מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
1. סקירה כללית
הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) היא קבוצה של הפרעות נוירו-התפתחותיות המאופיינת בחסרים בתקשורת ואינטראקציה חברתית, כמו גם בהתנהגויות ותחומי עניין חוזרים ומגבילים. אוקסיטוצין, נוירופפטיד הממלא תפקיד מכריע בוויסות התנהגות חברתית, הופיע כתרופה פוטנציאלית לטיפול באוטיזם. מאמר זה יחקור את התפקיד והיישומים של אוקסיטוצין בטיפול באוטיזם.
איור 1. ויסות של אוקסיטוצין וסרוטונין על תסמיני ליבה של הספקטרום האוטיסטי (ASD).
2. בסיס ביולוגי של אוקסיטוצין
2.1 מבנה וסינתזה
אוקסיטוצין (OXT) הוא נונפפטיד מחזורי שבו שתי חומצות אמינו ציסטאין יוצרות קשר דיסולפיד תוך מולקולרי. הוא מיוצר על ידי ההיפותלמוס ומופרש לזרם הדם מבלוטת יותרת המוח האחורית. במערכת העצבים המרכזית, נוירונים המייצרים אוקסיטוצין מרוכזים בעיקר בגרעין הפרה-חדרי ובגרעין העל-אופטי של ההיפותלמוס. נוירונים אלו מקרינים אקסונים לבלוטת יותרת המוח האחורית ואזורי מוח אחרים, כגון האמיגדלה, ההיפוקמפוס והקורטקס הפרה-פרונטלי, ובכך מווסתים תפקודים פיזיולוגיים והתנהגותיים שונים.
2.2 מנגנון פעולה
אוקסיטוצין מפעיל את השפעותיו על ידי קשירה לקולטני אוקסיטוצין ספציפיים (OXTR). OXTR שייך למשפחת הקולטנים הצמודים לחלבוני G והוא מופץ באופן נרחב בכל מערכת העצבים המרכזית והרקמות ההיקפיות. במוח, הפעלה של OXTR יכולה לווסת את שחרור נוירוטרנסמיטורים כגון דופמין וסרוטונין, ובכך להשפיע על התרגשות העצבים והפלסטיות הסינפטית. באמיגדלה, אוקסיטוצין יכול לווסת את התגובה של נוירוני האמיגדלה לגירויים חברתיים, ולהשפיע על עיבוד המידע הרגשי והיכולות הקוגניטיביות של הפרט.
3. תפקידו של אוקסיטוצין בטיפול באוטיזם
3.1 השפעות על תפקוד חברתי
3.1.1 אינטראקציה חברתית משופרת
מחקרים רבים מצביעים על כך שאוקסיטוצין עשוי לסייע בשיפור האינטראקציה החברתית אצל אנשים עם אוטיזם. במחקר שבו לעכברים בוגרים קיבלו אוקסיטוצין (0.8 IU/ק'ג) דרך האף מדי יום, החיות שטופלו בילו זמן כפול באינטראקציה עם שותפים חברתיים לאחר שבועיים בלבד. במחקרים בבני אדם, בעוד שתוצאות ניסויים קליניים משתנות, מחקרים מסוימים הראו השפעות חיוביות. לדוגמה, מחקר באמצעות אוקסיטוצין (24 IU כל יומיים במשך שישה שבועות) בילדים עם אוטיזם מצא שיפורים מובהקים סטטיסטית בציונים בסולם היענות חברתית (SRS), המעידים על תפקוד חברתי משופר.
3.1.2 קוגניציה חברתית משופרת
אוקסיטוצין עשוי להשפיע על האופן שבו אנשים עם אוטיזם מזהים ומבינים רמזים חברתיים. במחקרי הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית (fMRI), משתתפים גברים בוגרים עם אוטיזם הראו עלייה מהימנה בפעילות המוחית ב-pSTS (בגירוס הטמפורלי העליון האחורי) בעת עיבוד תנועה ביולוגית נקודתית לזיהוי מצבים רגשיים לאחר מנה בודדת של אוקסיטוצין תוך-נאסאלי (IN-OT). זה מצביע על כך שאוקסיטוצין עשוי לשפר את התפיסה והעיבוד של רמזים חברתיים אצל אנשים עם אוטיזם.
3.2 השפעות על עיבוד רגשי
3.2.1 ויסות פעילות האמיגדלה
האמיגדלה ממלאת תפקיד קריטי בעיבוד רגשי ובהתנהגות חברתית. מנות מרובות של טיפול באוקסיטוצין תוך-אף (4 שבועות, 24 IU מדי יום) הביאו להפחתה מתמשכת בפעילות המוח באמיגדלה הדו-צדדית, שנמשכה גם לאחר תקופת הטיפול בפועל, ונמשכה עד 4 שבועות ושנה לאחר הטיפול. בנוסף, משתתפים עם ירידה בולטת יותר בפעילות האמיגדלה הראו שיפורים התנהגותיים גדולים יותר, במיוחד בהיקשרות הנמנעת ותפקוד חברתי הנתפסים בעצמם. זה מצביע על כך שאוקסיטוצין עשוי לשפר עיבוד רגשי והתנהגות חברתית אצל אנשים עם אוטיזם על ידי ויסות פעילות האמיגדלה.
