5-amino-1MQ 50mg

▎ 5-Amin-1MQ Strukturu

▎ 5-Amin-1MQ Tədqiqatı

Molekulyar fon

5-Amino-1-metilxinolinium (5-Amino-1MQ və ya 5A1MQ) nikotinamid N-metiltransferazanın (NNMT) inhibitoru kimi tədqiq edilən kiçik molekullu quinolinium birləşməsidir. PubChem C10H11N2+ molekulyar formuluna və 159,21 q/mol molekulyar çəkiyə malik CID 950107 altında ana 5-amino-1-metilxinolinium kationunu siyahıya alır. Yodid duzu PubChem-də ayrıca verilmişdir, ona görə də təcrübədə istifadə edilən kimyəvi forma müvafiq tədqiqat və ya analitik sənədlərdən müəyyən edilməlidir.[7]

Tədqiqatın gedişi

JoAnne J. Babula və həmkarları 28 gün ərzində diyetə bağlı obez (DIO) siçanlarına gündə bir dəfə vasitə və ya 5A1MQ tətbiq etdilər. Uzunlamasına ölçmələrə bədən tərkibi, qan qlükoza və plazma insulini daxildir, qaraciyər histopatologiyası, dövran edən biomarkerlər, plazma farmakokinetikası və toxuma paylanması isə tədqiqatın son nöqtələrində qiymətləndirilib. Müəlliflər 5A1MQ qruplarında bədən çəkisi və yağ kütləsi artımı, oral qlükoza tolerantlığı, insulinə həssaslıq, hiperinsulinemiya, qaraciyər steatozu, makrofaq infiltrasiya, qaraciyər trigliseridləri və seçilmiş dövran edən biomarkerlərdə dozadan asılı fərqləri bildirdilər. Ayrı-ayrı farmakokinetik eksperimentlər yaşa və gərginliyə uyğun gələn siçanlarda venadaxili, oral və dərialtı məruz qalma və toxuma paylanmasını araşdırdı.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley və həmkarları 22-24 aylıq siçanları oturaq və ya mütərəqqi ağırlıqlı təkərlə işləyən qruplara təyin edilmiş, nəqliyyat vasitəsi və ya 5A1MQ məruz qalaraq araşdırdılar. Tədqiqatçılar tutma gücünü, qaçış performansını, plantar-fleksor momentini, yorğunluğu, əzələ kütləsini, lif xüsusiyyətlərini, kəsik sahəsini, intramiyocellular lipid tərkibini və skelet-əzələ proteomik və metabolomik profillərini qiymətləndirdilər. Bildirilən tədqiqat zamanı, oturaq 5A1MQ ilə müalicə olunan siçanlar oturaq idarələrə nisbətən təxminən 40% daha çox tutma gücü göstərdi, məşq edən siçanlar oturaq idarələrə nisbətən təxminən 20% daha çox tutma gücü göstərdi və birləşmiş məşq-plus-5A1MQ qrupu oturaq idarələrə nisbətən təxminən 60% daha çox tutma gücü göstərdi. Müəlliflər həmçinin tədqiqat qrupları arasında intramiyocellular lipid məzmunu, qastroknemius lifinin kəsişmə sahəsi və molekulyar profillərdə fərqlər olduğunu bildirdilər.[3]

Şəkil 1. Avtomobil və ya 5A1MQ məruz qalma ilə oturaq və ya mütərəqqi çəkili təkərlə işləyən qruplara təyin edilmiş yaşlı siçanlarda tutma gücü, bədən çəkisi və qaçış performansı ölçmələri bildirildi.[3]

İyirmi iki aylıq siçanlar 5A1MQ və ya nəqliyyat vasitəsinə nəzarət [A] ilə mütərəqqi ağırlıqlı təkərli qaçış (PoWeR) və ya oturaq (Sed) qruplarına randomizə edilmişdir. Uzununa bədən çəkisi ölçmələri, tutma gücü testi, bədən çəkisi ilə normallaşdırılmış tutma gücü və qaçış məsafəsi məlumatları [BE] mənbə nəşrində təsvir olunan statistik metodlardan istifadə etməklə təhlil edilmişdir. Orta +/- SEM və bildirilmiş əhəmiyyət testi orijinal şəkildə göstərilmişdir.[3]
Catherine M. Sampson və həmkarları 5A1MQ-ni diyetə səbəb olan obez siçanlarda azaldılmış kalorili pəhriz əvəzi ilə birlikdə araşdırdılar. Təkcə pəhrizin dəyişdirilməsi ilə müqayisədə, birləşmiş qrupda bədən çəkisi və piy kütləsində daha çox dəyişikliklər, daha yüksək arıq kütlə-bədən çəkisi nisbəti, aşağı qaraciyər və epididimal ağ-piy toxuması çəkisi və qaraciyərdə yağ yığılmasında fərqlər müşahidə edilmişdir. Müəlliflər bildirdilər ki, birləşmiş qrupda bir neçə bədən tərkibi və qaraciyər-piylənmə ölçmələri yaşa uyğunlaşdırılmış yağsız pəhriz nəzarətlərində müşahidə edilən dəyərlərə yaxınlaşıb. Piy toxumasının metabolomik analizi, həmçinin enerji-metabolizm yolları ilə bağlı ketogenik amin turşuları və metabolitlərindəki dəyişiklikləri müəyyən etdi.[4]

Ololade Awosemo və həmkarları siçovulların plazmasında və sidikdə 5A1MQ miqdarının müəyyən edilməsi üçün LC-MS/MS metodunu işləyib hazırlamış və təsdiq etmişlər. Xromatoqrafik ayırma ACE Excel C18 sütunundan və müsbət ion rejimində çoxsaylı reaksiya monitorinqindən istifadə etdi. Kalibrləmə əyriləri 10 ilə 2500 ng/mL arasında xətti idi və müəlliflər gündaxili və günlərarası dəqiqliyin və dəqiqliyin tədqiqatda istifadə edilən +/-15% bioanalitik qiymətləndirmə meyarına cavab verdiyini bildirdilər. Ekstraksiya bərpası, matrisin effektləri, seyreltmə bütövlüyü və nümunənin sabitliyi də qiymətləndirilmişdir. Metod daha sonra venadaxili və oral tətbiqdən sonra siçovulların farmakokinetik təcrübələrinə tətbiq edilmişdir. Müəlliflər orta yarımxaricolma dövrünün venadaxili administrasiyadan sonra 3,80 +/- 1,10 saat və oral tətbiqdən sonra 6,90 +/- 1,20 saat olduğunu, tədqiqatın şərtlərinə uyğun olaraq oral bioavailability təxmininin 38,4% olduğunu bildirdilər.[5]

Şəkil 2. Göstərilən farmakokinetik tədqiqatda siçovullara birdəfəlik venadaxili və oral tətbiqdən sonra 5A1MQ üçün bildirilən orta plazma konsentrasiyası-zaman profili.[5]
Serra Akar və həmkarları HeLa servikal karsinoma hüceyrələrində 0,1-dən 500 uM-ə qədər konsentrasiyalarda 5A1MQ testi apardılar. Hüceyrə canlılığı MTT analizi ilə qiymətləndirilmiş, qRT-PCR və Western blotting seçilmiş gen və zülal ifadəsinin son nöqtələrini araşdırmaq üçün istifadə edilmişdir. Müəlliflər HeLa hüceyrələrinin proliferasiyasında konsentrasiyadan və zamandan asılı azalma, apoptoza uyğun morfoloji dəyişikliklər, ZEB1, SIRT1 və CD16 mRNA-nın artması, TWIST və SERPIN1 mRNA-nın azalması və fosfo-Akt və SIRT1 zülal ifadəsinin aşağı olduğunu bildirdilər. Eyni tədqiqatda müəlliflər sınaqdan keçirilmiş şəraitdə HEK-293 hüceyrə proliferasiyasına əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.[6]

