5-Amínó-1MQ 50mg

▎ 5-Amino-1MQ uppbygging

Heimild: PubChem

Sameindaformúla: C 10H 11N 2+ Mólþyngd: 159,21 g/mól CAS númer: 685079-15-6 PubChem CID: 950107 Samheiti: 5-amínó-1-metýlkínólíníum；PMX593N4N3

▎ 5-Amino-1MQ rannsóknir

Sameindabakgrunnur

5-Amínó-1-metýlkínólíníum (5-Amínó-1MQ eða 5A1MQ) er smásameinda kínólíníum efnasamband rannsakað sem hemill nikótínamíðs N-metýltransferasa (NNMT). PubChem skráir móður 5-amínó-1-metýlkínólín katjónina undir CID 950107, með sameindaformúluna C10H11N2+ og mólþyngd 159,21 g/mól. Joðsaltið er skráð sérstaklega í PubChem, þannig að efnaformið sem notað er í tilraun ætti að vera auðkennt úr samsvarandi rannsókn eða greiningarskjölum.[7]

Rannsóknarframfarir

JoAnne J. Babula og félagar gáfu burðarefni eða 5A1MQ einu sinni á dag til offitu músa af völdum mataræðis (DIO) í 28 daga. Lengdarmælingar innihéldu líkamssamsetningu, blóðsykur og plasmainsúlín, en vefjameinafræði í lifur, lífmerki í blóðrás, lyfjahvörf í plasma og dreifingu vefja voru metin við endapunkta rannsóknarinnar. Höfundarnir greindu frá skammtaháðum mun á líkamsþyngd og fitumassaaukningu, glúkósaþoli til inntöku, insúlínnæmi, insúlínhækkun, fituhrörnun í lifur, íferð átfrumna, þríglýseríðum í lifur og völdum lífmerkjum í blóðrásinni í 5A1MQ hópunum. Aðskildar lyfjahvarfatilraunir skoðuð útsetningu í bláæð, inntöku og undir húð og vefjadreifingu í aldurs- og stofnamúsum.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley og félagar rannsökuðu 22 til 24 mánaða gamlar mýs sem settar voru í kyrrsetu eða stigvaxandi hópa sem keyra hjól, með ökutæki eða 5A1MQ útsetningu. Rannsakendur mátu gripstyrk, hlaupaframmistöðu, togi plantar-flexor, þreytu, vöðvamassa, trefjaeiginleika, þversniðsflatarmál, fituinnihald innan vöðvafrumu og prótein- og efnaskiptasnið beinagrindar og vöðva. Á þeim tímapunkti sem greint var frá rannsókninni sýndu kyrrsetu 5A1MQ-meðhöndlaðar mýs um það bil 40% meiri gripstyrk en kyrrsetuviðmið, æfingar mýs sýndu um það bil 20% meiri gripstyrk en kyrrsetuviðmið, og samsetti hreyfing-plus-5A1MQ hópurinn sýndi um það bil 60% meiri gripstyrk en kyrrsetu. Höfundarnir greindu einnig frá mismun á blóðfituinnihaldi innan vöðvafrumu, þversniðsflatarmáli gastrocnemius trefja og sameindasniðum yfir rannsóknarhópana.[3]

Mynd 1. Greint er frá mælingum á gripstyrk, líkamsþyngd og hlaupaframmistöðu hjá öldruðum músum sem settar voru í kyrrsetu eða stigvaxandi hópa sem hlaupa á þyngd hjólum með ökutæki eða 5A1MQ útsetningu.[3]

