5-Amino-1MQ 50 mg

▎ Structure 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Recherche

Contexte moléculaire

Le 5-Amino-1-méthylquinolinium (5-Amino-1MQ ou 5A1MQ) est un composé de quinolinium à petites molécules étudié comme inhibiteur de la nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT). PubChem répertorie le cation parent 5-amino-1-méthylquinolinium sous le CID 950107, avec la formule moléculaire C10H11N2+ et un poids moléculaire de 159,21 g/mol. Le sel d'iodure est répertorié séparément dans PubChem, de sorte que la forme chimique utilisée dans une expérience doit être identifiée à partir de l'étude ou de la documentation analytique correspondante.[7]

Progrès de la recherche

JoAnne J. Babula et ses collègues ont administré un véhicule ou 5A1MQ une fois par jour à des souris obèses induites par l'alimentation (DIO) pendant 28 jours. Les mesures longitudinales comprenaient la composition corporelle, la glycémie et l'insuline plasmatique, tandis que l'histopathologie hépatique, les biomarqueurs circulants, la pharmacocinétique plasmatique et la distribution tissulaire ont été évalués aux points finaux de l'étude. Les auteurs ont rapporté des différences dose-dépendantes en termes de poids corporel et de gain de masse grasse, de tolérance au glucose par voie orale, de sensibilité à l'insuline, d'hyperinsulinémie, de stéatose hépatique, d'infiltration de macrophages, de triglycérides hépatiques et de biomarqueurs circulants sélectionnés dans les groupes 5A1MQ. Des expériences pharmacocinétiques distinctes ont examiné l'exposition intraveineuse, orale et sous-cutanée ainsi que la distribution tissulaire chez des souris de même âge et de même souche.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley et ses collègues ont étudié des souris âgées de 22 à 24 mois affectées à des groupes de course à roues pondérées sédentaires ou progressives, avec exposition au véhicule ou au 5A1MQ. Les enquêteurs ont évalué la force de préhension, les performances de course, le couple plantaire-fléchisseur, la fatigue, la masse musculaire, les caractéristiques des fibres, la surface transversale, la teneur en lipides intramyocellulaires et les profils protéomiques et métabolomiques des muscles squelettiques. Au moment de l'étude rapporté, les souris sédentaires traitées au 5A1MQ présentaient une force de préhension supérieure d'environ 40 % à celle des témoins sédentaires, les souris exercées présentaient une force de préhension supérieure d'environ 20 % à celle des témoins sédentaires, et le groupe combiné exercice-plus-5A1MQ présentait une force de préhension supérieure d'environ 60 % à celle des témoins sédentaires. Les auteurs ont également signalé des différences dans la teneur en lipides intramyocellulaires, dans la section transversale des fibres gastrocnémiennes et dans les profils moléculaires entre les groupes d'étude.[3]

Fig1. Mesures de la force de préhension, du poids corporel et des performances de course rapportées chez des souris âgées affectées à des groupes de course à roues pondérés sédentaires ou progressifs avec exposition au véhicule ou au 5A1MQ.[3]

Des souris âgées de vingt-deux mois ont été randomisées dans des groupes à roues pondérées progressives (PoWeR) ou sédentaires (Sed), avec 5A1MQ ou contrôle du véhicule [A]. Les mesures longitudinales du poids corporel, les tests de force de préhension, la force de préhension normalisée en fonction du poids corporel et les données de distance de course ont été analysées à l'aide des méthodes statistiques décrites dans la publication source [BE]. La moyenne +/- SEM et les tests de signification rapportés sont présentés dans la figure originale.[3]
Catherine M. Sampson et ses collègues ont examiné le 5A1MQ en association avec un régime hypocalorique chez des souris obèses induites par un régime alimentaire. Par rapport au régime de substitution seul, le groupe combiné a montré des changements plus importants dans le poids corporel et la masse grasse, un rapport masse maigre/poids corporel plus élevé, un poids plus faible du tissu adipeux blanc du foie et de l'épididyme et des différences dans l'accumulation de graisse hépatique. Les auteurs ont rapporté que plusieurs mesures de la composition corporelle et de l'adiposité hépatique dans le groupe combiné se rapprochaient des valeurs observées chez les témoins de régime maigre du même âge. L'analyse métabolomique du tissu adipeux a également identifié des changements dans les acides aminés cétogènes et les métabolites associés aux voies du métabolisme énergétique.[4]

