is een groep neurologische ontwikkelingsstoornissen die worden gekenmerkt door tekorten in sociale communicatie en interactie, evenals repetitief en beperkend gedrag en interesses. Oxytocine, een neuropeptide dat een cruciale rol speelt bij het reguleren van sociaal gedrag, is naar voren gekomen als een potentieel kandidaat-medicijn voor de behandeling van autisme. Dit artikel onderzoekt de rol en toepassingen van oxytocine bij de behandeling van autisme.
Figuur 1. Regulatie van oxytocine en serotonine op de kernsymptomen van autismespectrumstoornis (ASS).
2. Biologische basis van oxytocine
2.1 Structuur en synthese
Oxytocine (OXT) is een cyclisch nonapeptide waarin twee cysteïne-aminozuren een intramoleculaire disulfidebinding vormen. Het wordt geproduceerd door de hypothalamus en vanuit de hypofyseachterkwab in de bloedbaan uitgescheiden. In het centrale zenuwstelsel zijn oxytocineproducerende neuronen voornamelijk geconcentreerd in de paraventriculaire kern en de supraoptische kern van de hypothalamus. Deze neuronen projecteren axonen naar de hypofyseachterkwab en andere hersengebieden, zoals de amygdala, de hippocampus en de prefrontale cortex, waardoor ze verschillende fysiologische en gedragsfuncties reguleren.
2.2 Actiemechanisme
Oxytocine oefent zijn effecten uit door zich te binden aan specifieke oxytocinereceptoren (OXTR). OXTR behoort tot de G-eiwit-gekoppelde receptorfamilie en wordt wijd verspreid door het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels. In de hersenen kan activering van OXTR de afgifte van neurotransmitters zoals dopamine en serotonine reguleren, waardoor de neuronale prikkelbaarheid en synaptische plasticiteit worden beïnvloed. In de amygdala kan oxytocine de reactie van amygdala-neuronen op sociale stimuli reguleren, waardoor de verwerking van emotionele informatie en sociaal-cognitieve vaardigheden van een individu worden beïnvloed.
3. De rol van oxytocine bij de behandeling van autisme
3.1 Effecten op de sociale functie
3.1.1 Verbeterde sociale interactie
Meerdere onderzoeken suggereren dat oxytocine de sociale interactie bij mensen met autisme kan helpen verbeteren. In een onderzoek waarbij volwassen muizen dagelijks intranasaal oxytocine (0,8 IE/kg) kregen toegediend, besteedden de behandelde dieren na slechts twee weken twee keer zoveel tijd aan interactie met sociale partners. Hoewel sommige klinische onderzoeksresultaten variëren, hebben bepaalde onderzoeken bij onderzoeken bij mensen positieve effecten aangetoond. Uit een onderzoek waarbij oxytocine (24 IE elke twee dagen gedurende zes weken) bij kinderen met autisme werd gebruikt, werden bijvoorbeeld statistisch significante verbeteringen gevonden in de scores op de Social Responsiveness Scale (SRS), wat wijst op een verbeterd sociaal functioneren.
3.1.2 Verbeterde sociale cognitie
Oxytocine kan van invloed zijn op de manier waarop mensen met autisme sociale signalen herkennen en begrijpen. In functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) onderzoeken vertoonden volwassen mannelijke deelnemers met autisme een betrouwbare toename van de hersenactiviteit in de posterieure superieure temporale gyrus (pSTS) bij het verwerken van punt-licht biologische beweging om emotionele toestanden te identificeren na een enkele dosis intranasale oxytocine (IN-OT). Dit suggereert dat oxytocine de perceptie en verwerking van sociale signalen bij mensen met autisme kan verbeteren.
3.2 Effecten op emotionele verwerking
3.2.1 Regulatie van Amygdala-activiteit
De amygdala speelt een cruciale rol bij emotionele verwerking en sociaal gedrag. Meerdere doses intranasale behandeling met oxytocine (4 weken, 24 IE per dag) resulteerden in een aanhoudende vermindering van de hersenactiviteit in de bilaterale amygdala, die zelfs na de feitelijke behandelingsperiode aanhield en tot 4 weken en 1 jaar na de behandeling aanhield. Bovendien vertoonden deelnemers met een meer uitgesproken vermindering van de amygdala-activiteit grotere gedragsverbeteringen, vooral wat betreft zelf waargenomen vermijdende gehechtheid en sociaal functioneren. Dit suggereert dat oxytocine de emotionele verwerking en het sociale gedrag bij mensen met autisme kan verbeteren door de activiteit van de amygdala te reguleren.