Tuttugu og tveggja mánaða gömlum músum var slembiraðað í hópa sem hlaupa á framsæknum hjólum (PoWeR) eða kyrrsetu (Sed), með 5A1MQ eða ökutækisstýringu [A]. Lengdarmælingar á líkamsþyngd, prófun á gripstyrk, eðlilegri líkamsþyngd og hlaupavegalengd voru greind með þeim tölfræðilegu aðferðum sem lýst er í heimildarritinu [BE]. Meðaltal +/- SEM og tilkynnt marktektarpróf eru sýnd á upprunalegu myndinni.[3]
Catherine M. Sampson og félagar skoðuðu 5A1MQ ásamt kaloríuminnkuðu mataræði í offitu músum af völdum mataræðis. Samanborið við útskipti á mataræði eitt sér sýndi sameinaði hópurinn meiri breytingar á líkamsþyngd og fitumassa, hærra hlutfall halla-massa og líkamsþyngdar, lægri þyngd lifur og epididymal hvít-fituvefs og mun á fitusöfnun í lifur. Höfundarnir greindu frá því að nokkrar mælingar á líkamssamsetningu og lifrarfitu í sameinaða hópnum nálguðust gildi sem sáust í aldurssamsvöruðu eftirliti með magra mataræði. Umbrotsgreining fituvefja greindi einnig breytingar á ketógen amínósýrum og umbrotsefnum sem tengjast orku-umbrotsferlum.[4]

Ololade Awosemo og félagar þróuðu og staðfestu LC-MS/MS aðferð til að mæla 5A1MQ í rottuplasma og þvagi. Litskiljun notaði ACE Excel C18 dálk og vöktun með mörgum viðbrögðum í jákvæðum jónaham. Kvörðunarferlar voru línulegir frá 10 til 2500 ng/ml og greindu höfundar frá því að nákvæmni og nákvæmni innan dags og milli daga uppfyllti +/-15% lífgreiningarstaðfestingarviðmiðið sem notað var í rannsókninni. Endurheimt útdráttar, áhrif fylkis, þynningarheilleika og stöðugleika sýna voru einnig metin. Aðferðinni var síðan beitt á lyfjahvarfatilraunir hjá rottum eftir gjöf í bláæð og inntöku. Höfundarnir greindu frá að meðaltali lokahelmingunartími brotthvarfs var 3,80 +/- 1,10 klst. eftir gjöf í bláæð og 6,90 +/- 1,20 klst. eftir inntöku, með áætlað aðgengi til inntöku um 38,4% við skilyrði rannsóknarinnar.[5]

Mynd 2. Meðal plasmaþéttni-tímasnið sem greint var frá fyrir 5A1MQ eftir staka gjöf í bláæð og inntöku hjá rottum í lyfjahvarfarannsókninni sem vitnað er í.[5]
Serra Akar og félagar prófuðu 5A1MQ við styrk frá 0,1 til 500 uM í HeLa leghálskrabbameinsfrumum. Frumulífvænni var metin með MTT prófun, en qRT-PCR og Western blotting voru notuð til að skoða valda gena- og próteintjáningarendapunkta. Höfundarnir greindu frá styrktar- og tímaháðri lækkun á HeLa frumufjölgun, formfræðilegum breytingum í samræmi við frumufrumu, aukið ZEB1, SIRT1 og CD16 mRNA, minnkuð TWIST og SERPIN1 mRNA og minni fosfó-Akt og SIRT1 prótein tjáningu. Í sömu rannsókn greindu höfundarnir ekki frá neinum marktækum áhrifum á HEK-293 frumufjölgun við prófaðar aðstæður.[6]

Rannsóknartakmarkanir

Rannsóknirnar sem teknar eru saman hér að ofan eru aðallega forklínískar og innihalda offitu mýs af völdum mataræðis, aldraðar mýs, rottur sem notaðar eru til lyfjahvarfagreiningar og ræktaðar HeLa og HEK-293 frumur. Mismunur á tegundum, gerð líkana, útsetningarleið, tímalengd rannsókna, mataræði eða æfingaskilyrðum og mældum endapunktum takmarkar beinan samanburð milli þessara rannsókna og staðfestir ekki öryggi eða verkun hjá mönnum.[2-6]
Efnaform er annað atriði. PubChem greinir 5-amínó-1-metýlkínólíníum móðurkatjónina (CID 950107) frá joðíði og klóríðsöltum hennar. Bókmennta- og viðskiptalýsingar kunna að nota nafnið 5A1MQ fyrir mismunandi form, þannig að tilraunasamanburður ætti að taka til skoðunar nákvæmlega mótjón, efnisauðkenni og greiningareinkenni sem notuð eru í hverri rannsókn.[7]

CCOCER Peptides kynnir 5A1MQ eingöngu til rannsóknarstofurannsókna og greiningarnotkunar. Það er ekki ætlað til notkunar manna eða dýra. Rannsóknin sem lýst er hér að ofan tekur saman niðurstöður sem greint er frá í útgáfum þriðja aðila og er ekki yfirlýsing um klíníska virkni, öryggi, greiningu, meðferð, forvarnir eða notkunarleiðbeiningar.

▎ Viðeigandi tilvitnanir

Heimildir

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, o.fl. Ný tækifæri fyrir klíníska þýðingu nikótínamíð N-metýltransferasa (NNMT) hemla[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, o.fl. Nikótínamíð N-metýltransferasa hömlun dregur úr offitutengdri efnaskiptatruflunum[J]. Sykursýki, offita og sykursýki, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, o.fl. Nikótínamíð N-metýltransferasa hömlun líkir eftir og eykur áreynslumiðlaðar endurbætur á vöðvastarfsemi hjá eldri músum [J]. Vísindaskýrslur, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, o.fl. Samsett nikótínamíð N-metýltransferasa hömlun og kaloríuminnkað mataræði staðlar líkamssamsetningu og eykur efnaskiptaávinning í offitu músum [J]. Vísindaskýrslur, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Þróun og staðfesting á LC-MS/MS prófi fyrir 5-amínó-1-metýl kínólíníum í rottuplasma: Notkun á lyfjahvarfarannsóknir og aðgengisrannsóknir til inntöku[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, o.fl. Lítil sameinda hemill nikótínamíðs N-metýltransferasa sýnir virkni gegn fjölgun í HeLa frumum[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amínó-1-metýlkínólíníum. PubChem CID 950107. National Center for Biotechnology Information.

Tengd PubChem skrá: 5-amínó-1-metýlkínólíníumjoðíð, CID 66522933.

ALLAR VÖRUR, GREINAR, TÆKNIEFNI, VÖRULÝSINGAR OG AÐRAR UPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINS ENDILEGAÐAR FYRIR LÖKVÆMAR RANNSÓKNIR, UPPLÝSINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.

Vörur sem Cocer Peptides bjóða eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro og rannsóknarstofurannsóknir og eru EKKI ætlaðar til notkunar í mönnum eða dýralækningum, manneldisnotkun, klínískri notkun, greiningarnotkun, lækninganotkun, blöndun, sjálfsgjöf, inndælingu eða hvers kyns annars konar lyfjagjöf til manna eða dýra. Þessum vörum er ekki ætlað að greina, meðhöndla, lækna, draga úr eða koma í veg fyrir neinn sjúkdóm eða sjúkdómsástand, né er þeim ætlað að hafa áhrif á uppbyggingu eða starfsemi manns- eða dýralíkamans. Nema annað sé sérstaklega tekið fram, hafa vörur sem boðið er upp á á þessari vefsíðu ekki verið metnar eða samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til notkunar fyrir menn eða dýr. Allar tilvísanir í útgefnar rannsóknir, lífefnafræðilegar ferlar, sameindakerfi eða tilraunaniðurstöður eru eingöngu veittar í vísindalegum umræðum og rannsóknartilgangi og eru ekki læknisráðgjöf, meðferðarfullyrðingar, leiðbeiningar um skammta eða notkunarleiðbeiningar. Kaupendur eru einir ábyrgir fyrir því að tryggja að allar vörur séu keyptar, meðhöndlaðar, geymdar, notaðar og fargað í samræmi við gildandi lög, reglugerðir, kröfur stofnana og öryggisstaðla á rannsóknarstofu.