Af Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
1. Oversigt
Autismespektrumforstyrrelser (ASD) er en gruppe af neuro-udviklingsforstyrrelser karakteriseret ved mangler i social kommunikation og interaktion, såvel som gentagne og restriktive adfærd og interesser. Oxytocin, et neuropeptid, der spiller en afgørende rolle i reguleringen af social adfærd, er dukket op som et potentielt lægemiddel til autismebehandling. Denne artikel vil udforske rollen og anvendelserne af oxytocin i autismebehandling.
Figur 1. Regulering af oxytocin og serotonin på autismespektrumforstyrrelser (ASD) kernesymptomer.
2. Biologisk basis for oxytocin
2.1 Struktur og syntese
Oxytocin (OXT) er et cyklisk nonapeptid, hvori to cysteinaminosyrer danner en intramolekylær disulfidbinding. Det produceres af hypothalamus og udskilles i blodbanen fra den bageste hypofyse. I centralnervesystemet er oxytocin-producerende neuroner primært koncentreret i den paraventrikulære kerne og supraoptiske kerne i hypothalamus. Disse neuroner projicerer axoner til den bageste hypofyse og andre hjerneregioner, såsom amygdala, hippocampus og præfrontale cortex, og regulerer derved forskellige fysiologiske og adfærdsmæssige funktioner.
2.2 Virkemekanisme
Oxytocin udøver sin virkning ved at binde sig til specifikke oxytocinreceptorer (OXTR). OXTR tilhører den G-proteinkoblede receptorfamilie og er bredt fordelt i centralnervesystemet og perifere væv. I hjernen kan aktivering af OXTR regulere frigivelsen af neurotransmittere som dopamin og serotonin og derved påvirke neuronal excitabilitet og synaptisk plasticitet. I amygdala kan oxytocin regulere amygdala-neuronernes reaktion på sociale stimuli, hvilket påvirker et individs behandling af følelsesmæssig information og sociale kognitive evner.
3. Oxytocins rolle i autismebehandling
3.1 Effekter på social funktion
3.1.1 Forbedret social interaktion
Flere undersøgelser tyder på, at oxytocin kan hjælpe med at forbedre social interaktion hos personer med autisme. I en undersøgelse, hvor voksne mus fik oxytocin (0,8 IE/kg) intranasalt dagligt, brugte de behandlede dyr dobbelt så meget tid på at interagere med arbejdsmarkedets parter efter blot to uger. I humane undersøgelser, mens nogle kliniske forsøgsresultater varierer, har visse undersøgelser vist positive effekter. For eksempel fandt en undersøgelse med oxytocin (24 IE hver anden dag i seks uger) hos børn med autisme statistisk signifikante forbedringer i score på Social Responsiveness Scale (SRS), hvilket indikerer forbedret social funktion.
3.1.2 Forbedret social kognition
Oxytocin kan påvirke, hvordan personer med autisme genkender og forstår sociale signaler. I undersøgelser af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) viste voksne mandlige deltagere med autisme en pålidelig stigning i hjerneaktivitet i den posterior superior temporale gyrus (pSTS), når de behandlede punkt-lys biologisk bevægelse for at identificere følelsesmæssige tilstande efter en enkelt dosis af intranasal oxytocin (IN-OT). Dette tyder på, at oxytocin kan forbedre opfattelsen og bearbejdningen af sociale signaler hos personer med autisme.
3.2 Effekter på følelsesmæssig bearbejdning
3.2.1 Regulering af Amygdala-aktivitet
Amygdala spiller en afgørende rolle i følelsesmæssig behandling og social adfærd. Flere doser af intranasal oxytocinbehandling (4 uger, 24 IE dagligt) resulterede i vedvarende reduktion i hjerneaktiviteten i den bilaterale amygdala, som fortsatte selv efter den faktiske behandlingsperiode og varede op til 4 uger og 1 år efter behandling. Derudover viste deltagere med mere udtalte reduktioner i amygdala-aktivitet større adfærdsforbedringer, især i selvopfattet undgående tilknytning og social funktion. Dette tyder på, at oxytocin kan forbedre følelsesmæssig behandling og social adfærd hos personer med autisme ved at regulere amygdala-aktivitet.
3.2.2 Forbedret følelsesmæssig genkendelsesevne
Nogle undersøgelser indikerer, at oxytocin kan hjælpe personer med autisme bedre til at genkende følelser. Adfærdseksperimenter, der involverede opgaver såsom ansigtsudtryksgenkendelse, viste, at oxytocinadministration forbedrede nøjagtigheden af følelsesmæssig genkendelse hos deltagerne.
