Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
1. Prehľad
Porucha autistického spektra (ASD) je skupina neurovývinových porúch charakterizovaných deficitmi v sociálnej komunikácii a interakcii, ako aj opakujúcim sa a obmedzujúcim správaním a záujmami. Oxytocín, neuropeptid, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri regulácii sociálneho správania, sa ukázal ako potenciálny kandidátsky liek na liečbu autizmu. Tento článok bude skúmať úlohu a aplikácie oxytocínu pri liečbe autizmu.
Obrázok 1. Regulácia oxytocínu a serotonínu pri základných symptómoch poruchy autistického spektra (ASD).
2. Biologický základ oxytocínu
2.1 Štruktúra a syntéza
Oxytocín (OXT) je cyklický nonapeptid, v ktorom dve cysteínové aminokyseliny tvoria intramolekulárnu disulfidovú väzbu. Je produkovaný hypotalamom a vylučuje sa do krvného obehu zo zadnej hypofýzy. V centrálnom nervovom systéme sú neuróny produkujúce oxytocín primárne sústredené v paraventrikulárnom jadre a supraoptickom jadre hypotalamu. Tieto neuróny premietajú axóny do zadnej hypofýzy a iných oblastí mozgu, ako je amygdala, hipokampus a prefrontálny kortex, čím regulujú rôzne fyziologické a behaviorálne funkcie.
2.2 Mechanizmus účinku
Oxytocín uplatňuje svoje účinky väzbou na špecifické oxytocínové receptory (OXTR). OXTR patrí do rodiny receptorov spojených s G proteínom a je široko distribuovaný v centrálnom nervovom systéme a periférnych tkanivách. V mozgu môže aktivácia OXTR regulovať uvoľňovanie neurotransmiterov, ako je dopamín a serotonín, čím ovplyvňuje neurónovú excitabilitu a synaptickú plasticitu. V amygdale môže oxytocín regulovať reakciu neurónov amygdaly na sociálne podnety, čo ovplyvňuje individuálne spracovanie emocionálnych informácií a sociálne kognitívne schopnosti.
3. Úloha oxytocínu pri liečbe autizmu
3.1 Účinky na sociálnu funkciu
3.1.1 Rozšírená sociálna interakcia
Viaceré štúdie naznačujú, že oxytocín môže pomôcť zlepšiť sociálnu interakciu u jedincov s autizmom. V štúdii, kde sa dospelým myšiam podával oxytocín (0,8 IU/kg) denne intranazálne, strávili liečené zvieratá už po dvoch týždňoch dvakrát toľko času interakciou so sociálnymi partnermi. V štúdiách na ľuďoch, zatiaľ čo niektoré výsledky klinických štúdií sa líšia, niektoré štúdie preukázali pozitívne účinky. Napríklad štúdia s použitím oxytocínu (24 IU každé dva dni počas šiestich týždňov) u detí s autizmom zistila štatisticky významné zlepšenie skóre na škále sociálnej odozvy (SRS), čo naznačuje zlepšené sociálne fungovanie.
3.1.2 Zlepšené sociálne poznanie
Oxytocín môže ovplyvniť, ako jedinci s autizmom rozpoznávajú a chápu sociálne podnety. V štúdiách funkčnej magnetickej rezonancie (fMRI) dospelí mužskí účastníci s autizmom preukázali spoľahlivé zvýšenie mozgovej aktivity v oblasti posterior superior temporal gyrus (pSTS) pri spracovaní biologického pohybu bodového svetla na identifikáciu emočných stavov po jednej dávke intranazálneho oxytocínu (IN-OT). To naznačuje, že oxytocín môže zlepšiť vnímanie a spracovanie sociálnych podnetov u jedincov s autizmom.
3.2 Účinky na emocionálne spracovanie
3.2.1 Regulácia aktivity Amygdaly
Amygdala hrá rozhodujúcu úlohu pri emocionálnom spracovaní a sociálnom správaní. Viacnásobné dávky intranazálnej liečby oxytocínom (4 týždne, 24 IU denne) viedli k trvalému zníženiu mozgovej aktivity v bilaterálnej amygdale, ktoré pretrvávalo aj po skutočnej liečebnej perióde a trvalo až 4 týždne a 1 rok po liečbe. Okrem toho účastníci s výraznejším znížením aktivity amygdaly vykazovali väčšie zlepšenie správania, najmä pokiaľ ide o sebaponímané vyhýbavé pripútanie a sociálne fungovanie. To naznačuje, že oxytocín môže zlepšiť emocionálne spracovanie a sociálne správanie u jedincov s autizmom reguláciou aktivity amygdaly.