3.2.2 יכולת זיהוי רגשי משופרת
כמה מחקרים מצביעים על כך שאוקסיטוצין עשוי לעזור לאנשים עם אוטיזם לזהות טוב יותר רגשות. ניסויים התנהגותיים הכוללים משימות כמו זיהוי הבעות פנים מצאו כי מתן אוקסיטוצין שיפר את הדיוק של זיהוי רגשי במשתתפים.
3.3 השפעות על התנהגויות חוזרות וסטריאוטיפיות
כמה מחקרים מצביעים על כך שלאוקסיטוצין עשויה להיות השפעה מועילה על התנהגויות חוזרות וסטריאוטיפיות אצל אנשים עם אוטיזם. במחקר על עכברים בוגרים, לאחר ארבעה שבועות של טיפול באוקסיטוצין, ההתנהגויות החוזרות פחתו ב-30%, והשפעה זו נמשכה ארבעה שבועות לאחר הפסקת הטיפול. במחקרים על בני אדם, השימוש באוקסיטוצין (24 IU כל יומיים במשך שישה שבועות) בילדים עם אוטיזם הביא לשיפורים מובהקים סטטיסטית בציוני Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS), המצביעים על הפחתה בהתנהגויות חוזרות וסטריאוטיפיות.
4. יישום של אוקסיטוצין בטיפול באוטיזם
התקדמות מחקר קליני
מחקרים במינון יחיד
מחקרים אקראיים מבוקרים רבים (RCT) חקרו את ההשפעות של אוקסיטוצין במינון יחיד. מחקרים רבים שכללו אנשים נוירוטיפיים ואוטיסטים כאחד הראו כי מתן אוקסיטוצין במינון בודד מניב השפעות מועילות משמעותיות בהשוואה לפלסבו. במחקרים מסוימים, אוקסיטוצין תוך-נאסאלי במינון בודד שיפר את הביצועים במשימות חברתיות ספציפיות בקרב חולים אוטיסטים, כגון קשר עין מוגבר ותשומת לב מוגברת לגירויים חברתיים.
מחקרים ארוכי טווח במינון רב
תוצאות מחקרים על שימוש ארוך טווח באוקסיטוצין במינונים מרובים אינן עקביות במקצת. כמה מחקרים הראו השפעות חיוביות. במחקר על ילדים עם אוטיזם, ארבעה שבועות של מתן אוקסיטוצין כרוני (12 IU פעמיים ביום) עוררו את מערכת האוקסיטוצין האנדוגנית, כפי שמעידה עלייה משמעותית ברמות האוקסיטוצין ברוק 24 שעות לאחר מתן התרסיס התוך-נאלי האחרון. בנוסף, נצפתה מתילציה מופחתת של ה-DNA של גן קולטן האוקסיטוצין (OXTR), דבר המצביע על ביטוי מוגבר של הקולטן, והייתה קשורה לשיפור תחושות הביטחון. בניסוי שלב 2 מבוקר פלצבו שנמשך 24 שבועות, ילדים ובני נוער עם אוטיזם בגילאי 3-17 שנים קיבלו 48 יחידות בינלאומיות של אוקסיטוצין תוך-נאסאלי מדי יום. התוצאות לא הראו הבדל מובהק בין קבוצת האוקסיטוצין לקבוצת הפלצבו במדד התוצאה הראשוני, ציון ה-Babnormal Behavior Checklist Modified Social Drawal Subscale (ABC-mSW).
5. מַסְקָנָה
ההורמון אוקסיטוצין הוכיח תפקיד מסוים בטיפול באוטיזם, ועשוי להפעיל השפעות חיוביות על תפקוד חברתי, עיבוד רגשי והתנהגויות סטריאוטיפיות חוזרות ונשנות אצל אנשים עם אוטיזם.
מקורות
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. אוקסיטוצין תוך-נאלי במודל חיה גנטי של אוטיזם [J]. פסיכיאטריה מולקולרית, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. מתן אוקסיטוצין כרוני מגרה את המערכת האוקסיטוצינרגית בילדים עם אוטיזם[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. טיפול באוקסיטוצין לתסמיני ליבה בילדים עם הפרעת הספקטרום האוטיסטי: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. אוקסיטוצין תוך-נאלי בילדים ובני נוער עם הפרעה בספקטרום האוטיסטי[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. מתן אוקסיטוצין למוח לטיפול בספקטרום האוטיסטי באמצעות יישום אף.[J]. פרמצבטיקה מולקולרית, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin במודלים של בעלי חיים של הפרעת ספקטרום אוטיזם[J]. נוירוביולוגיה התפתחותית, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [התפקיד האפשרי של אוקסיטוצין בהפרעת הספקטרום האוטיסטי].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. אוקסיטוצין וסרוטונין באפנון של תפקוד עצבי: יסודות נוירוביולוגיים של התנהגות הקשורה לאוטיזם [J]. Frontiers in Neuroscience, כרך 16 - 2022.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