3.3 Effekter på gentagen og stereotyp adfærd
Nogle undersøgelser tyder på, at oxytocin kan have en gavnlig effekt på gentagne og stereotyp adfærd hos personer med autisme. I en undersøgelse af voksne mus, efter fire ugers oxytocinbehandling, faldt den gentagne adfærd med 30 %, og denne effekt varede ved i fire uger efter behandlingens ophør. I menneskelige undersøgelser resulterede brugen af oxytocin (24 IE hver anden dag i seks uger) hos børn med autisme i statistisk signifikante forbedringer i Repetitive Behavior Scale – Revised (RBS) score, hvilket tyder på en reduktion i gentagne og stereotyp adfærd.
4. Anvendelse af oxytocin i autismebehandling
Fremskridt i klinisk forskning
Enkeltdosis undersøgelser
Mange randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har undersøgt virkningerne af enkeltdosis oxytocin. Talrige undersøgelser, der involverer både neurotypiske og autistiske individer, har vist, at administration af enkeltdosis oxytocin giver betydelige gavnlige effekter sammenlignet med placebo. I nogle undersøgelser forbedrede enkeltdosis intranasal oxytocin ydeevne i specifikke sociale opgaver blandt autistiske patienter, såsom øget øjenkontakt og øget opmærksomhed på sociale stimuli.
Langtidsstudier med flere doser
Resultaterne af undersøgelser af langtidsbrug af oxytocin ved flere doser er noget inkonsistente. Nogle undersøgelser har vist positive effekter. I en undersøgelse af børn med autisme stimulerede fire ugers kronisk oxytocinadministration (12 IE to gange dagligt) det endogene oxytocinsystem, hvilket fremgår af en signifikant stigning i spytoxytocinniveauer 24 timer efter den sidste intranasale sprayadministration. Derudover blev reduceret DNA-methylering af oxytocinreceptorgenet (OXTR) observeret, hvilket tyder på øget receptorekspression og var forbundet med forbedret følelse af sikkerhed. I et 24-ugers placebokontrolleret fase 2-forsøg fik børn og unge med autisme i alderen 3-17 år administreret 48 internationale enheder af intranasal oxytocin dagligt. Resultaterne viste ingen signifikant forskel mellem oxytocingruppen og placebogruppen i det primære resultatmål, ABC-mSW-scoren (Abnormal Behavior Checklist Modified Social Withdrawal Subscale).
5. Konklusion
Hormonet oxytocin har vist en vis rolle i behandlingen af autisme, hvilket potentielt har positive effekter på social funktion, følelsesmæssig behandling og gentagen stereotyp adfærd hos personer med autisme.
Kilder
[1] Szabó J, Mlynár M, Feješ A, et al. Intranasal oxytocin i en genetisk dyremodel for autisme [J]. Molecular Psychiatry, 2024,29(2):342-347.DOI:10.1038/s41380-023-02330-6.
[2] Moerkerke M, Daniels N, Tibermont L, et al. Kronisk oxytocinadministration stimulerer det oxytocinerge system hos børn med autisme[J]. Nature Communications, 2024,15(1):58.DOI:10.1038/s41467-023-44334-4.
[3] Hu L, Du X, Jiang Z, et al. Oxytocinbehandling for kernesymptomer hos børn med autismespektrumforstyrrelse: en systematisk gennemgang og metaanalyse [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2023,79(10):1357-1363.DOI:10.1007/s00228-023-03545-w.
[4] Sikich L, Kolevzon A, King BH, et al. Intranasal oxytocin hos børn og unge med autismespektrumforstyrrelse[J]. New England Journal of Medicine, 2021,385(16):1462-1473.DOI:10.1056/NEJMoa2103583.
[5] Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, et al. Levering af oxytocin til hjernen til behandling af autismespektrumforstyrrelse ved nasal applikation.[J]. Molecular Pharmaceutics, 2018,15 3:1105-1111.
[6] Agarikano OP N. Oxytocin i dyremodeller af autismespektrumforstyrrelse[J]. Developmental Neurobiology, 2017,77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:44632900
[7] Munesue T, Minabe Y. [Oxytocins mulige rolle ved autismespektrumforstyrrelse].[J]. Seishin Shinkeigaku Zasshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, 2016,118 6:399-409.
[8] Zhao F, Zhang H, Wang P, et al. Oxytocin og serotonin i moduleringen af neural funktion: Neurobiologiske grundlag for autisme-relateret adfærd [J]. Frontiers in Neuroscience, bind 16 - 2022.
Produkt kun tilgængeligt til forskningsbrug:
