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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura 5-Amino-1MQ
Fuente: PubChem |
Fórmula molecular: C 10H 11N 2+ Peso molecular: 159,21 g/mol Número CAS: 685079-15-6 CID de PubChem: 950107 Sinónimos: 5-amino-1-metilquinolinio; PMX593N4N3 |
▎ 5-Amino-1MQ Investigación
Fondo molecular
El 5-amino-1-metilquinolinio (5-Amino-1MQ o 5A1MQ) es un compuesto de quinolinio de molécula pequeña estudiado como inhibidor de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). PubChem enumera el catión 5-amino-1-metilquinolinio original bajo CID 950107, con la fórmula molecular C10H11N2+ y un peso molecular de 159,21 g/mol. La sal de yoduro se enumera por separado en PubChem, por lo que la forma química utilizada en un experimento debe identificarse en el estudio o la documentación analítica correspondiente.[7]
Progreso de la investigación
JoAnne J. Babula y sus colegas administraron vehículo o 5A1MQ una vez al día a ratones con obesidad inducida por dieta (DIO) durante 28 días. Las mediciones longitudinales incluyeron composición corporal, glucosa en sangre e insulina plasmática, mientras que la histopatología hepática, los biomarcadores circulantes, la farmacocinética plasmática y la distribución tisular se evaluaron como criterios de valoración del estudio. Los autores informaron diferencias dependientes de la dosis en el aumento de peso corporal y masa grasa, la tolerancia oral a la glucosa, la sensibilidad a la insulina, la hiperinsulinemia, la esteatosis hepática, la infiltración de macrófagos, los triglicéridos hepáticos y los biomarcadores circulantes seleccionados en los grupos 5A1MQ. Experimentos farmacocinéticos separados examinaron la exposición intravenosa, oral y subcutánea y la distribución tisular en ratones de la misma edad y cepa.[2]
Andrea L. Dimet-Wiley y sus colegas estudiaron ratones de 22 a 24 meses de edad asignados a grupos sedentarios o progresivos con ruedas ponderadas, con exposición a vehículos o 5A1MQ. Los investigadores evaluaron la fuerza de agarre, el rendimiento de carrera, el torque del flexor plantar, la fatiga, la masa muscular, las características de las fibras, el área de la sección transversal, el contenido de lípidos intramiocelulares y los perfiles proteómicos y metabolómicos del músculo esquelético. En el momento del estudio informado, los ratones sedentarios tratados con 5A1MQ mostraron aproximadamente un 40 % más de fuerza de agarre que los controles sedentarios, los ratones ejercitados mostraron aproximadamente un 20 % más de fuerza de agarre que los controles sedentarios, y el grupo combinado de ejercicio más-5A1MQ mostró aproximadamente un 60 % más de fuerza de agarre que los controles sedentarios. Los autores también informaron diferencias en el contenido de lípidos intramiocelulares, el área de la sección transversal de las fibras del gastrocnemio y los perfiles moleculares entre los grupos de estudio.[3]
Fig1. Se informaron mediciones de fuerza de agarre, peso corporal y rendimiento de carrera en ratones de edad avanzada asignados a grupos de carreras sedentarios o progresivos con ruedas ponderadas y exposición a vehículos o 5A1MQ.[3]
Se asignaron aleatoriamente ratones de veintidós meses de edad a grupos de carrera progresiva con ruedas ponderadas (PoWeR) o sedentarios (Sed), con 5A1MQ o control de vehículo [A]. Las mediciones longitudinales del peso corporal, las pruebas de fuerza de agarre, la fuerza de agarre normalizada en función del peso corporal y los datos de distancia recorrida se analizaron utilizando los métodos estadísticos descritos en la publicación fuente [BE]. La media +/- SEM y las pruebas de significación informadas se muestran en la figura original.[3]
Catherine M. Sampson y sus colegas examinaron 5A1MQ junto con una dieta sustitutiva reducida en calorías en ratones obesos inducidos por una dieta. En comparación con la sustitución de la dieta sola, el grupo combinado mostró mayores cambios en el peso corporal y la masa grasa, una mayor relación masa magra/peso corporal, menores pesos del hígado y del tejido adiposo blanco del epidídimo, y diferencias en la acumulación de grasa hepática. Los autores informaron que varias mediciones de composición corporal y adiposidad hepática en el grupo combinado se acercaron a los valores observados en los controles de la misma edad con dieta magra. El análisis metabolómico del tejido adiposo también identificó cambios en los aminoácidos y metabolitos cetogénicos asociados con las vías del metabolismo energético.[4]
Ololade Awosemo y sus colegas desarrollaron y validaron un método LC-MS/MS para cuantificar 5A1MQ en plasma y orina de rata. La separación cromatográfica utilizó una columna ACE Excel C18 y monitoreo de reacciones múltiples en modo de iones positivos. Las curvas de calibración fueron lineales de 10 a 2500 ng/ml, y los autores informaron que la precisión y exactitud intradía e interdía cumplieron con el criterio de validación bioanalítica de +/-15% utilizado en el estudio. También se evaluaron la recuperación de la extracción, los efectos de la matriz, la integridad de la dilución y la estabilidad de la muestra. Luego, el método se aplicó a experimentos farmacocinéticos en ratas después de la administración intravenosa y oral. Los autores informaron una vida media de eliminación terminal promedio de 3,80 +/- 1,10 h después de la administración intravenosa y 6,90 +/- 1,20 h después de la administración oral, con una estimación de biodisponibilidad oral de 38,4 % en las condiciones del estudio.[5]
Fig2. Perfil medio de concentración plasmática-tiempo informado para 5A1MQ después de una única administración intravenosa y oral en ratas en el estudio farmacocinético citado.[5]
Serra Akar y sus colegas probaron 5A1MQ en concentraciones de 0,1 a 500 uM en células de carcinoma cervical HeLa. La viabilidad celular se evaluó mediante el ensayo MTT, mientras que se utilizaron qRT-PCR y transferencia Western para examinar criterios de valoración de expresión de genes y proteínas seleccionados. Los autores informaron reducciones dependientes de la concentración y el tiempo en la proliferación de células HeLa, cambios morfológicos consistentes con la apoptosis, aumento del ARNm de ZEB1, SIRT1 y CD16, disminución del ARNm de TWIST y SERPIN1, y menor expresión de las proteínas fosfo-Akt y SIRT1. En el mismo estudio, los autores no informaron ningún efecto significativo sobre la proliferación de células HEK-293 en las condiciones probadas.[6]
Limitaciones de la investigación
La investigación resumida anteriormente es predominantemente preclínica e incluye ratones obesos inducidos por la dieta, ratones ancianos, ratas utilizadas para análisis farmacocinéticos y células HeLa y HEK-293 cultivadas. Las diferencias en las especies, el diseño del modelo, la ruta de exposición, la duración del estudio, las condiciones de dieta o ejercicio y los criterios de valoración medidos limitan la comparación directa entre estos estudios y no establecen la seguridad o eficacia en humanos.[2-6]
La forma química es otra consideración. PubChem distingue el catión original 5-amino-1-metilquinolinio (CID 950107) de sus sales de yoduro y cloruro. Las descripciones bibliográficas y comerciales pueden utilizar el nombre 5A1MQ para diferentes formas, por lo que las comparaciones experimentales deben considerar el contraión exacto, la identidad del material y la caracterización analítica utilizados en cada estudio.[7]
CCOCER Peptides presenta 5A1MQ únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención ni instrucciones de uso.