3.2.2 Verbeterd emotioneel herkenningsvermogen
Sommige onderzoeken geven aan dat oxytocine mensen met autisme kan helpen emoties beter te herkennen. Uit gedragsexperimenten met taken als gezichtsuitdrukkingsherkenning bleek dat de toediening van oxytocine de nauwkeurigheid van emotionele herkenning bij deelnemers verbeterde.
3.3 Effecten op repetitief en stereotiep gedrag
Sommige onderzoeken suggereren dat oxytocine een gunstig effect kan hebben op repetitief en stereotiep gedrag bij mensen met autisme. Uit een onderzoek bij volwassen muizen bleek dat het repetitieve gedrag na vier weken behandeling met oxytocine met 30% afnam, en dit effect hield nog vier weken na stopzetting van de behandeling aan. In studies bij mensen resulteerde het gebruik van oxytocine (24 IE elke twee dagen gedurende zes weken) bij kinderen met autisme in statistisch significante verbeteringen in de Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS)-scores, wat wijst op een vermindering van repetitief en stereotiep gedrag.
4. Toepassing van oxytocine bij de behandeling van autisme
Klinische onderzoeksvooruitgang
Onderzoek met enkele dosis
Veel gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) hebben de effecten van een enkele dosis oxytocine onderzocht. Talrijke onderzoeken waarbij zowel neurotypische als autistische personen betrokken waren, hebben aangetoond dat toediening van een enkele dosis oxytocine significante gunstige effecten oplevert in vergelijking met placebo. In sommige onderzoeken verbeterde een enkelvoudige dosis intranasale oxytocine de prestaties bij specifieke sociale taken bij autistische patiënten, zoals meer oogcontact en verhoogde aandacht voor sociale stimuli.
Langetermijnstudies met meerdere doses
De resultaten van onderzoeken naar langdurig gebruik van oxytocine bij meerdere doses zijn enigszins inconsistent. Sommige onderzoeken hebben positieve effecten aangetoond. In een onderzoek onder kinderen met autisme stimuleerde vier weken chronische toediening van oxytocine (12 IE tweemaal daags) het endogene oxytocinesysteem, zoals blijkt uit een significante toename van de oxytocinespiegels in het speeksel 24 uur na de laatste intranasale spraytoediening. Bovendien werd een verminderde DNA-methylatie van het oxytocinereceptorgen (OXTR) waargenomen, wat duidt op een verhoogde receptorexpressie, en dit ging gepaard met een verbeterd gevoel van veiligheid. In een 24 weken durende, placebogecontroleerde fase 2-studie kregen kinderen en adolescenten met autisme in de leeftijd van 3 tot 17 jaar dagelijks 48 internationale eenheden intranasale oxytocine toegediend. De resultaten lieten geen significant verschil zien tussen de oxytocinegroep en de placebogroep wat betreft de primaire uitkomstmaat, de Abnormal Behavior Checklist Modified Social Withdrawal Subscale (ABC-mSW) score.
5. Conclusie
Het hormoon oxytocine heeft een bepaalde rol aangetoond bij de behandeling van autisme, en heeft mogelijk positieve effecten op het sociale functioneren, de emotionele verwerking en repetitief stereotiep gedrag bij personen met autisme.
Bronnen
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranasale oxytocine in een genetisch diermodel van autisme [J]. Moleculaire psychiatrie, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Chronische toediening van oxytocine stimuleert het oxytocinerge systeem bij kinderen met autisme[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Behandeling met oxytocine voor kernsymptomen bij kinderen met een autismespectrumstoornis: een systematische review en meta-analyse [J]. Europees tijdschrift voor klinische farmacologie, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Intranasale oxytocine bij kinderen en adolescenten met een autismespectrumstoornis [J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Afgifte van oxytocine aan de hersenen voor de behandeling van autismespectrumstoornissen door middel van neustoepassing. [J]. Moleculaire farmacie, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocine in diermodellen van autismespectrumstoornissen [J]. Ontwikkelingsneurobiologie, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [De mogelijke rol van oxytocine bij autismespectrumstoornissen]. [J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oxytocine en serotonine in de modulatie van de neurale functie: neurobiologische onderbouwing van autismegerelateerd gedrag [J]. Grenzen in neurowetenschappen, deel 16 - 2022.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