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Yuxarıda ümumiləşdirilmiş tədqiqat əsasən preklinikaya aiddir və qidalanma ilə əlaqəli obez siçanlar, yaşlı siçanlar, farmakokinetik analiz üçün istifadə edilən siçovullar və becərilmiş HeLa və HEK-293 hüceyrələri daxildir. Növlər, model dizaynı, məruz qalma marşrutu, tədqiqat müddəti, pəhriz və ya məşq şərtləri və ölçülmüş son nöqtələr üzrə fərqlər bu tədqiqatlar arasında birbaşa müqayisəni məhdudlaşdırır və insanlarda təhlükəsizlik və ya effektivliyi müəyyən etmir.[2-6]
Kimyəvi forma başqa bir məsələdir. PubChem 5-amino-1-metilxinolinium əsas kationunu (CID 950107) yodid və xlorid duzlarından fərqləndirir. Ədəbiyyat və kommersiya təsvirləri müxtəlif formalar üçün 5A1MQ adından istifadə edə bilər, buna görə də eksperimental müqayisələr hər bir tədqiqatda istifadə olunan dəqiq əks-ion, maddi eynilik və analitik xarakteristikanı nəzərə almalıdır.[7]

CCOCER Peptidləri yalnız laboratoriya tədqiqatları və analitik istifadə üçün 5A1MQ təqdim edir. İnsan və ya baytarlıq üçün nəzərdə tutulmayıb. Yuxarıda təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən tapıntıları ümumiləşdirir və klinik effektivlik, təhlükəsizlik, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya istifadə təlimatı deyil.

▎ Müvafiq Sitatlar

İstinadlar

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Nikotinamid N-metiltransferaza (NNMT) inhibitorunun klinik tərcüməsi üçün yaranan imkanlar [J]. Farmakoloji Elmlərdə Trendlər, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Nikotinamid N-metiltransferaza inhibisyonu piylənmə ilə əlaqəli metabolik disfunksiyanı azaldır [J]. Diabet, Obezite və Diabet, 2024,26(11):5272-5282.

DOI: 10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nikotinamid N-metiltransferaza inhibisyonu yaşlı siçanlarda [J] əzələ funksiyasında məşqlə əlaqəli təkmilləşdirmələri təqlid edir və artırır. Elmi Hesabatlar, 2024,14:15554.

DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombinə edilmiş nikotinamid N-metiltransferaza inhibisyonu və azaldılmış kalorili pəhriz obez siçanlarda bədən tərkibini normallaşdırır və metabolik faydaları artırır [J]. Elmi Hesabatlar, 2021,11:5637.

DOI: 10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Siçovul plazmasında 5-amino-1-metil quinolinium üçün LC-MS/MS analizinin hazırlanması və təsdiqi: Farmakokinetik və oral bioavailability tədqiqatlarına tətbiq [J]. Əczaçılıq və Biotibbi Analiz Jurnalı, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Nikotinamid N-metiltransferazanın kiçik molekullu inhibitoru HeLa hüceyrələrində [J] anti-proliferativ fəaliyyət göstərir. Mamalıq və Ginekologiya Jurnalı, 2021,41(8):1240-1245.

DOI: 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metilxinolinium. PubChem CID 950107. Milli Biotexnologiya Məlumat Mərkəzi.

Əlaqədar PubChem qeydi: 5-amino-1-metilquinolinium iyodid, CID 66522933.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR.

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadlar yalnız elmi müzakirə və tədqiqat məqsədləri üçün verilir və tibbi məsləhət, terapevtik iddialar, dozaj təlimatı və ya istifadə təlimatı təşkil etmir. Alıcılar bütün məhsulların qüvvədə olan qanunlara, qaydalara, institusional tələblərə və laboratoriya təhlükəsizliyi standartlarına uyğun olaraq alınmasını, idarə olunmasını, saxlanmasını, istifadəsini və utilizasiyasını təmin etmək üçün yalnız məsuliyyət daşıyırlar.