Ololade Awosemo et ses collègues ont développé et validé une méthode LC-MS/MS pour quantifier le 5A1MQ dans le plasma et l'urine de rat. La séparation chromatographique a utilisé une colonne ACE Excel C18 et une surveillance de réactions multiples en mode ions positifs. Les courbes d'étalonnage étaient linéaires de 10 à 2 500 ng/mL, et les auteurs ont rapporté que la précision et l'exactitude intra-journalières et inter-journalières répondaient au critère de validation bioanalytique de +/- 15 % utilisé dans l'étude. La récupération par extraction, les effets de matrice, l’intégrité de la dilution et la stabilité de l’échantillon ont également été évalués. La méthode a ensuite été appliquée à des expériences pharmacocinétiques chez le rat après administration intraveineuse et orale. Les auteurs ont rapporté une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 3,80 +/- 1,10 h après administration intraveineuse et de 6,90 +/- 1,20 h après administration orale, avec une biodisponibilité orale estimée de 38,4 % dans les conditions de l'étude.[5]

Fig2. Profil moyen de la concentration plasmatique en fonction du temps rapporté pour le 5A1MQ après une administration unique par voie intraveineuse et orale chez le rat dans l'étude pharmacocinétique citée.[5]
Serra Akar et ses collègues ont testé le 5A1MQ à des concentrations de 0,1 à 500 uM dans des cellules de carcinome cervical HeLa. La viabilité cellulaire a été évaluée par le test MTT, tandis que la qRT-PCR et le Western blot ont été utilisés pour examiner certains paramètres d'expression des gènes et des protéines. Les auteurs ont signalé des réductions de la prolifération des cellules HeLa en fonction de la concentration et du temps, des changements morphologiques compatibles avec l'apoptose, une augmentation de l'ARNm de ZEB1, SIRT1 et CD16, une diminution de l'ARNm de TWIST et SERPIN1 et une expression plus faible des protéines phospho-Akt et SIRT1. Dans la même étude, les auteurs n'ont signalé aucun effet significatif sur la prolifération des cellules HEK-293 dans les conditions testées.[6]

Limites de la recherche

La recherche résumée ci-dessus est principalement préclinique et inclut des souris obèses induites par l’alimentation, des souris âgées, des rats utilisés pour l’analyse pharmacocinétique et des cellules HeLa et HEK-293 en culture. Les différences dans les espèces, la conception du modèle, la voie d'exposition, la durée de l'étude, les conditions de régime alimentaire ou d'exercice et les paramètres mesurés limitent la comparaison directe entre ces études et n'établissent pas l'innocuité ou l'efficacité chez l'homme.[2-6]
La forme chimique est une autre considération. PubChem distingue le cation parent 5-amino-1-méthylquinolinium (CID 950107) de ses sels d'iodure et de chlorure. La littérature et les descriptions commerciales peuvent utiliser le nom 5A1MQ pour différentes formes, les comparaisons expérimentales doivent donc prendre en compte le contre-ion exact, l'identité matérielle et la caractérisation analytique utilisées dans chaque étude.[7]

CCOCER Peptides présente le 5A1MQ uniquement pour la recherche en laboratoire et l'utilisation analytique. Il n'est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. La recherche décrite ci-dessus résume les résultats rapportés dans des publications tierces et ne constitue pas une déclaration d'efficacité clinique, de sécurité, de diagnostic, de traitement, de prévention ou une instruction d'utilisation.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU et al. Opportunités émergentes pour la traduction clinique des inhibiteurs de la nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) [J]. Tendances des sciences pharmacologiques, 2026, 47(6):638-654.

DOI : 10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL et al. L'inhibition de la nicotinamide N-méthyltransférase atténue le dysfonctionnement métabolique lié à l'obésité [J]. Diabète, obésité et diabète, 2024,26(11):5272-5282.

DOI : 10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR et al. L'inhibition de la nicotinamide N-méthyltransférase imite et stimule les améliorations de la fonction musculaire induites par l'exercice chez les souris âgées [J]. Rapports scientifiques, 2024,14:15554.

DOI : 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H et al. L'inhibition combinée de la nicotinamide N-méthyltransférase et un régime hypocalorique normalisent la composition corporelle et améliorent les bénéfices métaboliques chez les souris obèses [J]. Rapports scientifiques, 2021,11:5637.

DOI : 10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S et al. Développement et validation du test LC-MS/MS pour le 5-amino-1-méthyl quinolinium dans le plasma de rat : application aux études de pharmacocinétique et de biodisponibilité orale [J]. Journal d'analyse pharmaceutique et biomédicale, 2021,204:114255.

DOI : 10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA et al. L'inhibiteur à petites molécules de la nicotinamide N-méthyltransférase présente une activité anti-proliférative dans les cellules HeLa [J]. Journal d'obstétrique et de gynécologie, 2021,41(8):1240-1245.

DOI : 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-méthylquinolinium. PubChem CID 950107. Centre national d'information sur la biotechnologie.

Enregistrement PubChem associé : iodure de 5-amino-1-méthylquinolinium, CID 66522933.

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