3.2.2 Vylepšená schopnosť emocionálneho rozpoznávania
Niektoré štúdie naznačujú, že oxytocín môže pomôcť ľuďom s autizmom lepšie rozpoznať emócie. Behaviorálne experimenty zahŕňajúce úlohy, ako je rozpoznávanie výrazov tváre, zistili, že podávanie oxytocínu zlepšilo presnosť emocionálneho rozpoznávania u účastníkov.
3.3 Účinky na opakujúce sa a stereotypné správanie
Niektoré štúdie naznačujú, že oxytocín môže mať priaznivý vplyv na opakujúce sa a stereotypné správanie u jedincov s autizmom. V štúdii na dospelých myšiach sa po štyroch týždňoch liečby oxytocínom znížilo opakované správanie o 30 % a tento účinok pretrvával štyri týždne po ukončení liečby. V štúdiách na ľuďoch viedlo používanie oxytocínu (24 IU každé dva dni počas šiestich týždňov) u detí s autizmom k štatisticky významnému zlepšeniu skóre Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS), čo naznačuje zníženie opakovaného a stereotypného správania.
4. Aplikácia oxytocínu pri liečbe autizmu
Pokrok klinického výskumu
Štúdie s jednou dávkou
Mnoho randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) skúmalo účinky jednodávkového oxytocínu. Početné štúdie zahŕňajúce neurotypických aj autistických jedincov ukázali, že podanie jednej dávky oxytocínu prináša v porovnaní s placebom významné priaznivé účinky. V niektorých štúdiách jednodávkový intranazálny oxytocín zlepšil výkon v špecifických sociálnych úlohách u autistických pacientov, ako je zvýšený očný kontakt a zvýšená pozornosť voči sociálnym stimulom.
Dlhodobé štúdie s viacerými dávkami
Výsledky štúdií o dlhodobom užívaní oxytocínu vo viacerých dávkach sú trochu rozporuplné. Niektoré štúdie preukázali pozitívne účinky. V štúdii u detí s autizmom štyri týždne chronického podávania oxytocínu (12 IU dvakrát denne) stimulovali endogénny oxytocínový systém, čo dokazuje významné zvýšenie hladín oxytocínu v slinách 24 hodín po poslednom podaní intranazálneho spreja. Okrem toho bola pozorovaná znížená metylácia DNA génu oxytocínového receptora (OXTR), čo naznačuje zvýšenú expresiu receptora a bola spojená so zlepšenými pocitmi bezpečia. V 24-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii fázy 2 sa deťom a dospievajúcim s autizmom vo veku 3–17 rokov podávalo 48 medzinárodných jednotiek intranazálneho oxytocínu denne. Výsledky nepreukázali žiadny významný rozdiel medzi skupinou s oxytocínom a skupinou s placebom v primárnom meradle výsledku, skóre Abnormal Behavior Checklist Modified Social Abdrawal Subscale (ABC-mSW).
5. Záver
Hormón oxytocín preukázal určitú úlohu pri liečbe autizmu, potenciálne má pozitívny vplyv na sociálne fungovanie, emocionálne spracovanie a opakované stereotypné správanie u jedincov s autizmom.
Zdroje
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranazálny oxytocín v genetickom zvieracom modeli autizmu[J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Chronické podávanie oxytocínu stimuluje oxytocinergný systém u detí s autizmom[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z a kol. Liečba oxytocínom pre základné symptómy u detí s poruchou autistického spektra: systematický prehľad a metaanalýza[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH a kol. Intranazálny oxytocín u detí a dospievajúcich s poruchou autistického spektra[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M a kol. Dodanie oxytocínu do mozgu na liečbu poruchy autistického spektra nazálnou aplikáciou.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocín na zvieracích modeloch poruchy autistického spektra[J]. Vývojová neurobiológia, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Možná úloha oxytocínu pri poruche autistického spektra].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P a kol. Oxytocín a serotonín v modulácii neurálnej funkcie: Neurobiologické základy správania súvisiaceho s autizmom [J]. Frontiers in Neuroscience, ročník 16 – 2022.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
